abstracts
Wiener klinische Wochenschrift
Wien Klin Wochenschr (2013) 125:S1–S30 DOI 10.1007/s00508-013-0439-7
The Central European Journal of Medicine
41. Jahrestagung der Österreichischen Diabetes Gesellschaft Salzburg, 21.–23. November 2013
Online publiziert: 1. November 2013 © Springer-Verlag Wien 2013
Entwicklung und pharmakokinetische Charakterisierung der neuen blutglukosesenkenden Verbindung 55P0251 in Nagern Clemens Fürnsinn1, Zsuzsanna Lehner1, Karin Stadlbauer1, Immanuel Adorjan2, Barbara Brunmair1, Klaus Frobel2, Anton Luger1, Leonhardt Bauer2 linische Abteilung für Endokrinologie und Stoffwechsel, K Universitätsklinik für Innere Medizin III, Medizinische Universität Wien, Wien, Österreich 2 55pharma Drug Discovery & Development AG, Wien, Österreich 1
Einleitung und Fragestellung: Ausgehend von einer in Pflanzenextrakten gefundenen Struktur haben wir mithilfe eines umfangreichen Derivatisierungsprogramms eine neue Klasse blutglukosesenkender Verbindungen entdeckt und entwickelt. Wir berichten hier über Wirksamkeit und Pharmakokinetik des Derivats 55P0251. Material und Methoden: Die Entwicklung der Derivate sowie die Analyse der Struktur-Wirkungs-Beziehung (SAR) basierten auf standardisierten oralen Glukosetoleranztests (OGTT; 3 g/kg) an männlichen C57BL/6J-Mäusen, die 45 min nach einmaliger oraler Verabreichung der Testsubstanz durchgeführt wurden. Weiters wurden an Sprague-Dawley-Ratten intravenöse Glukosetoleranztests (IVGTT; 1 g/kg) sowie Untersuchungen zur Pharmakokinetik nach oraler und intravenöser Dosierung durchgeführt. Ergebnisse: Bezüglich der im Standard-OGTT an Mäusen festgestellten Fläche unter der Glukosekurve (AUC) lag die minimal wirksame Dosis von 55P0251 bei 0,7 mg/kg und die halbmaximal wirksame Dosis (ED50) bei 1,6 mg/kg (AUC in mol/l*min, z. B. Vehikel, 1,55 ± 0,04, vs. 1,1 mg/kg 55P0251, 1,33 ± 0,04; p