日耳鼻

82-345

ALLERGY

OF

-AN

NOBUHIRO

OKAZAKI, AND

Department

The

of Otorhinolaryngology,

aim of the

tube

identified ed guinea

present

in animals. histologically pigs.

The

study

Allergic when

EUSTACHIAN

M.D.,

TADAMI

TOSHIO

the

relationship

antigen

YAMASHITA,

KUMAZAWA,

M.D.)

histologically

in the Eustachian

allergy

the

allergic

changes

tube and tympanic

had been introduced

between

M,D.

M.D.

University, School of Medicine, Osaka

T. Kumazawa,

was to observe changes

TUBE

STUDY-

Kansai Medical

(Director:

chian

THE

EXPERIMENTAL

into the tympanic

and serous

otitis media

in the Eusta-

cavity

were

cavity

was also discussed.

-22831

A82-0345

耳

管

-実

の 験

ア 的

ア

レ プ

ル ロ ー

ギ

clearly

of sensitiz-

ー

チ-

関 西 医 科大 学耳 鼻 咽 喉 科 学 教 室(主 任:熊 沢忠 躬 教 授) 岡

崎

緒

伸博,山

下

敏

夫,熊

沢忠

実

言

滲 出性 中耳 炎 の 成 因 に お い て耳 管 の しめ る地 位 は きわ

躬

験

方

法

実 験 動 物 と して 体 重300∼400g,プ

ライ エル 反 射 正 常 モ

めて重 要 であ り,そ の 閉 塞 に よ っ て生 ず る とす るい わ ゆ

ル モ ット を 用い た.感 作 抗原 と して結 晶 卵 白 ア ル ブ ミン

るex vacuo theoryが 古 くか ら一 般 に そ の 成 因 と して受

を 用 い これ に 当量 のFreundの

け入れ られ て きた.さ

も のを モ ル モ ッ ト一匹 あた り蛋白 量 と して200ugを

らにそ の成 因 の一つ と して ア レル

完 全 ア ジバ ント を混 ぜ た

モ ッ トの 四 肢 の 皮 下 に 投 与 した.1回

モル

目 投与 後4週 間

ギー説 を と る報 告 が 量 近 か な り見 られ る よ うに な った2) 3)6)8) .こ れ らの 報 告 で は 中耳 腔 の,ま た は 中 耳 腔 に 貯 留

後,同 様 の 方法 で2回 目 の 投与 を行 い,2回目

す る滲 出液 の 変 化 を 主 に 観察 した も の で,滲 出性 中 耳 炎

週 間 後 に ゲ ル 内拡 散 法 に よ る沈 降 反応 に よ り,抗 体価 の

の成因 と して 重 要 と思 われ る耳 管 自体 のア レル ギ ー 変 化

上 昇 を確 認 した も のの み を 用 い て実 験 を 行 った 。

につい て は 動物 実 験 を 含 め て報 告 を 見 ない.Miglets5)は

投与 後1

ネ ンブ ター ル腹 腔 内投 与 に よ る麻 酔 後,水 溶 性 卵 白 ア

感 作 され た 動物 の 中耳 腔 お よ び耳 管 に 抗 原 を 投与 しそ の

ル ブ ミン(約0.1cc)を

組 織学 的 変 化 を 観 察 した が,中 耳 腔 に は著 明 な ア レル ギ ーに よ る変 化 を 認 め た に もか か わ らず,耳 管 自体 に は ほ

に 投 与 した.投 与24時 間 後 に断 頭 し,中 耳 腔,耳 管,鼻

とん ど変 化 を 認 め なか っ た と報 告 した.こ の 報 告 は 耳 管

部,咽 頭 部 を分 離,摘

モル モ ッ トの中 耳 腔 へ 経 鼓膜 的

出 した.

光 顕観 察 の た めに は10%ホルマ

リ ン固定 後,ヘ マ ト キ

はア レル ギ ー に 対す る標 的 器官 とな りえな い のか とい う

シ リンー エオ ジ ン染 色 を 行 った.走 査 型 電 顕 の た め に は

疑 問を い だか せ る.こ の疑 問 を と くた め に 私 共 は 実 験的

Karnovsky固

に耳管自 体 に ア レル ギ ー状 態 を作 る事 を 試 み,ま た そ の

る固 定,脱 水,イ ソ ア ミル ア セ テ ー トに 置換 後,乾 燥,

実 験結 果 よ り滲 出性中耳 炎 の成因 につ い て も若 干 の 考 案

蒸 着 し,日 立 走査 型 電 子 顕 微 鏡SSM2型

を加 え る.

した 。

4-1

定 法 に よ る 固 定,洗滌,オ

ス ミウム に よ

を 用いて観察

82-346

岡 崎 ・他=耳

また,予 備 実 験 と して 中 耳 腔 内 に注 入 した 抗 原 が 確 実 に 耳 管 に 到 達す る事 を 知 る 目的 で 経 鼓膜 的 に 中耳 腔 内に 造 影 剤(エ

ン ドグ ラフ ィ ン)を い れ そ の 排泄 の態 度 を レ

線 的 に 観 察 した.

1979

管 ア レル ギ ー

6の(1)). 耳 管咽 頭 口に も分 泌物 を 認 め た.著 明 な 粘膜 肥 厚 お よ び多 数 の小 円型 細 胞 の浸 潤 を み た.咽 頭 粘膜 も肥 厚 し, 浮腫 お よび 小 円型 細 胞 の 浸 潤 を み た. 以上中 耳 腔,耳 管,咽 頭 部 に 認 め られ た 変化 は局所 ア

実

験

結

レル ギ ーに よ る組 織 学 的 変 化 と思 えた.し か し鼻 部に は

果

予 備 実 験 と して 正常耳 の中 耳 腔 へ注 入 され た 造 影 剤 は 約7時 間 で ほ ぼ完 全 に耳 管 を 介 して排 泄 され る こ とが レ 線 的 に 証 明 され た(図1).こ

鼻 腔,粘 膜 上 皮 お よ び 上 皮 下 組 織 と もに 有意 の変 化を 認 め な か った.

の 結果 は中 耳 腔 に注 入 さ 考

れ た 卵 白ア ル ブ ミン液 が 造 影 剤 に 比 して 粘稠 度 は 異 な る

案

と はいえ,比 較 的 す みや か に 耳 管 を 介 し て 排 泄 され る

動 物 を 用 い,抗 原 に て 感 作後,同 抗 原 を用 い て中 耳腔

事,即 ち 耳 管 粘膜 に抗 原 が す み や か に到 達 す る事 を 明 ら

が 感 作 され る こ とに よ り,中 耳 腔 に滲 出液 を 生 じ,ま た

か に した.

中耳 粘 膜 に ア レル ギ ー変 化 の起 こ る こ とは 報 告 され てい

本 実 験の 対 照 群 と して感 作 して い ない モル モ ットの 中

る.(Smimov7)

Kock4)

Hopp

et al1)).し か し不幸 に

耳 腔 に抗 原 を 注 入 した と ころ 中 耳 腔粘 膜 お よ び耳 管 粘 膜

して この 時 の 耳管 へ の変 化 につ い て は 観 察 が な され てい

等 に 何 らの 肉眼 的 お よび 組 織 学 的 変化 を認 め な か った

な い.

(図2の(2),図3の(2)).

Miglets5)は

感 作 され た サ ル を 用 い て,経鼻 腔 的に 耳

次 に感 作 され た モル モ ットの 中 耳腔 に抗 原 を 注入 した

管 の咽 頭開 口部 の と ころ まで 注 入 針 を入 れ 陽圧 で もって

際 の24時 間 後 の中 耳粘 膜,耳 管 粘膜 の 肉眼 的 お よび組 織

抗 原 を 耳管 内 に噴 霧 し,こ の 抗 原 が 中耳 腔 に確 実 に入 っ

学 的 所見 を 述べ る.

た事 を鼓 膜 を通 して 確認 した.そ の 際 の 中耳 腔 お よび 中

肉眼 的 に 中 耳 腔 に は茶 か っ色 粘 稠 な 分 泌液 が充 満 し,

耳腔 粘膜 に は著 明 な ア レル ギ ー性 変 化 を 認 めた に もかか

中耳 腔 粘 膜 も肥厚 して い た.耳 管咽 頭 口付 近 に も同様 の

わ らず,耳 管 腔 お よび 耳 管 粘 膜 に は ほ とん ど変 化 を認 め

分 泌物 を 認 め た.こ れ を 光 顕 的 に観 察 す る と,分 泌物 に

なか っ た と報 告 して い る.少 な く とも耳 管 粘 膜 に は抗原

は多 数 の 小 円型 細胞 群 が み られ 多 核 白血 球 お よ び好 酸 球

が確 実 に到 達 して い る事 は 確 か で あ る の に もか か わらず

が 主 体 とな り,リ ンパ 球,赤 血球 もみ られ た.中 耳粘 膜 上

耳 管腔 お よ び耳 管 粘 膜 に 変 化 を 認 め なか っ た とす る報 告

皮 は著 しい 変 化 を みな か った が,粘 膜 下 組 織 は肥 厚 し,

は,耳 管 は ア レル ギ ーに 対 す る標 的 器官 とな り得 ないか

浮腫 を 来 し,多 数 の小 円 型 細胞,特 に 多 核 白 血球,好 酸

とい う疑問 を持 た せ た.中 耳 腔 を通 し て抗 原 を 耳管 に到

球,リ

ら しめ た今 回の 実 験 で は,中 耳腔 の み な らず 耳 管 に もア

ンパ 球が 認 め られ た 。 ま た血 管 は 拡 張 し,血 管 内

に は赤 血 球 充 満が み られ た(図2の(1)).

レル ギ ー性 の変 化 を 認 め た.こ の変 化 が 耳 管 自体 のア レ

耳 管 は肉 眼的 に は変 化 を み なか った が,光 顕 的観 察 を

ル ギ ー反応 で あ る事 は,耳 管 の腺 管 の管 腔 内に も小 円型

す る と,耳 管腔 内 には 分 泌 物が 充 満 し,分 泌物 に は多 数

細胞 の浸 潤 な どを 認 め た事 よ り明 白 で あ る.私 共 の実験

の 小 円型 細胞 を 認 め,特 に白 血 球,好 酸 球 お よ び リンパ

結 果 よ り感 作 され た 動 物 の 耳 管 に抗 原 が 到 達 すれ ば必ず

球 が め だ っ た(図3の(1))。

耳 管 自体 に もア レル ギ ー反 応 の生 じ る事,即 ち耳 管 はア

か ったが,上

耳 管 粘 膜 上 皮 に は変 化 が な

皮 下 組 織 は 中 耳粘 膜 程 著 し くない が 肥 厚

し,小 円型 細胞 の浸潤 を見 た.小円 型 細 胞 は リ ンパ 球, 好酸 球,多 核 白血 球 が 主体 で あ った(図4).ま

た耳管

混 合 腺 の 管 腔 に も無 処 置例 では 認 め られ ない 小 円型 細 胞 を認 め た(図5)。

レル ギ ー に 対 す る標 的器 宮 と な りう る事 が 判 明 した. 今回の 実験 は 動物 実 験 で あ り しか も アル サス型 のア レ ル ギ ー に つ い て 行 っ た もの で あ る ことを ふ まえ た上 で, 若 干 臨 床 的 考察 を行 っ てみ る.緒 言 で も触 れ たが 滲出性 中耳 炎 の 成因 を ア レル ギ ー に 求 め る研 究 者 も多 い.彼 ら

走 査 電 子 顕 微鏡 下 で の観 察 で は 無処 置例 で は(図6の

は 滲 出液 の成 分 や抗 原 の 中耳 腔 に 到 る経 路 な どにつ いて

(2))繊毛 細 胞 は 自由に 繊 毛 を 伸 ば して お り,ま たGoblet

主 に検 討 し てい るが,い ず れ も 中耳 腔 そ の もの に ア レル

細 胞 の 表 面 は 規則正 し くな め らか で あ るに 比 して,処 置

ギ ーが 生ず る事 を前 提 と して い る.し か し,耳 管 が ア レ

例 で は 繊毛 細胞の 繊 毛 は 丸 く か た ま る 傾 向 を 示 し,ま

ル ギ ー に対 す る標 的 器 宮 で あ るか らに は 中耳 腔 と同 時に

たGoblet細

耳管 に も ア レル ギー 性 の変 化 が 生 じて い る ことを 当然 考

胞 の表 面 は 不 規 則 か つ 疎 に な っ て い た(図

4-2

岡

崎

論

文

付

図

図1 正常 モ ル モ ッ トに 経 鼓 膜 的 に 造 影 剤(エ ン ドグ ラ フ ィン)を 注 入 した.A は 注入 直 後で,Bは7時 間 後 の レ線 像 で この時 期 に は 鼓 室 内 の造 影 剤 は す で に ほ と ん ど経 耳 管 的 に 排 泄 され てい る.  b:中 耳 腔  e:耳 管

図2 ①

感 作 した モ ル モ ッ トの 中 耳腔 に抗 原 を注 入 した24時 間 後 の 組織 で,中 耳 腔 に 分 泌 物 を 認 め 中 耳 粘 膜 下 組 織 は 肥 厚 し,浮 腫 を 来 し多 数 の 小 円型 細 胞 を認 め る. ま た,血 管 は 拡 張 して い る-

②

感 作 して い な い モ ル モ ッ トの 中 耳腔 に抗 原 を注 入 した 時 の 中耳 粘 膜 組 織 像. C:中 耳 腔  E:粘 膜 上 皮  LP:粘 膜 下 組 織  B:中 耳 骨 包  S:分 泌物

岡

崎

論

文

付

図

図3 (1)感 作 した モル モ ッ トの 中 耳腔 に 抗 原 を 注 入 した24時 間 後 の 耳 管 の 組 織 像 で, 耳 管 腔 内に は 分 泌 物 が 充 満 し,分 泌物 に は 多数 の 小 円型 細 胞 を 認 め る. (2)感 作 して い な い モ ル モ ッ トに 抗 原 を注 入 した 際 の耳 管 粘 膜 組 織 像. C:耳 管 腔  E:粘 膜 上 皮  LP:粘 膜 下 組 織  G:耳 管 混 合 腺

岡

崎

論

文

付

図

図4 感 作 した モ ル モ ッ トの 中耳 腔 に抗 原 を注 入 した24時 間 後 の 耳 管 粘 膜 で,上 皮 下 組 織 は 肥 厚 し 小 円型 細 胞 の浸 潤 が あ り,そ の 中に リ ンパ 球,好 酸 球,多 核 白血 球 等 が 存在 した.  C:耳 管 腔  E:粘 膜 上 皮  LP:粘 膜 下 組 織

図5 感 作 した モル モ ッ トの 中耳 腔 に 抗 原 を 注入 した 際 の24時 間 後 の 耳 管 粘膜 下 組織 像 で,耳 管 混 合 腺 の管 腔 に 小 円 型 細胞 を 認 め た. LP:粘 膜 下 組 織  G:耳 管 混 合 腺  C:管 腔

岡

崎

論

文

付

図

図6 (1)感 作 した モル モ ッ トの 中 耳腔 に抗 原 を 注入 した際 の24時 間 後 の 耳 管 粘膜 の 走 査 電 顕 像 で,繊 毛 細 胞 の 繊 毛 は丸 く固 ま る傾 向 を示 す. (2)感 作 して いな い モル モ ッ トに抗 原 を 注 入 した 際 の走 査 電 顕 像.

Ci:繊

毛

日耳 鼻

岡崎・ 他=耳 管 ア レル ギ ー

えるべ きで あ る.さ らに極 言す れ ば 耳管 の み の ア レルギ ー性変 化 で 耳 管 に 閉 塞 が お こ り二次 的 に 中 耳腔 に滲 出液 が 生 じ る とい う形 の ア レル ギ ー に よ る滲 出性 中耳 炎 の 可

82-347

4) Koch H:

Allergical

Investigation

能性 も あ るわ けで あ る.

Allergic Middle Ear Effusion. Laryngoscope, 1355-1384, 1973.

ま

と

6) Senturia

め

時 に生 ず る耳 管 の変 化 を 光 学 顕 微 鏡 お よ び 走 査型 電 子 顕 微 鏡 で観 察 した.耳 管 内に は好 酸 球 等 の 小 円型 細 胞 を含

胞 浸潤 を 認 め た.こ れ らは 耳 管 自体 のア レル ギ ー 反応 と

Allergic Manifestations

bes et histolystats

de l'oreille

思わ れ る所見 で あ り,即 ち 実 験 的 に 耳 管 に ア レル ギ ー状

an Approach to Management. 751-758, 1975. 本 論 文 の 要 旨 はinternational

Media-An

tion

and

allergy

及 び 第4回

Immune Theory-. 1954. 2) Jones M F:

Laryngoscope,

4-3

of

the

nose

Acta

Otitis Media:

Laryngoscope, 85:

symposium and

of

paranasal

臨 床 耳 科 学 会 総 会 に 於 て 発 表

infec-

sinuses.

し た.

本 研 究 は 文 部 省 科 学 研 究 費 補 助 金 の 援 助 を 受 け た.

Manifestations

of Allergy

in the

Role of Allergy in Otology. AMA

Arch. Otolaryng,

humaine.

74: 1149-1159,

Ear. Ann. Otol. 47: 910-916, 1938. 3) Jordan R E:

in Oto-

70: 287-297, 1960.

Otolaryng., 26: 12-17, 1938. 8) Viscomi G J: Allergic Secretory

態 を生 ぜ し め う る事 を 証 明 し た.

参 考 文 献 E S et al.: Serous Otitis

83:

7) Smirnov P P: Experiences visant a obtenir 'anaphlaxie des anima ux au moyen des microl

む 滲出 液 が充 満 し.耳 管 粘 膜 下 は 肥 厚 し,多 数 の好 酸 球 の細 胞浸 潤 を 認 めた.ま た 耳 管 混 合 腺 々管 に も小円 型 細

B H:

logic Disease. Laryngoscope,

感作 され た モル モ ッ トの 中耳 腔 に 抗 原 を 注入 し,そ の

1) Hopp

of Chronic

Otitis. Acta Otolaryng., Suppl. 62: 1-201, 1947. 5) Miglets A: The Experimental Production of

55: 363-368, 1952.

(原 稿 受 付 昭 別刷 請 求 先

〒570守

口 市 文 園 町1番

和53.10.6日) 地

関西 医科 大 学 耳 鼻 咽 喉 科 学 教 室 岡

崎

伸博