[Carcinofetal antigens. III. Further carcinofetal antigens (author's transl)].

Klin. Wschr. 53, 403--417 (1975) - © by Springer-Verlag 1975

Ubersichten Carcinofetale Antigene III. Andere carcinofetale Antigene R. Lamerz und A. F a t e h - M o g h a d a m I. Medizinische Klinik der Universitgt Mfinchen (Direktor: Prof. Dr. reed. H. Schwiegk)

Carcinofetal Antigens. III. Further Carcinofetal Antigens. Summary. The occurrence and significance of important carcinofetal antigens other than AFP and CEA are reported. These include the alpha 2 H-protein which is produced in the liver and increases in serum of patients with various tumors, the fetal sulphoglycoprotein antigen FSA from the gastric juice of patients with gastric cancer, the carcinoplacental alkaline phosphatase (REGAN-isoenzyme)which is found in the serum of patients suffering from e.g. bronchogenic, mammary, urogenital and gastrointestinal carcinomas, the beta-S-fetoprotein which is most likely to be identical with C-reactiveprotein, gamma-fetoprotein,the carcinofetal antigen in glial tumors (CFGA); ectopic production of placental hormones like human gonadotropin, placental lactogen, plasminogen-activators; leukemia-associated antigens. Furthermore, some other less known carcinofetal antigens are mentioned. Key words: Tumor immunology, carcinofetal antigens, alpha 2-H protein, fetal sulphoglycoproteinantigen FSA, REGAN-isoenzyme), carcinofetal glial antigen (CFGA).

Zusammenfassung: Es wird tiber Vorkommen und Bedeutung der wichtigsten anderen carcinofetalen Antigene auBer AFP und CEA berichtet. Dazu z~ihlen das Alpha-2-H-Protein, das in der Leber gebildet wird und bei verschiedenen Tumoren im Serum vermehrt auftritt; das fetale Sulphoglykoprotein-Antigen (FSA) aus dem Magensaft yon Magenkrebskranken; die carcinoplacentale alkalische Phosphatase im Serum (REGAN-Isoenzym), die sich u.a. bei Bronchial-, Mamma-, Urogenital- und Gastrointestinal-Carcinomen nachweisen l~igt; das wahrscheinlich mit CRP identische Beta-S-Fetoprotein; Gamma-Fetoprotein; das carcinofetale GliaAntigen (CFGA) aus Gliablastomen und Astrocytomen; ektope Placenta-Hormonbildung(Gonadotropin, HPL, Plasminogen-Aktivatoren); leukhmie-assoziierte Antigene. Ferner wird auf weitere weniger bekannte carcinofetale Antigene hingewiesen. Schliisselw&ter: Tumorimmunologie, carcinofetale Antigene, Alpha 2 H-Protein, fetales Sulphoglykoprotein Antigen FSA, REGAN-Isoenzym, carcinofetales Glia-Antigen (CFGA).

In den vorhergehenden beiden (Jbersichten wurde tiber die beiden bekanntesten cardnofetalen Antigene Alpha-Fetoprotein (AFP, [235]) und das carcinoembryonale Antigen (CEA, [236]) berichtet. I m folgenden werden die wichtigsten iibrigen humanen carcinofetalen Antigene beschrieben. 28

Klin, Wschr. 53. Jahrg.

Alpha-2-H-Protein (Alpha-2-HF) Dieses fetale Protein wurde von Buffe u.Mitarb. [35, 36,324] in der fetalen Leber, in geringerer Konzentration in anderen Organen und im Serum bis zum Ende des zweiten postnatalen Monats gefunden. Es handelt sich um ein 17 S Eisen-enthaltendes Glykoprotein, das radioimmunologisch bis zu einem Spiegel yon 1,5 ng/ml im Erwachsenen-Serum gemessen werden kann. A l p h a - 2 - H F besitzt ein Molekulargewicht von 600000 und eine elektrophoretische Alphaz-Beweglichkeit. Sein Eisengehalt liegt zwischen 15 und 25% (Fe 3 +). Es ist hitzestabil und prficipitiert in isotoner Kochsalzl6sung, nicht in 1 m NaC1. Gelfiltrationstrennbare di- bis pentamere Formen werden hfiufiger in fetaler Leber oder bei Tumorpatienten gefunden. Immunologisch besteht eine Identitfit mit Ferritin, nicht jedoch physiko-chemisch [36-38]. Alpha-2-HF ist ferner mit einem der yon Tartarinov beschriebenen Beta-Fetoproteine identisch [38]. Z u m fetalen H/imoglobin soll keine immunologische Verwandtschaft bestehen. Diskutiert wird eine Wirkung von Alpha-2-HF als Stimulationsfaktor fiir die Zellteilung, als Wachstumsfaktor und eine immunologische Wirkung als Blocker yon leukocyt/iren Reaktionen [37, 324]. Nach Untersuchungen von Buffe [35], Martin [266] und W a d a [393, 394] wurden erh6hte Serumwerte b~ei Erwachsenen mit verschiedenen T u m o r e n (Hepatom, Cholangio-Carcinom, L y m p h o m , Nephroblastom, Neuroblastom, Teratom, Myelom, Leuk/imie, cer~bralen Tumoren, p/idiatrischen T u m o r e n nach dem 3. Monat) und mit nicht-neoplastischen Lebererkrankungen (z.B. Cirrhose) gefunden. In einer gr613eren Obersicht fanden Buffe u.Mitarb. [34] A l p h a - 2 - H F bei der H~ilfte von 395 Krebspatienten (Magen 57%, D a r m 25%, Lunge 38%, Brust 50%, H N O 50%, Leber 66%) und bei 20% von 355 Patienten mit nicht-malignen Erkrankungen (Magen 30%, D a r m 25%, Lunge 13%, H N O 10%, Leber 28%), nicht jedoch bei 45 Gesunden. Nach einer neueren

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R. Lamerz und A. Fateh-Moghadam : Carcinofetale Antigene. III

Z u s a m m e n s t e l l u n g [324] zeigten i n s g e s a m t 5 1 % y o n 496 e r w a c h s e n e n u n d 8 0 % y o n 452 k i n d l i c h e n T u m o r P a t i e n t e n sowie 2 0 % y o n 413 E r w a c h s e n e n u n d 9 % y o n 177 K i n d e r n m i t n i c h t - m a l i g n e n E r k r a n k u n g e n einen p o s i t i v e n Test. Es b e s t a n d e n w e d e r eine A l t e r s o d e r G e s c h l e c h t s d i f f e r e n z n o c h eine K o n k o r d a n z , m a n c h m a l a b e r eine D i s k o r d a n z [37] m i t d e m A F P Spiegel, f e r n e r eine K o r r e l a t i o n zwischen A l p h a - 2 - H F S e r u m s p i e g e l u n d E n t w i c k l u n g s g r a d des T u m o r s bzw. d e m A u s m a B v o n R e z i d i v e n u n d M e t a s t a s e n ; dieses V e r h a l t e n w u r d e v o r a l l e m bei T e r a t o m - u n d H e p a t o m t r f i g e r n b e o b a c h t e t [324].

Fetales Sulphoglykoprotein-Antigen ( F S A ) N a c h i m m u n o l o g i s c h e n S t u d i e n fiber S u l p h o p o l y s a c c h a r i d e des M a g e n s a f t e s , die zu einer U n t e r s c h e i dung yon verschiedenen Antigen-DeterminantenG r u p p e n [146, 147, 149] ffihrten, sowie n a c h d e r Entdeckung blutgruppen-inkompatibler A-hhnlicher B l u t g r u p p e n a k t i v i t h t v o n S u l p h o g l y k o p r o t e i n e n (Dev i a t i o n e n ) im M a g e n s a f t K r e b s - u n d U l c u s - K r a n k e r d e r B l u t g r u p p e n 0 u n d B [t 48, 153] b e s c h r i e b e n H h k k i nen u . M i t a r b . [150] 3 S u l p h o g l y k o p r o t e i n e (allgemeines oberflhchliches M a g e n - S u l p h o g l y k o p r o t e i n A n t i g e n , intestinales S u l p h o g l y k o p r o t e i n - A n t i g e n d e r i n t e s t i n a l e n S c h l e i m h a u t , fetales S u l p h o g l y k o p r o t e i n A n t i g e n F S A ) i m h u m a n e n fetalen G a s t r o i n t e s t i n a l trakt ab der 7.-8. Entwicklungswoche. FSA kommt in d e n Z e l l e n des Oberflfichenepithels des fetalen M a gens, d e r I n t e s t i n a l - u n d C o l o n - S c h l e i m h a u t v o r u n d verschwindet etwa 9 Monate nach der Geburt. Von d e r gleichen A r b e i t s g r u p p e w u r d e F S A in 9 6 % y o n 78 P a t i e n t e n m i t M a g e n c a r c i n o m im M a g e n s a f t gefunden [152]. I n den T u m o r z e l l e n w a r es an d e r Schleimh a u t o b e r f l f i c h e n a c h w e i s b a r [151]. M i t d e r D o p p e l d i f fusion k o n n t e es a u c h bei 14% y o n 63 P a t i e n t e n m i t p e p t i s c h e m U l c u s u n d einigen P a t i e n t e n m i t n i c h t - e p i thelialen N e o p l a s m e n sowie a u c h i m V o r s t a d i u m eines M a g e n c a r c i n o m s n a c h g e w i e s e n werden. E i n g e h e n d e S t u d i e n fiber F S A in einer finnischen n o r m a l e n P o p u l a t i o n y o n 4 0 - 6 4 j ~ i h r i g e n A r b e i t e r n ( N = 1747) ergaben eine P o s i t i v i t g t s r a t e v o n 0 - 6 , 6 7 % (Mfinner) u n d 0 - 1 , 5 5 % ( F r a u e n ) in A b h / i n g i g k e i t v o m A l t e r [154]. FSA l/iBt sich aus dem Magensaft yon Magencarcinom-Patienten durch Cetyl-Pyridinium-Chlorid(CPC) fallen, in MgClz-L6sung (2 N) wieder aufl6sen und auf einer Sepharose 4 B-S~iuleauftrennen, woes im 2. Peak auftritt [156]. Es ist hitzestabil und in Alkohol ffillbar. Ober eine mit FSA gemeinsame Antigen-Determinante auf dem CEA-Molekfil wurde berichtet [155]. Periphere Lymphocyten yon Magencarcinom-Patienten konnten dutch FSA nicht stimuliert werden [156]. FSA scheint nach chirurgischer Entfernung yon Magencarcinomen nicht regelmfiBigaus dem Magensaft zu verschwinden. Seine klinische Bedeutung [268] ist bisher gering.

Carcinoplacentare alkalische Phosphatase (REGAN-Isoenzym [102, 103]) ( c a r c i n o p l a c e n t a l e s I s o e n z y m - A n t i g e n [108]; c a r c i n o p t a c e n t a l e s A n t i g e n [105]) Mindestens 4 organspezifische Isoenzyme der alkalischen Phosphatase kommen im Serum vor und stammen aus Leber, Knochen, Intestinaltrakt und Placenta [109, 184, 205, 206, 334, 395]. Das placentale Isoenzym [120] ist Bestandteil des Trophoblasten ; es erscheint nicht im fetalen Serum oder Gewebe, aber in der Placenta [106] und im mfitterlichen Serum whhrend des zweiten und dritten Trimesters der Schwangerschaft mit einem maximalen Spiegel kurz vor oder bei Geburt (42,68_+25,64 P.I.U-%, n=162: [106]; 6 0 320 ng/ml [20I, 322]). Ein mit dem Placenta-Isoenzym fibereinstimmendes Isoenzym - REGAN-Isoenzym - wurde in Seren von Krebskranken gefunden. Seine Bildung in Krebszellen wird als Derepression des Genoms der Krebszellen im Sinne einer ektopischen Isoenzymbildung interpretiert [104]. Die wesentliche Unterscheidung des Placenta/REGAN-Enzyms yon den anderen Isoenzymen der alkalischen Phosphatase im Serum liegt in der Hitze-Resistenz, wobei eine Temperatur yon 6 5 ° C fiber 5 min alle anderen Isoenzyme inaktiviert [I04]. Als weitere Charakteristika gelten die Hemmung des Placenta/REGAN-Enzyms dnrch den stereospezifischen Hemmer L-Phenylalanin, seine typische elektrophoretische anodische Wanderung irn St/irkegel [358], seine )~nderung der elektrophoretischen Mobilitfit nach Behandlung mit Neuraminidase und Bindung durch Antik6rper gegen alkalische Placenta-Phosphatase [104, 358, 359, 390]). Vom Placenta-Isoenzym sind 2 Varianten A (Mol.Gew. 70000) und B (Mol.-Gew. 200000 bzw. 180000 [107]) bzw. monomere, dimere und polymere Formen mit Molekulargewichten yon 58 000, 116000 und 240000 [390] bekannt. Eine weitere Differenzierung des Placenta-Isoenzyms nach genetisch determinierten Ph~inotypen ist aufgrund der elektrophoretischen Mobilit/it nach Ph/inotyp F (fast), I (intermediate), S (Slow) und der sehr selten vorkommenden langsamen D-Variante m6glich [16, 17, 28,325]. Vou Warnock und Reesman [396] sowie auch von Higashino u.Mitarb. [184] wurde eine weitere Variante des carcinoptacentalen Isoenzyms beschrieben, die im Serum einiger Patienten mit prim/irem Leberzellcarcinom im Zusammenhang mit AFP-Spiegelerh6hungen auftritt und sich durch ein etwas anderes pH-Optimum und Hemmbarkeit durch L-Leucin auszeichnet. Die Frage einer Hybriden-IsoenzymNldung aus Sub-Einheiten yon Leber- und Placenta-D-Variante-)Isoenzym wird diskutiert [109]. Inglis u.Mitarb. [198] fanden mit Hilfe von St/irkegel-Elektrophorese und L-LeucinHemmung ein h/iufiges Vorkommen der D-Variante des placentalen Ph~inotyps in REGAN-positiven Seren von Krebskranken [18, 39], ~ihnlich dem yon Nakayama u.Mitarb. [289] beschriebenen NAGAO-Isoenzym.Dieses Enzym, das zuerst in Japan bei einem Patienten (Mr. Nagao) mit Pleura-Carcinomatose [289], sp~iter bei einem Patienten mit Adenocarcinom des Pankreas [290] und bei einem Fall mit metastasierendem Adenocarcinom des Gallengangs [200] beschrieben wurde, zeigte neben identischen Eigenschaften mit dem Placenta-Isoenzym (Hitze-Resistenz, L-Phenylalanin-Hemmung) zusgtzlich Hemmung durch L-Leucin, L-Isoleucin, L-Valin und 4 mmol EDTA. K l i n i s c h - c h e m i s c h lfil3t sich d a s R E G A N - I s o e n z y m y o n d e n a n d e r e n I s o e n z y m e n d u r c h CelluloseA c e t a t - E l e k t r o p h o r e s e u n d organspezifische H e m m e r ( H a r n s t o f f / L - P h e n y l a l a n i n ) sowie H i t z e e i n w i r k u n g unter Verwendung yon SubstratgeI-Impr/ignierung n a c h d e r e l e k t r o p h o r e t i s c h e n T r e n n u n g [321], d u r c h H i t z e l a b i l i t h t s p r f i f u n g u n d B e a r b e i t u n g bei p H 10,7


mit Phenylphosphat als Substrat [3], mit dem Technicon-Autoanalyzer unter Verwendung der Mikrozonen-Elektrophorese mit ASMX-Phosphat [197], immunologisch durch Verwendung yon potymerisierten Antiseren [389] und radioimmunologisch nach dem Feste-Phasen-Prinzip unter Verwendung von antiserumbenetzten Plastikr6hrchen [201] bzw. mit einem Doppelantik6rpertest [196] bestimmen. Das REGAN-Isoenzym wurde zunfichst bei einem Patienten mit Bronchialcarcinom (Peter Regan) von Fishman [102, 103] beschrieben, spfiter auch bei einer Vielzahl yon Neoplasmen (Bronchial-Ca [204]; Mamma-, weibliches Urogenitalcarcinom, Lymphom, Multiples Myelom, M. Hodgkin, Carcinome des Magen-Darmtrakts wie Coloncarcinom, Gallengangs-Ca: [200]), abet auch gelegentlich bei alkoholischer Lebercirrhose und Colitis ulcerosa, Divertikulitis und Hydronephrose [102, 202, 291,358, 359, 360, 362]. Nach anderen Autoren [321] konnte es nicht bei 146 Patienten mit Prim~rtumoren von Prostata, Lunge, Brust, Cervix, Leber, Magen, Colon und Knochen gefunden werden. M6glicherweise lag die Isoenzymkonzentration unter der Empfindlichkeitsgrenze der Methode. Die Serumspiegel des REGAN-Isoenzyms lagen meist zwischen 0,14 und 210 Placenta-Isoenzym-E/100 ml (4P.I.E.=I KAE [358]). Auch in malignen Effusionen konnte es z.T. in h6herer Konzentration als im Serum nachgewiesen werden wie z.B. in Ascites- und Pleuraexsudat (Ovarial-Carcinom) und Pericard-ErguB (Bronchial-Carcinom), oft im Zusammenhang mit nachweisbaren Phosphatase bildenden malignen Zellen [358]. Ferner wurde es in Butanolextrakten aus Tumorgewebe (Bronchial-, Ovarial-Ca) bzw. befallenen Lymphknoten in Konzentrationen zwischen 2 und 230 P.I.E./g Gewebe [359] sowie auch in He-La-Zellen [102, 142, 368] gefunden. Die Hfiufigkeit positiver Serumbefunde wurde mit 3,3°./0 angegeben [358]. Sasaki und Fishman [336] fanden elektronenmikroskopisch das REGAN-Isoenzym in Ovarialcarcinomgewebe in den Mitochondrien, daneben im Golgi-Apparat, endoplasmatischen Reticulum und der Kernmembran lokalisiert. Erw~hnt sei auch die Kombination von REGAN-Isoenzym mit menschlichem Choriongonadotropin und Somatomammotropin bei einem Patienten mit Lungencarcinom [56] und mit HCG und CEA bei einem Patienten mit prim/irem mediastinalem Chorioncarcinom [18]. Der REGAN-Isoenzymspiegel scheint unabhfingig vom Gesamtspiegel der alkalischen Phosphatase zu sein [358]. Das im Tumor gebildete Isoenzym hat die gleichen immunologischen [105], elektrophoretischen und biochemischen Eigenschaften wie die Placenta-BVariante [104, 291]. Die klinische Bedeutung des REGAN-Isoenzyms liegt in seinem Anstieg bzw. Abfall

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bei Tumorausbreitung bzw. -r/ickbildung unter Therapie [358]. Zweifel an der klinischen Brauchbarkeit sowie an seiner Tumorspezifitfit ergeben sich durch die Ergebnisse mit einer empfindlichen immunologischenzymatischen Nachweismethode von Usategui-Gomez u.Mitarb. [388]. Die Autoren fanden das REGAN-Isoenzym bei 89 von 91 Normalpersonen, davon dreimal gegenfiber ihrem Normwert (0,29 + 0,21 IU/1) erh6ht, und bei 106 von 112 Patienten mit Neoplasien, davon bei nur 11 erh6ht (vorwiegend Tumoren des weiblichen Genitaltrakts, Adenocarcinome des Colons und Rectums, Oesophagus, bei Mammacarcinom und Bronchialcarcinom). Demgegenfiber betonen Cadeau u.Mitarb. [51] die diagnostische Brauchbarkeit der REGAN-Isoenzymbestimmung vor allem bei Patientinnen mit Mamma-und Urogenitalcarcinom.

Beta-S-Fetoprotein Dieses von Takahashi u.Mitarb. [363] 1967 beschriebene fetale Protein wurde in salinen Extrakten yon Hepatomgewebe sowie im Nabelschnurblut, im Serum von Schwangeren, Neugeborenen und yon Patienten mit prim~irem Leberzell-Carcinom, Gallengangs-, Magen-, Rectum- und Bronchial-Carcinom, bei myeloischer Leuk/imie, Lymphom, multiplem Myelom sowie auch bei Lebererkranknngen wie Cirrhose gefunden [363, 394]. Mit Doppeldiffusion und Immunelektrophorese konnte es auch im fetalen Serum und Geweben einschlieBlich der Leber bis zum 5. - 7. postnatalen Monat nachgewiesen werden. Es handelt sich um ein Glykoprotein mit einem wahrscheinlichen Motekulargewicht um 200000, welches im Cytoplasma yon fetalen Hepatocyten auftritt [238]. Untersuchungen yon Buffe [37] sprechen gegen einen fetalen Charakter dieses Proteins und legen eine immunologische Identit~it mit dem C-reaktiven Protein nahe.

Gamma-Fetoprotein (Gamma-FP) (heterophiles fetales Antigen) Edynak u.Mitarb. [92-94] fanden in 8 (1 akute Leukfimie, 2 Sarkome, 3 Colon-, 1 Rectum-, 2 Mamma-Carcinome) yon 1518 Seren von Patienten mit verschiedenen Tumoren einen prficipitierenden Antik6rper gegen ein neues ats Gamma-Fetoprotein bezeichnetes krebs-assoziiertes Antigen mit elektrophoretischer Gamma-Beweglichkeit. Gamma-FP lieB sich in salinen Tumorextrakten von 75% von 225 Patienten mit benignen (Mamma-Fibroadenom, -Leiomyom, Thyreoidea-Adenom) und malignen (Carcinome von Nasopharynx, Zunge, Parotis, Thyreoidea, Magen, Darm, Mamma, Ovar, Endometrium, Hypernephrom, Blase, Lunge; Sarkome) Tumoren sowie im Serum von 11% yon 210 Krebspatienten und nur in 2 von 101 Patienten mit nicht-neoplastischen Erkrankungen (Colitis ulcerosa, Darminfarkt), nicht jedoch im Serum oder in Gewebshomogenaten yon gesunden

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R. Lamerz und A. Fateh-Moghadam: Carcinofetale Antigene. III

Erwachsenen nachweisen. Dieses Antigen war auch in humanem Fetalserum (12. - 16. Woche), in Extrakten aus Colon, Jejunum, Milz und Thymus, in Placenten sowie auch im Fetalserum yon Schwein, Katze, Hund und Kuh vorhanden, nicht aber in tierischen Tumorextrakten. Eine immunotogische Verwandtschaft zum AFP oder CEA konnte ausgeschlossen werden.

Careinofetales Glia-Antigen (CFGA) Trouillas [380] fand in Glioblastomen und Astrocytomen wasser16sliche und lipidhaltige fetale Hirnmakromolektile (carcinofetales Glia-Antigen), gegen die Patienten postoperativ mit autologem Tumorextrakt immunisiert werden konnten. D i e gebildeten Antik6rper reagierten auBer mit dem gereinigten Antigen der Astrocytom-Gliablastom-Gruppe auch mit fetalen Hirnextrakten von Feten des 2 . - 9 . Gestations~Monats [382]. Ober einen m6glichen Zusammenhang von CFGA mit einem allen S/iugetier-RNA-onkogehen Viren gemeinsamen Virusantigen (gs 3), das in menschlichen Gliatumoren, im Serum der Patienten (9/I5) und im fetalen Gehirn und Darm nachgewiesen wurde, wurde kiirzlich berichtet [381].

Hormone Ektope Placenta-Hormonbildung (300) wurde ebenfalls als Mechanismus ftir eine fetale Antigen-Produktion bzw. als spezifischer Krebs-Marker [362] beschrieben. Dazu geh6ren z.B. nicht Trophoblasten enthaltende Tumoren, die Substanzen placentaler tterkunft wie Gonadotropin ([52, 99, 328, 362] bzw. isolierte Subnnit HCG-Beta: [399]), humanes Placenta-Lactogen HPL [362, 398] oder Plasminogen-Aktivatoren [76] bilden. HPL wurde z.B. in einigen Bronchialtumoren, Hepatomen und Hepatoblastomen gefunden [362, 398]. Ektopische HCG-Bildung kommt vor allem in Carcinomen von Magen, Leber, Pankreas, Brust, Lunge [217, 362], Colon [7], bei Myelom, Hepatoblastom [29] und malignem Melanom vor [30]. Das yon Braunstein u.Mitarb. [30) beschriebene Auftreten bei Hepatompatienten aus Uganda (I7/125 F/ille) wird als nfitzlicher, wenn auch unspezifischer Marker ffir die Diagnose des prim~iren Leberzellcarcinoms vor allem bei AFP-Negativit/it angesehen. Natives und Tumor-HCG waren immunotogisch, physikalisch-chemisch und biologisch identisch [31].

Leukiimie-assoziierte Antigene Harris u.Mitarb. [172] wiesen 1971 in embryonalen Geweben und Serum Makromolekfile nach, die etwa bei einem Drittel yon Patienten mit verschiedenen Leuk~imieformen und auch bei M. Hodgkin auftraten. Sie scheinen v o n d e r Tumorzellmembran abzustammen. Bei Verwendung yon Doppeldiffusion und Oberwanderungselektrophorese wurden sie nicht im Serum yon Normalpersonen oder Patienten mit Hepatomen und auch nicht in normalen Milzextrakten gefunden. Unter Remission scheint kein Titerabfall aufzutreten. Viza [392] beschrieb ebenfalls neben spezifischen Leukgmie-Antigenen sogenannte leuk~imie-embryo-

nate Oberfl~ichen-Antigene (LEA) in 16slichen Leukfimiezellextrakten(akute myeloische Leukfimie), in embryonalen Gesamt- und Endodermal-Extrakt sowie in Embryonal- und Leuk/imiepatienten-Serum.

Weitere carcinofetale menschliche Antigene Klavins u.Mitarb. [211] vermuten in Obereinstimmung mit experimentellen Tumor-Befunden [361], dab immunologisch definierte embryonale Zellbestandteile in menschlichen Carcinomen vorkommen. Es war m6glich, mit Antiseren gegen Gesamtextrakt yon menschlichen 6 - 7 Wochen alten Embryonen nach Absorption mit einer Vielzahl yon Erwachsenen-Normalgeweben (Myokard, Lunge, Leber, Mitz, Niere, Darm) Kreuzreaktionen gegen Extrakte yon Lungen-, Bronchial-, Mamma-, Colon-, Leber-, Nierencarcinom und normaler Haut nachzuweisen, nicht aber gegen andere normale Gewebe. Die fetalen Tumorsubstanzen zeigten neben immunologischer Identit/it/ihnliche Gelfiltrationseigenschaften mit einem Molekulargewicht zwischen 66 000 und 68 000 [211]. Von Yachi u.Mitarb, [400] wurden makromolekulare Komplexe (vornehmlich Gewebskomplex X und Y), yon denen einer im Fetalgewebe vorkommt, fiir Bronchial-, Magen-, Colon-, Pankreas-, Nieren- und Lebercarcinom beschrieben. Nhnliche Untersuchungen stammen yon Tee u.Mitarb. [15; 370] ffir Colon-, Mamma- und Pankreas-Carcinom. Kistler und Sonnabend [210] beschrieben ein fetorenales Antigen (FRA), das in fetalen intra- und extrarenalen Tumoren der abteitenden Harnwege einschlieglich der Harnblase als Oberfl~ichen-Antigen in der Glykokalix vorkommt und immunologische Verwandtschaft mit dem Australia-Antigen (Hb-Ag) aufweist. Antik6rper gegen FRA wurden in Hb-Ag-Antik6rper-positiven Seren, bei 21% yon Hepatitis-B@atienten ohne Anti-Hb-Ag-Antik6rper, bei 14% yon normalen Blutspendern und s/imtlichen Seren yon Patienten mit Nierentumoren (Hypernephrom, Adenocarcinom, maligne Nierenbeckenpapillome) gefunden. Banwo u.Mitarb. [14] beschrieben ein fetales Antigen, das nur in fetalen Pankreasextrakten und im Serum yon Patienten mit Pankreas-Carcinom (in 36 von 37 F/illen) auftrat. Chism et aL [57] fanden in Extrakten yon Hodgkin-Gewebe und embryonaler Leber und Milz zwei Antigene (tumorfetales F = f a s t und S = slow-Antigen). Mukherji und Hishaut [287] beschrieben fiir menschtiche Sarkome ein gemeinsames Antigen ($2), gegen das Anti~ k6rper im Serum yon 72 % yon Patienten mit verschiedenen Sarkomen, einem Drittel der Familienmitglieder, 10% yon Normalpersonen und im Sermn yon Patienten mit verschiedenen Carcinomen (Brust, Lunge, Ovar, Gastrointestinaltrakt) und Leuk/imien gefunden wurden. Ferner war es in Kulturen yon Embryonalgewebe und in normaler Haut anwesend. De Boer u.Mitarb. [24] wiesen im fetalen MagenschleimhautEpithel ein intestinales Antigen nach, das bei Metaplasie und vor allem bei Magencarcinomen wieder auftritt. Bei anderen menschlichen tumorassoziierten Antigenen ist ein Zusammenhang mit embryonalen Antigenen nicht untersucht bzw. nicht nachgewiesen worden. Dazu geh6ren z.B. die Tumorglykolipide Cytolipin-H [139, 312, 313] und G [140, 141] yon Rapport u.Mitarb, und das ,,Tumorglykolipid" yon Hakomori n.Mitarb. [157-165, 401] aus verschiedenen menschlichen Tumoren; die verschiedenen tumorassoziierten Antigene in malignen Melanomen [243]; das Tumor-Antigen aus Lymphknoten-Gewebekulturen von Hodgkin-Patienten (Long et al. [251]); das allgemeine tumor-spezifische Antigen yon Dickinson u.Mitarb. [86]; ein yon Rich und Winters [323] beschriebenes tumorassoziiertes Antigen in menschlichen Meningiomen; das yon Deutsch et al. [83] entdeckte MagenkrebsAntigen GCA (gastric cancer antigen) aus dem Magensaft yon Magenkrebs-Patienten; das yon Tal u.Mitarb. [366, 367] entdeckte T~

R. Lamerz und A. Fateh-Moghadam : Carcinofetale Antigene. III Globulin; die von Bhattacharya u.Mitarb, gefundene tumorassoziierten Antigene bei ser6sen und schteimbildenden Cystadenomen des Ovars [19, 20], bei Granulosa- und Thekazellcarcinomen und beim squam6sen Zellcarcinom der Cervix [21]; die tumorassoziierten LeukO.mie-Zellantigene von Metzgar et aL [278, 279] und Mohonakumar et aL [281] und das von Nordquist [297] gefundene spezifische Zellantigen bei Alveolarzellcarcinomen.

Ausblick

Die vorhergehenden beiden Ubersichtsteile [235, 236] und der vorliegende letzte Teil sollten einen l~berblick tiber den augenblicklichen Wissensstand tiber die humanen carcinofetalen Antigene und die fruchtbaren Ergebnisse der schon auf Hirszfeld zurfickgehenden (Jberlegungen von immunologischen Gemeinsamkeiten zwischen Tumor- und Embryonatgewebe v6rmittetn. Die weitere Erforschung tumorassoziierter Antigene diirfte in den n/ichsten Jahren noch zur Entdekkung weiterer carcinofetaler Antigene ftihren, von denen einige eine fihnliche klinische Bedeutung wie heute AFP und CEA erlangen k6nnten. Eine klinische Anwendung dieser Krebsantigen-Teste ist jedoch erst nach langjfihrigen ausgedehnten und wissenschafttich fundierten Studien sowie nach Entwicklung yon entsprechenden internationalen Standards und standardisierten monospezifischen Antiseren m6glich. Eine diagnostische Interpretation schlieglich darf nur im Zusammenhang mit den Ergebnissen aller anderen jeweiligen erprobten Untersuchungsmethoden erfolgen. Krebsantigen-Teste ersetzen nicht das bisherige Untersuchungspotential, sondern erg/inzen es aUenfalls in sinnvoller Weise. Literatur 1. Abeyounis, C.J., Milgrom, F.: Studies on carcinoembryonic antigen. Int. Arch. Allergy 43, 30 (1972) 2. Anderson, S.G., Laurence, D.J., Neville, A.M. : A proposal to prepare a biological standard for carcino-embryonic antigen. Ann. Immunol. (Inst. Pasteur) 124C, 641 (1973) 3. Anstiss, C.L., Green, S., Fishman, W.H.: An automated technique for segregating populations with a high incidence of REGAN isoenzyme in serum. Clin. chim. Acta 33, 279 (1971) 4. Baldwin, R.W., Embleton, M.J., Jones, J.S., Langman, M.J.: Cell-mediated and humoral immune reactions to human tumours. Int. J. Cancer 12, 73 (1973) 5. Baldwin, R.W., Embleton, M.J., Price, M.R. : Inhibition of lymphocyte cytotoxicity for human colon carcinoma by treatment with solubilized tumour membrane fractions. Int. J. Cancer 12, 84 (1973) 6. Bali, J.P., Fournajoux, J., Sebah, H., Balmes, J.L., Marignan, R. : Comparative study of two direct radioimmunoassay methods for carcino-embryonic antigen. BioL et Gast. Ent. 6, 297 (1973) 7. Balsam, A., Bernstein, G., Goldman, J., Sachs, B.A., Rifkin, H. : Ectopic adrenocorticotropin syndrome associated with carcinoma of the colon. Gastroenterology 62, 636 (1972)

407

8. Band, P., Hyde, H., Feldstein, M., McPherson, T., Patwardhan, V.: Carcinoembryonic antigen (CEA): a comparison of the FARR and Z-gel methods for CEA detection in benign and malignant diseases. Europ. J. Cancer 9, 597 (1973) 9. Banjo, C., Gold, P., Freedman, S.O., Krupey, J. : Immunologically active heterosaccharides of carcinoembryonic antigen of human digestive system. Nature (Lond.) New Biol. 238, 183 (1972) 10. Banjo, C., Gold, P., Freedman, S.O., Krupey, J. : Immunologically active glycopeptides derived from CEA. Ann. Immunol. (Inst, Pasteur) 124C, 575 (1973) I1. Banjo, C., Gold, P., Freedman, S.O., Krupey, J.: Structure of the immunodominant tumor grouping of carcinoembryonic antigen (CEA) of the human digestive system (Abst.). Fed. Proc. 32, 4444 (1973) 12. Banjo, C., Shuster, J., Gold, P.: Intermolecular heterogeneity of the carcinoembryonic antigen. Cancer Res. 34, 2114 (1974) 13. Banjo, C., Gold, P., Gehrke, C.W., Freedman, S.O., Krupey, J. : Preparation and isolation of immunologicatly active glycopeptides from carcinoembryonic antigen (CEA). Int. J. Cancer 13, 151 (1974) 14. Banwo, O., Versey, J., Hobbs, J.R.: New oncofetat antigen for human pancreas. Lancet 19741, 643 15. Barnes, S.J., Tee, D.E. : The occurrence of certain carcinoembryonic antigens in man. Prot. Biol. Fluids 18, 281 (1971) 16. Beckman, L., Beckman, G , Christodoulou, C., Ifekwumigwe, A.: Variations in human placental alkaline phosphatase. Acta genet. (Basel) 17, 406 (1967) 17. Beckman, L., Beckman, G. : A genetic variant of placental alkaline phosphatase with unusual electrophoretic properties. Acta genet. (Basel) 18, 543 (1968) 18. Belliveau, R.E., Wiernik, P.H., Sickles, E.A. : Blood carcinoembryonic antigen, REGAN isoenzyme, and human chorionic gonadotrophin in a man with primary mediastinal choriocarcinoma. Lancet 1973I, 22 19. Bhattacharya, M., Barlow, J.J.: An immunologic comparison between serous cystadenocarcinoma of the ovary and other human gynecologic tumors. Amer. J. Obstet. Gynec. 117, 849 (1973) 20. Bhattacharya, M., Barlow, J.J. : Immunologic studies of human serous cystadenocarcinoma of the ovary. Demonstration of a tumor-associated antigen. Cancer (Philad.) 31,588 (1973) 21. Bhattacharya, M., Barlow, J.J., Chu, T.M., Piper, M.S. : Tumor associated antigen(s) from granulosa cell carcinomas of the ovary. Cancer Res. 34, 818 (1974) 22. Bierfeld, J.L., Scheiner, M.I., Schultz, D.R., Moral, M.D., Rogers, A.I. : Alpha-Fetoprotein and carcinoembryonic antigen in a case of gastric carcinoma metastatic to the liver. Amer. J. dig. Dis. 18, 517 (1973) 23. Bloom, E.T., Fahey, J.L., Peterson, I.A., Geering, G., Bernhard, M., Trempe, G.: Anti-tumor activity in human serum: antibodies detecting blood-group-A-like antigen on the surface of tumor cells in culture. Int. J. Cancer 12, 21 (1973) 24. De Boer, W.A., Forsyth, A., Nairn, R.C. : Gastric antigens in health and disease. Behaviour in early development, senescence, metaplasia, and cancer. Brit. reed. J. 1969111, 93 25. Booth, S.N., King, J., Leonard, J., Dykes, P.W. : Serum CEA in normal individuals and in clinical disorders. Ann. Immunol. (Inst. Pasteur) 124C, 631 (1973) 26. Booth, S.N., King, J.P., Leonard, J.C., Dykes, P.W.: Serum carcinoembryonic antigen in clinical disorders. Gut 14, 794 (1973) 27. Bordes, M., Michiels, R., Martin, F. : Detection by immunofluorescence of carcinoembryonic antigen in colonic carcinoma, other malignant or benign tumours, and non-cancerous tissues. Digestion 9, 106 (1973)

408


28. Boyer, S.H. : Alkaline phosphatase in human sera and placentae. Science 134, 1002 (1961) 29. Braunstein, G.D., Bridson, W.E., GIass, A., Hull, E.W., McIntire, K.R. : In vivo and in vitro production of human chorionic gonadotropin and alpha-fetoprotein by a virilizing hepatoblastoma. J. clin. Endocr. 35, 857 (1972) 30. Braunstein, G.D., Vogel, C.L., Vaitnkaitis, J.L., Ross, G.T.: Ectopic production of human chorionic gonadotropin in Ugandan patients with hepatocellular carcinoma. Cancer (Philad.) 32, 223 (1973) 31. Braunstein, G.D., Vaitukaitis, J.L., Carbone, P.P., Ross, G.T. : Ectopic production of human chorionic gonadotropin by neoplasms. Ann. intern. Med. 78, 39 (1973) 32. Bredorowicz, J., Easty, G.C., Neville, A.M. : The production of carcinoembryonic antigen (CEA) by human colonic carcinomas and normal colonic mucosa in monolayer and organ culture. Ann. Immunol. (Inst. Pasteur) 124C, 613 (1973) 33. Breborowitz, J., Easty, G.C., Neville, A.M. : In-vitro production of carcinoembryonic antigen by normal and neoplastic colon. Lancet 197311, 1393 34. Buffe, D., Rimbaut, C., Burtin, P.: Pr6sence d'une prot6ine d'origine tissulaire, l'alpha 2-H-globuline, darts le s6rum de sujets atteints d'affections malignes. Int. J. Cancer 3, 850 (1968) 35. Buffe, D., Rimbaut, C., Lemerle, J., Schweisguth, O., Burtin, P. : Pr6sence d'une ferroprot6ine d'origine tissulaire, l'alpha 2 H, dans le s6rum des enfants porteurs de tumeurs. Int. J. Cancer 5, 85 (1970) 36. Buffe, D., Rimbaut, C., Fuccaro, C., Burtin, P.: Isolement et caract6risation d'une alpha 2 ferroprot6ine: la globuline alpha 2 H. Ann. Inst. Pasteur 123, 29 (1972) 37. Buffc, D.: Fetoproteins and children's tumors. GANN, Monogr. on Cancer Res. 14, 117 (1973) 38. Buffe~ D.: Tumorantigene. Dtsch. reed. Wschr. 99, 918 (1974) 39. Bull, D.M., Leibach, J.R., Williams, M.A., Helms, R.A. : Immunity to colon cancer assessed by antigen-induced inhibition of mixed mononuclear cell migration. Science 181, 957 (1973) 40. Burkhard, M., Rham, J.O. de, Fritsche, R., Holburn, A., Mach, J.P. : Carbohydrate analysis of carcinoembryonic antigens containing different blood group specificities. (Abst.) Experientia (Basel) 29, 751 (1973) 41. Burtin, P., Buffe, D., Kleist, S.v., Wolff, E., Wolff, Et. : Mise en 6vidence de l'antig6ne carcinoembryonnaire sp6cifique des cancers digestifs dans des tumeurs humaines entretenues en culture organotypique. Int. J. Cancer 5, 88 (1970) 42. Burtin, P., Kleist, S.v., Sabine, M.C. : Loss of a normal colonic membrane antigen in human cancers of the colon. Cancer Res. 31, 1038 (1971) 43. Burtin, P., Buffe, D., Wolff, E., Wolff, E. : Immunochemical and enzymatic study of human digestive turnouts maintained in organ culture. Prot. Biol. Fluids 18, 255 (1971) 44. Burtin, P., Chavanel, G., Kleist, S.v. : Brief communication: Demonstration in normal human plasma of an antigen that cross-reacts with the carcinoembryonic antigen of digestive tract tumors. J. nat. Cancer Inst. 49, 1727 (1972) 45. Burtin, P., Sabine, M.C., Chavanel, G. : Presence of carcinoembryonic antigen in children's colonic nmcosa. Int. J. Cancer 10, 72 (1972) 46. Burtin, P., Martin, E., Sabine, M.C., Kleist, S.v. : Immufaological study of polyps of the colon. J. nat. Cancer Inst. 48, 25 (I972) 47. Burtin, P., Chavanel, G., Hirsch-Marie, H.: Characterization of a second normal antigen that cross-reacts with CEA. J. Immunol. 111, 1926 (1973) 48. Burtin, P., Kleist, S.v., Chav'anel, G. : Further studies on carcinoembryonic antigens. J. nat. Cancer Inst. Monogr. 35, 421 (1973)

49. Burtin, P., Chavanel, G. : A new and fast method of preparation of CEA. Ann. Immunol. (Inst. Pasteur) 124C, 583 (1973) 50. Burtin, P., Kleist, S.v., Sabine, M.C., King, M. : Immunohistological localization of carcinoembryonic antigen and nonspecific crossreacting antigen in gastrointestinal normal and tumoral tissues. Cancer Res. 33, 3299 (1973) 51. Cadeau, B.J., Blackstein, M.E., Makin, A. : Increased incidence of placenta-like alkaline phosphatase activity in breast and genitourinary cancer. Cancer Res. 34, 729 (1974) 52. Case records of the Massachusetts General Hospital, Case 13 1972. New Engl. J. Med. 286, 713 (1972) 53. Catt, K., Tregear, G,W. : Solid-phase radioimmunoassay in antibody-coated tubes. Science 158, 1570 (1967) 54. Catt, K.J. : Radioimmunoassay with antibody-coated discs and tubes. Karolinska Symposia on Research Methods in Reproductive Endocrinology. 1st Symposium, Immunoassay of Gonadotrophins Sept. 23-.25 (1969). Acta endocr. (Kbh.), Suppl. 142, 222 (1969) 55. Cerottini, J.C., Mach, J.P., Isliker, H.: L'utilit~ des tests immunologiques en canc6rologie. Heir. chir. Acta 40, 551 (1973) 56. Charles, M.A., Claypool, R., Schaaf, M., Rosen, W.E., Weintraub, B.D. : Lung carcinoma associated with production of three placental proteins: ectopic human chorionic gonadotrophin, human chorionic somatomammotropin and placental alkaline phosphatase. Arch. intern. Med. 132, 427 (1973) 57. Chism, S.E., Order, S.E., Hellman, S,: Tumor-fetal antigens in Hodgkin's disease : an imm unoelectrophoretic analysis. Amer. J. Roentgenol. 117, 5 (1973) 58. Chu, T.M., Reynoso, G. : Evaluation of a new radioimmunoassay method for carcinoembryonic antigen in plasma, with use of zirconyt phosphate gel. Clin. Chem. 18, 918 (1972) 59. Chu, T.M., Reynoso, G., Hansen, H.J. : Demonstration of carcinoembryonic antigen in normal human plasma. Nature (Lond.) 238, 152 (1972) 60. Chu, T.M., Nemoto, T.: Evaluation of carcinoembryonic antigen in human mammary carcinoma. J. nat. Cancer Inst. 51, 1119 (1973) 61, Chu, T.M., Holyoke, E.D., Murphy, G.P. : The reaction between carcinoembryonic antigen and concanavalin A. Cancer Res. 34, 212 (1974) 62. Coligan, J.A., Egan, M.L., Todd, C.W. : Detection of carcinoembryonic antigen by radioimmune assay. Nat. Cancer Inst. Monogr. 35, 427 (1972) 63. Coligan, J:E., Lautenschleger, J.T., Egan, M.L., Todd, C.W.: Isolation and characterization of carcinoembryonic antigen. Immunochemistry 9, 377 (1972) 64. Coligan, J.E., Henkart, P.A., Todd, C.W., Terry, W.D. : Heterogeneity of the carcinoembryonic antigen. Immunochemistry 10, 591 (1973) 65. Cotlatz, E., Kleist, S.v., Burtin, P.: Further investigations of circulating antibodies in colon cancer patients: on the autoantigenicity of carcinoembryonic antigen. Int. J. Cancer 8, 298 (1971) 66. Coller, J.A., Crochlow, R.W., Yin, L.K. : Radioimmunoelectrophoretic binding assay for the detection of carcinoembryonic antigen. Cancer Res. 33, 1684 (1973) 67. Collins, J.J., Black, P.H.: Specificity of the carcinoembryonic antigen (CEA). New Engl. J. Med. 285, 175 (1971) 68. Concannon, J.P., Dalbow, M.H., Liebler, G.A., Blake, K.E, Weil, C.S., Cooper, J.W. : The carcinoembryonic antigen assay in bronchogenic carcinoma. Cancer (Philad.) 34, 184 (1974) 69. Costanza, M.E., Pinn, V., Schwartz, R.S., Nathanson, L : Carcinoembryonic antigen-antibody complexes in a patient with carcinoma and nephrotic syndrome. New Engl. J. Med. 289, 520 (1973)

R. Lamerz und A. Fateh-Moghadam : Carcinofetale Antigene. III 70. Costanza, M.E., Das, S., Nathanson, L., Rule, A., Schwartz, R.S, : Carcinoembryonic antigen: Report of a screening study. Cancer (Philad.) 33, 583 (1974) 71. Crawley, J.M., Northham, B.E., King, J.P., Leonard, J.C., Booth, S.N., Dykes, P.W.: The effect of serum protein concentrations on the specificity of the radioimmunoassay of carcinoembryonic antigen in malignant neoplasia and non-neoplastic disease. J. clin. Path. 27, 130 (1974) 72. Darani, M., Dubin, A., Villa, F., Szanto, P., Steigmann, F.: Carcinoembryonic antigen (Abst.) 1974 Digest. Dis. week, S.F., May 19 25, 1974. Am. Ass. for the study of liver dis,, Amer. gastroent. Ass. Amer. Soc. for gastroint, endoscopy 73. Darcy, D.A. : A general method of increasing the sensitivity of immune diffusion : its application to CEA. Clin. chim. Acta 38, 329 (1972) 74. Darcy, D.A.: Immunological study of CEA and a related antigen. Ann. Immunol. (Inst. Pasteur) 124C, 595 (1973) 75. Darcy, D.A., Turberville, C., James, R. : Immunological study of carcinoembryonic antigen (CEA) and a related glycoprotein. Brit. J. Cancer 28, 147 (1973) 76. Davidson, J.F., McNicol, G.P., Frank, G.L., Anderson, T.J., Douglas, A.S. : Plasminogen-activator-producing tumour. Brit. med. J. 1969I, 88 77. Davidson, A.G., Mincey, E.K., Israels, S., Wilcox, M.E. : Carcinoembryonic antigen in cystic fibrosis. Lancet 1973II, 1393 78. Delpech, A.P., Burtin, P., Duprey, F. : Immunofluorescent characterization of the carcino-embryonic antigen in an adenocarcinoma of the small intestine. Rev. europ, d'6tud, clin. biol. 17, 706 (1972) 79. Delwiche, R., Zamcheck, N., Marcon, N. : Positive serum carcinoembryonic antigen (CEA) in alcoholic pancreatitis (Abst.) Gastroenterology 62, 739 (1972) 80. Delwiche, R., Zamcheck, N., Marcon, N. : Carcinoembryonic antigen in pancreatitis. Cancer (Philad.) 31,328 (1973) 81. Delwiche, R.F., Skarin, A., Zamcheck, N., Frei III, E.: CEA levels during chemotherapy of G.I. cancer (Abst.) Gastroenterology 64, 881 (1973) 82. Denk, R., Tappeiner, G., Eckerstorfer, R., Holzner, J.H. : Carcino-embryonic antigen (CEA) in gastrointestinal and extragastrointestinal tumors and its relationship to tumor-cell differentiation. Int. J. Cancer 10, 262 (1972) 83. Deutsch, E., Apffel, C.A., Mori, H., Walker, J.E.: A tumor associated antigen in gastric cancer secretions. Cancer Res. 33, 112 (1973) 84. Dhar, P., Moore, T.L., Kupchik, H.Z., Zamcheck, N~: Serum carcinoembryonic antigen (CEA) in colonic cancer; preliminary findings in resected patients. (Abst.) Gastroenterology 60, 655 (1971) 85. Dhar, P., Moore, T., Zamcheck, N., Kupchik, H.Z. : Carcinoembryonic antigen (CEA) in colonic cancer. J. Amer. med. Ass. 221, 31 (1972) 86. Dickinson, J.P., Caspary, E.A., Field, E.J. : A common tumour specific antigen. I. Restriction in vivo to malignant neoplastic tissue. Brit. J. Cancer 27, 99 (1973) 87. Dukes, C.E. : The classification of cancer of the rectum. J. Path. Bact. 35, 323 (1932) 88. Dyce, B.J., Haverback, B.J.: Tumor-antigen CEA in gastric adenocarcinoma masked by a binding substance, likely an antibody. In: Embryonic and fetal antigens in cancer, eds. N.G, Anderson, D.H. Coggin, E. Cole, J.W. Hollerman, vol. 2, p. 247. 1972, Natl. Techn. Inf. Serv. 89. Dyce, B.J., Haverback, B.J. : Free and bound carcinoembryonic antigen in neoplasms and in normal adult and fetal tissue. Immunochemistry 11, 433 (1974) 90. Dykes, P.W., King, J.: Progress report: carcinoembryonic antigen (CEA). Gut 13, 1000 (1972)

409

91. Editorial: CEA in 1974. Brit. reed. J. 1974111, 484 92. Edynak, E.M., Old, L.J, Vrana, M., Lardis, M. : A fetal antigen in human tumours detected by an antibody in the serum of cancer patients. (Abst.) Proc. Amer. Ass. Cancer Res. 11, 22 (1970) 93. Edynak, E.M., Hirshaut, Y., Old, L.J., Trempe, G.I. : Antigens of human breast cancer. (Abst.) Proc. Amer. Ass. Cancer Res. 12, 75 (1971) 94. Edynak, E.M., Old, LJ., Vrana, M., Lardis, M.P.: A fetal antigen associated with human neoplasia. New Engl. J. Med. 286, 1178 (1972) 95~ Egan, M.L., Coligan, J.E., Lautenschleger, J.T. : The triple isotope double antibody assays: application to the carcinoembryonic antigen. In: Embryonic and fetal antigens in cancer, eds. N.G. Anderson, J.H. Coggin, E. Cole, J.F. Holleman, vol. 2, p. 267. 1972, Natl. Techn. Inf. Serv. 96. Egan, M.L., Todd, C,W. : Carcinoembryonic antigen : synthesis by a continuous line of adenocarcinoma cells. J. nat. Cancer Inst. 49, 887 (1972) 97. Egan, M,L,, Lautenschleger, J.T., Coligan, J.E., Todd, C.W. : Radioimmune assay of carcinoembryonic antigen. Immunochemistry 9, 289 (1972) 98. Embleton, M.J.: Significance of tumour associated antigens on human colonic carcinomata. Brit. J. Cancer 28, Suppl. I, 142 (1973) 99. Faiman, C., Colwell, J.A., Ryan, R.J., Hershman, J.M., Shields, T.W. : Gonadotropin secretion from a bronchogenic carcinoma. New Engl. J. Med. 277, 1395 (1967) 100. Farr, R.S.: A quantitative immunochemical measure of the primary interaction between I-BSA and antibody. J. infect. Dis. 103, 239 (1958) 101. Field, E.J., Caspary, E.A. : Lymphocyte sensitization to carcinoembryonic antigen (GOLD) with special reference to multiple sclerosis. Brit. med. J. 1972IV, 261 102. Fishman, W.H., Inglis, N.R., Green, S,, Anstiss, C.L., Gosh, N,K., R'eif, A.E., Rustigian, R., Krant, M.J., Stolbach, L.L. : Immunology and biochemistry of REGAN isoenzyme of alkaline phosphatase in human cancer. Nature (Lond.) 219, 697 (1968) 103. Fishman, W.H., Inglis, N.R., Stolbach, L i . , Krant, M.J.: A serum alkaline phosphatase isoenzyme of human neoplastic cell origin. Cancer Res. 28, 150 (1968) 104. Fishman, W.H.: Immunologic and biochemical approaches to alkaline phosphatase isoenzyme analysis: the REGAN isoenzyme. Ann. N.Y. Acad. Sci. 166, 745 (1969) 105. Fishman, W.H., Inglis, N.R., Green, S. : REGAN isoenzyme: a carcinoplacental antigen. Cancer Res. 31, 1054 (1971 ) 106. Fishman, W.H., Bardawil, W.A., Haibib, H.G., Anstiss, C.L., Green, S. : The placental isoenzyme of alkaline phosphatase in sera of normal pregnancy. Amer. J. clin. Path. 57, 65 (1972) 107. Fishman, L., Ingtis, N.R., Fishman, W.H. : Preparation and characterization of human intestinal alkaline phosphatase antigens. Clin. chim. Acta 38, 75 (1972) 108. Fishman, W.H.: Carcinoplacental isoenzyme antigens. In: Advances in enzyme regulation, vol. 11, ed. G. Weber. Oxford, New York: Pergamon Press 1973 109. Fishman, W.H. : Perspectives on Nkaline phosphatase isoenzymes. Amer, J. Med. 56, 617 (1974) 110. Fleisher, M., Oettgen, H.F., Besenfelder, E., Schwartz, M.K. : Selected method: measurement of carcino-embryonic antigen. Clin. Chem. 19, 1214 (1973) 111. Fleisher, M., Oettgen, H.F., Breed, C.N., Robbins, G.F., Pinsky, C.M., Schwartz, M.K. : CEA-tike material in fluid from benign cysts of the breast. Clin. Chem. 20, 41 (1974) 112. Franchimont, P, Debruche, M.L., Zangerlee, P.F., Proyard,

410


J.: Dosage radio-immunologique de l'antig+ne carcinoembryonnaire. Ann. Immunol. (Inst. Pasteur) 124C, 619 (1973) 113. Freed, D.L.J., Taylor, G. : Carcinoembryonic antigen in faeces. Brit. med. J. 19721, 85 114. Freed, D.L.J.: Chapter 18: The carcino-embryonic antigen. In: Truelove, S.C., D.P. Jewetl, Topics in gastroenterology. Oxford-London-Edinburgh-Melbourne: Blackwell Scientific Publications 1973 115. Freedman, S.O., Gold, F., Krupey, J., C. Machado, H. da: Human tumor antigens. Canada Cancer Conference 8, 407 (1969) 116. Freedman, S.O.: Carcinoembryonic antigen: current clinical applications. J. All. Clin. Immunol. 50, 348 (1972) 117. Fusco, F.D., Rosen, S.W. : Gonadotropin-production anaplastic large-cell carcinomas of the lung. New Engl. J. Med. 275, 507 (1966) 118. Galambos, J.T. : Carcinoembryonic antigen and neoplastic disease. Sth. reed. J. (Bgham, Ala.) 66, 1216 (1973) 119. Garmaise, B.K., Rogers, A.E., Newberne, P.M., Saravis, C.A., Kupchik, H.Z., Zamcheck, N.: Immunological detection of antigen(s) associated with rat colon carcinoma-A. Nature (Lond.) 248, 706 (1974) 120. Ghosh, N.K. : Purification and molecular properties of placental and intestinal alkaline phosphatases. Ann. N.Y. Acad. Sci. 166, 604 (1969) 121. Go, V.L.W., Schutt, A.J., Moertel, C.G., Summerskill, W,H., Butt, H.R. : Radioimmunoassay of carcinoembryonic antigen (CEA), a modified method and a clinical evaluation. Gastroenterology 62, 754 (1972) 122. Gold, P., Freedman, S.O.: Demonstration of tumor-specific antigens in human colonic carcinomata by immunological tolerance and absorption techniques. J. exp. Med. 121, 439 (1965) 123. Gold, P., Freedman, S.O. : Specific carcinoembryonic antigens of the human digestive system. J. exp. Med. 122, 467 (1965) 124. Gold, P.: Circulating antibodies against carcinoembryonic antigens of the human digestive system. Cancer (Philad.) 20, 1663 (1967) 125. Gold, P., Gold, M., Freedman, S.O. : Cellular location of carcinoembryonic antigens of the human digestive system. Cancer Res. 28, 1331 (1968) 126. Gold, P., Thomsom D.M.P., Freedman, S.O. : Circulating carcinoembryonic antigens. (Abst.) Clin. Res. 17, 476 (1969) 127. Gold, P., Thomson, D.M.P., Krupey, J., Freedman, S.O.: Radioimmunoassay for circulating carcinoembryonic antigen. J. Allergy 45, 112 (1970) 128. Gold, P., Krupey, J., Ansari, H. : Position of the carcinoembryonic antigen of the human digestive system in ultrastructure of tumor cell surface. J. nat. Cancer Inst. 45, 219 (1970) 129. Gold, P. : Embryonic origin of human tumor-specific antigens. Progr. exp. Tumor Res. 14, 43 (1971) 130. Gold, J.M., Freedman, S.O., Gold, P. : Human anti-CEA antibodies detected by radioimmnnoelectrophoresis. Nature (Lond.) New Biol. 239, 60 (1972) 131. Gold, J.M., Gold, P.: The blood group A-like site on the carcinoembryonic antigen. Cancer Res. 33, 2821 (1973) 132. Gold, J.M., Banjo, C., Freedman, S.O., Gold, P.: Immunochemical studies of the intramolecular heterogeneity of the carcinoembryonic antigen (CEA) of human digestive system. J. Immunol. 111, 1872 (1973) 133. Gold, P., Wilson, T., Romero, R., Shuster, J., Freedman, S.O. : Immunology and colonic cancer (Symposium) : Further evaluation of the radioimmunoassay for carcinoembryonic antigen of the human digestive system as an adjunct in cancer diagnosis. Dis. Colon Rect. 16, 358 (1973)

134. Goldenberg, D.M., Hansen, H.J.: Carcinoembryonic antigen present in human colonic neoplasms serially propagated in hamsters. Science 175, 1117 (1972) 135. Goldenberg, D . M . , Tchilinguirian, N.G.O., Hansen, H.J., Vandevoorde, J.P.: Carcinoembryonic antigen present in meconium: the basis of a possible new diagnostic test of fetal distress. Amer. J. Obstet. Gynec. 113, 66 (1972) 136. Goldenberg, D.M., Pavia, R.A., Hansen, H.J., Vancevoorde, J.P.: Synthesis of carcinoembryonic antigen in vitro. Nature (Lond.) New Biol. 239, 189 (1972) 137. Goldenberg, D.M., Preston, D.F., Primus, F.J., Hansen, H.J. : Photoscan localization of GW-39 tumors in hamsters using radiolabeled anti-carcinoembryonic antigen immunoglobulin G. Cancer Res. 34, 1 (1974) 138. Goleski, C., Janowitz, H.D., Rule, A.H. : CEA-like antigen: presence in tumor, normal colon and meconium extracts. (Abst.) Fed. Proc. 31,639 (1972) 139. Graf, L., Rapport, M. : Immunochemical studies of organ and tumor lipids. VII. The reactivity of anti-human tumor sera with cytolipin H, cardiolipin, and Forssman haptens. Cancer Res. 20, 546 (1960) 140. Graf, L., Rapport, M.M., Brandt, R. : Immunochemical studies of organ and tumor lipids. X. The presence of a novel lipid hapten, cytolipin G, in tumors and tissues of the gastrointestinal tract. Cancer Res. 21, 1532 (1961) 141. Graf, L., Rapport, M., Brandt, R. : A novel lipid hapten found in GI tract tumors (Cytolipin G). (Abst.) Proc. Amer. Ass. Cancer Res. 3, 229 (1961) 142. Griffin, M.J., Cox, R.P., Grujic, N.: A chemical method for the isolation of HeLa cell nuclei and the nuclear localization of HeLa cell alkaline phosphatase. J. Cell Biol. 33, 200 (1967) 143. Groover, J.R., Rogers, A.I. : Immunologic tests for the detection of gastrointestinal cancers: status report on carcinoembryonic antigen (CEA) and alphafetoprotein (AFP). Sth. med. J. (Bgham, Ala.) 66, 1218 (1973) 144. Guillou, P.J., Giles, G.D.: Inhibition of leucocyte migration by tumor-associated antigens of the colon and rectum. Gut 14, 733 (1973) 145. Guinan, P., John, T., Sadoughi, N., Ablin, R.J., Bush, I.: Urinary carcinoembryonic-like antigen levels in patients with bladder carcinoma. J. Urol. (Baltimore) 111,350 (1974) 146. Hfikkinen, I.P.T. : An immunochemical method for detecting carcinomatous secretion from human gastric juice. Scand. J. Gastroent. 1, 28 (1966) 147. H/ikkinen, I., Gr6nroos, J., Kunnas, R. : Sulphoglycoproteins in normal, metaplastic, and cancerous gastric mucosa as detected by immunofluorescence technique. Ann. Med. exp. Fenn. 45, 206 (1967) 148. Hfikkinen, I.P., Virtanen, S.: The blood group activity of human gastric sulphoglycoproteins in patients with gastric cancer and normal controls. Clin. exp. Immunol. 2, 669 (1967) 149. H/ikkinen, I.P. : Differentiation of antigenic gastric cancer sulphopolysaccharide from metaplastic "intestinal" type sulphopolysaccharides, Scand. J, Gastroent. 2, 39 (1967) 150. H~ikkinen, I., Korhonen, L.K., Saxen, L. : The time of appearance and distribution of sulphoglycoprotein antigens in the human fetal alimentary canal. Int. J. Cancer 3, 582 (1968) 151. Hgkkinen, I., Jfirvi, O., Gr6nroos, J.: Sulphoglycoprotein antigens in the human alimentary canal and gastric cancer. An immunohistological study. Int. J. Cancer 3, 572 (1968) 152. H~ikkinen, I., Viikari, S. : Occurence of fetal sulphoglycoprotein antigen in the gastric juice of patients with gastric diseases. Ann. Surg. 169, 277 (1969) 153. Hfikkinen, I.P., Raunio, V., Virtanen, S., Kohonen, J. : Blood group activities in water-soluble glycoproteins and in microso-

R. Lamerz und A. Fateh-Moghadam: Carcinofetale Antigene. III mal fractions of gastric mucosa in peptic ulcer and gastric cancer patients. Clin. exp. Immunol. 4, 149 (1969) 154. Hfikkinen, I.P.T.: Foetal sulphoglycoprotein antigen (FSA) as a possible precursor of alimentary canal cancers. Scan& J. Gastroent. 7, 483 (1972) 155. H~kkinen, I.P.T.: Immunological relationship of the carcinoembryonic antigen and the fetal sulfoglycoprotein antigen. Immunochemistry 9, 1115 (1972) 156. H~ikkinen, I.P.T.: FSA-Foetal sulphoglycoprotein antigen associated with gastric cancer. Transplant. Rev. 20, 61 (1974) 157. Hakomori, S., Jeanloz, R.W. : Isolation of a glycolipid containing fucose, galactose, glucose, and glucosamine from human cancerous tissue. J. biol. Chem. 239, PC 3606 (I964) 158. Hakomori, S., Jeanloz, R. : The chemical structure ofa glycolipid of tumor tissue. (Abst.) Fed. Proc. 24, 231 (1965) 159. Hakomori, S.I., Koscielak, J., Bloch, K.J., Jeanloz, R.W.: Immunologic relationship between blood group substances and a fucose-containing glycolipid of human adenocarcinoma. J. Immunol. 98, 31 (1967) 160. Hakomori, S., Bloch, K.: Studies with an antibody against a novel glycolipid constituent of human adenocarcinoma. (Abst.) Proc. Amer. Ass. Cancer Res. 7, 27 (1967) t61. Hakomori, S., Strycharz, G. : Investigations on cellular bloodgroup substances. I. Isolation and chemical composition of blood group ABH and Le '° isoantigens of sphingoglycolipid nature. Biochemistry (Wash.) 7, 1279 (1968) 162. Hakomori, S.: Tumor distinctive antigen and blood group isoantigen of sphingoglycolipid nature: their isolation and characterization. Transplantation 6, 652 (I 968) 163. Hakomori, S., Teather, C., Andrews, H. : Organizational difference of cell surface "hematoside" in normal and virally transformed cells. Biochem. biophys. Res. Commun. 33, 563 (1968) 164. Hakomori, S., Murakami, W.T.: Glycolipids of hamster fibroblasts and derived malignant-transformed cell lines. Proc. nat. Acad. Sci. (Wash.) 59, 254 (1968) 165. Hakomori, S., Andrews, H.D. : Sphingoglycolipids with Le b activity, and the co-presence of Le ~-, Leb-glycolipids in human tumor tissue. Biochim. biophys. Acta (Amst.) 202, 225 (1970) 166. Hall, R.R., Laurence, D.J.R., Darcy, D., Stevens, U., James, R., Roberts, S., Neville, A.M. : Carcinoembryonic antigen in the urine of patients with urothelial carcinoma. Brit. med. J. 1972III, 609 167. Hansen, H.J., Miller, O.N., Tan, C.H. : Assay of the autohumoral antibody that neutralizes the vitamin B 12 combining site of intrinsic factor in serum from patients with pernicious anemia, Amer. J. clin. Nutr. 19, 10 (1966) 168. Hansen, H.J., Lance, K.P., Krupey, J. : Demonstration of an ion sensitive antigenic site on carcinoembryonic antigen using zirconyl phosphate gel. Clin. Res. 19, 143 (1971) 169. Hansen, H.J., Hager, H.J., Cohen, H., Krupey, J. : Induction of an antiserum monospecific for carcinoembryonic antigen. Clin. Res. 19, 53 (1971) t70. Hansen, H.J, Lo Gerfo, P. : Demonstration of a tumor-associated antigenic site in carcinoembryonic antigen preparations. In: Embryonic and fetal antigens in cancer, eds. N.G. Anderson and J.H. Coggin, vol. 1, p. 389. 1971, Natl. Techn. Inf. Serv. 171. Hansen, tt.J., Snyder, J.J., Miller, E., Vandevoorde, J.V., Miller, O.N., Hines, L.R., Burns, J.J.: Carcinoembryonic antigen (CEA) assay. A laboratory adjunct in the diagnosis and management of cancer. Human Pathot. 5, t 39 (1974) 172. Harris, R., Viza, D., Todd, R., Phillips, J., Sugar, R., Jennison, R.F., Marriott, G., Gleeson, M.H. : Detection of human leukemia associated antigens in leukaemic serum and normal embryos. Nature (Lond.) 233, 556 (1971) t73. Haverback, B.J., Dyce, B.J. : Chemical characteristic of CEA and its presence in bronchogenic carcinoma, rhabdomyosar28a Klin.Wschr.53.Jahrg.

411

coma and regional enteritis tissue. In: Embryonic and fetal antigens in cancer, eds. N.G. Anderson, J.H. Coggin, E. Cole, J.W. ttolleman, vol. 2, p. 241. 1972, Natl. Techn. Inf. Serv. 174. Haverback, B.J., Dyce, B.J. : Carbohydrate and protein analysis of carcinoembryonic antigen. (Abst.) 1974 Digest. Dis. week, S.F., May 19-25, 1974 175. Held, G., Grossmann, H., Mfiller, M.: Das karzinoembryonale Antigen (CEA), ein bedeutsames tumorassoziiertes Antigen des Menschen. Dtsch. Gesundh.-Wes. 28, 875 (1973) 176. Hellstrrm, I., Hellstrrm, K.E., Pierce, G.E., Yang, J.P.S, : Cellular and humoral immunity to different types of human neoplasms. Nature (Lond.) 220, 1352 (t968) 177. Hellstr6m, J., Hellstrrm, K.E., Shepard, T.H. : Cell-mediated immunity against antigens common to human colonic carcinomas and fetal gut epithelium. Int. J. Cancer 6, 346 (1970) 178. Hellstrrm, I., Hellstrrm, K.E.: Newer concepts of cancer of the colon and rectum: cellular immunity to human colonic carcinomas. Dis. Colon Rect. 15, 100 (1972) 179. Helman, E.Z., Ting, P. : Carcinoembryonic antigen (CEA) test using dual labeled 125 I and 131 I for radioimmunoassay by LS counters. CB-9 Clin. Briefs, appl. Res. Scient. Instr. Div., Fullerton, Cal. Beckman Instruments t80. Helman, E.Z., Ting, P. : Carcinoembryonic antigen (CEA) test using dual labeled 125 t and 13I I for radioimmunoassay by the Beckman Biogamma. CB-14. Clin. Briefs, appl. Res. Sci. Instr. Div., Fullerton, Cal. Beckman Instruments 181. Herberman, R.B., Hollinshead, A., Alford, T.C. : Skin-reactive soluble antigens from intestinal cancer cell membranes and from fetal celt membrane. In: Embryonic and fetal antigens in cancer, eds. N.G. Anderson, J.H. Coggin, vol. 1, p. 331. 1971, Natl. Techn. Inf. Sere. 182. Herberman, R.B., Itollinshead, A.C., Crandall Alford, T., McCoy, J.L., Halterman, R.H., Leventhal, B.G.: Delayed cutaneous hypersensitivity reactions to extracts of human tumors. Nat. Cancer Inst. Monogr. 37, 189 (1973) t83. Herberman, R.B., Hollinshead, A.C., Kleist, S.v. : Relationship of skin reactive intestinal cancer antigen to the carcinoembryonic antigen of GOLD and other antigens. Ann. Immunol. (Inst. Pasteur) 124C, 597 (1973) 184. Higashino, K., Hashinotsume, M., Kang, K.Y., Takashi, Y., Yamamura, Y. : Studies on a variant alkaline phosphatase in sera of patients with hepatocellular carcinoma. Clin. chim. Acta 40, 67 (1972) 185. Hirsch-Marie, H., Chavanel, G., Burtin, P. : Carcinoembryonic (CEA) and CEA-like antigens in faeces. Ann. Immunol. (Inst. Pasteur) 124C, 609 (1973) 186. Hirsch-Marie, H., Chavanel, G., Burtin, P.: Carcinoembryonic antigens (CEA) and non-specific cross-reacting antigens in feces. Digestion 9, 196 (1973) 187. Holler, P.B. : Radioimmunoassay in the diagnosis of cancer. Appl. Radiol. 2, 31 (1973) 188. Holburn, A.M., Mach, J.P., Macdonald, D., Newlands, M.: Studies of the association of the A, B, and Lewis blood group antigens with carcinoembryonic antigen (CEA). Immunology 26, 831 (1974) 189. Hollinshead, A., Glew, D., Bunnag, B., Gold, P., Herberman, R. : Skin-reactive soluble antigen from intestinal cancer-cellmembranes and relationship to carcinoembryonic antigens. Lancet 1970I, 1 t9I 190. Hollinshead, A.C., McWright, C.G., Afford, T.C., Gold, P , Herberman, R.R. : Separation of skin reactive intestinal cancer antigen from the carcinoembryonic antigen of GOLD. Science 177, 887 (1972) 191. Holoyke, D., Reynoso, G., Chu, T.N.: Carcinoembryonic antigen (CEA) in patients with carcinoma of the digestive tract. Ann. Surg. 176, 559 (t972)

412


192. Hsu, C.C.S., LoGerfo, P.: Correlation between serum alpha glob~alin and plasma inhibitory effect on PHA stimulated lymphocytes in colon cancer patients. Proc. Soc. exp. Biol. (N.Y.) 139, 575 (1972) 193. Hughes, N.R. : pH-dependant changes in composition of carcinoembryonic antigen. Nature (Lond.) 243, 523 (t973) 194. Huitric, E.: An ultrastructural study of the localization of the carcinoembryonic antigen in adenocarcinomas of the human colon. Ann. Immunol. (Inst. Pasteur) 124C, 603 (1973) 195. Hunter, W.M.: Radioimmunoassay. In: D.M. Weir, Handbook of experimental immunology, 2nd ed., Chapt. 17, p. 17.1 17.36. Oxford-London-Edinburgh-Melbourne: Blackwell Scientific PubL t973 196. Iino, S., Abe, K , Ode, T , Suzuki, H., Sugiura, M. : A new method of radioimmunoassay for human placental alkaline phosphatase. Clin. chim. Acta 42, 161 (1972) 197. Inglis, N.R., Guzek, D.T., Kirley, S., Green, S., Fishman, W.H. : Rapid electrophoretic microzone membrane technique for REGAN isoenzyme (placental type alkaline phosphatase) using a fluorogenic substrate. Clin. chim. Acta 33, 287 (1971) 198. Inglis, N.R., Kirley, S., Stolbach, L.L., Fishman, W.H. : Phenotypes of the REGAN isoenzyme and identity between the placental D-variant and the NAGAO isoenzyme. Cancer Res. 33, 1657 (1973) 199. Ito, S. : Structure and function of the glycocalyx. Fed. Proc. 28, 12 (1969) 200. Jacoby, J., Bagshave, K.D. : Placental-type alkaline phosphatase from human tumor tissue. Clin. chim Acta 35, 473 (1971) 201. Jacoby, B., Bagshave, K.D. : A radioimmunoassay for placental type alkaline phosphatase. Cancer Res. 32, 2413 (1972) 202. Jennings, R.C., Brocklehurst, D., Hurst, M.: A rapid automated screening techniques for the detection of placental-like alkaline phosphatase in malignant disease. J. clin. Path. 25, 349 (1972) 203. Kamholz, S.L. : Immunologic diagnosis of human digestive tract cancer. Amer. J. Gastroent. 59, 233 (1973) 204. Lang, K.Y., Higashino, K., Hashinotsume, M., Takahashi, Y., Aoki, T., Tsubura, E., Yamamura, Y. : Production of the placental type alkaline phosphatase isoenzyme by lung cancer tissue. Gann 63, 217 (1972) 205. Kaplan, M.M. : Alkaline phosphatase. Gastroenterology 62, 452 (1972) 206. Keiding, N.R. : Phosphatase isoenzymes in human serum. Scand. J. clin. Lab. Invest. 33, 1 (1974) 207. Khoo, S.K, Hunt, P.S., Mackay, I.R. : Studies of carcinoembryonic antigen activity of whole and extracted serum in ulcerative colitis. Gut 14, 545 (1973) 208. Khoo, S.K., Mackay, I.R. : Carcinoembryonic antigen in serum in diseases of the liver and pancreas. J. clin. Path. 26, 470 (1973) 209. Khoo, S.K,, Warner, N,L., Lie, J.T., Mackay, I.R.: Carcinoembryonic antigenic activity of tissue extracts : A quantitative study of malignant and benign neoplasms, cirrhotic liver, normal adult and fetal organs. Int. J. Cancer 11, 681 (1973) 210. Kistler, G.S., Sonnabend, W. : Antik6rper gegen ein fetorenales Antigen in Hepatitis-B Patienten, Tr/igern yon Nierentumoren und gesunden Individuen. Schweiz. reed. Wschr. 104, 485 (1974) 211. Klavins, J.V., Mesa-Tejada, R., Weiss, M. : Human carcinoma antigen cross-reacting with anti-embryonic antibodies. Nature (Loud.) New BioL 234, 153 (1971) 212. Kleinman, M.S., Harwell, L., Turner, M.D. : Studies of colonic carcinoma antigens. Gut 12, 1 (1971) 213. Kleinman, M.S., Turner, M.D., Thayer, W. : Serum CEA in patients with inflammatory bowel disease. (Abst.) Gastroenterology 62, 772 (t972)

214. Kleinman, M.S., Turner, M.D.: Radioimmunoassay of carcinoembryonic antigen in serum of normal subjects and patients with colonic carcinoma. Gut. 13, 390 (1972) 215. Kleist, S.v., Burtin, P.: Mise en ~vidence dans les tumeurs coliques humaines d'antig6nes non pr6sents dans la muqueuse colique de l'adulte normal. C.R. Acad. Sci. (Paris) 263, 1543 (1966) 216. Kleist, S.v., Burtin, P. : On the specificity of auto-antibodies present in colon cancer patients. Immunology 10, 507 (1966) 217. Kleist, S.v., Burtin, P. : Isolation of a fetal antigen from human colonic tumors. Cancer Res. 29, 1961 (1969) 218. Kleist, S.v., Burtin, P. : Localisation cellulaire d'un antig6ne embryonnaire de tumeurs coliques humaines. Int. J. Cancer 4, 874 (1969) 219. Kleist, S.v. : Etude d'un antig6ne sp6cifique de tumeurs coliqaes humaines d'origine embryonnaire, Biol, m6d. (Paris) 60, 237 (I971) 220. Kleist, S.v., Burtin, P. : Carcinoembryonic antigen in human digestive tumors. Prot. Biol. Fluids 18, 263 (1971) 221. Kleist, S.v. Chavanel, G , Burtin, P.: Identification of an antigen from normal human tissue that cross-reacts with the carcinoembryonic antigen. Proc. nat. Acad. Sci. (Wash.) 69, 2492 (1972) 222. Kleist, S.v. : Carcino-embryonic antigen (CEA). Immunochemical and immunohistological study. Bull. Ass. frang. Cancer 60, 393 (1973) 223. Kleist, S.v. : Substances immunologically related to CEA. Ann. Immunol. (Inst. Pasteur) 124C, 589 (1973) 224. Kleist, S.v., King, M., Burtin, P. : Characterization of a normal, tissular antigen extracted from human colonic tumors. Immunochemistry 11,249 (1974) 225. Koldovsky, P. : Carcinoembryonic antigens. Recent results in cancer research Nr. 45. Berlin-Heidelberg-New York: Springer 1974 226. Krupey, J., Gold, P., Freedman, S.O. : Purification and characterization of carcinoembryonic antigens of the human digestive system. Nature (Lond.) 215, 67 (1967) 227. Krupey, J., Gold, P., Freedman, S.O.: Physicochemicat studies of the carcinoembryonic antigens of the human digestive system. J. exp. Med. 128, 387 (1968) 228. Krupey, J., Wilson, T., Freedman, S.O., Gold, P. : The preparation of purified carcinoembryonic antigen of the human digestive system from large quantities of tumor tissue. Immunochemistry 9, 617 (1972) 229. Kuo, T., Rosai, J., Tillack, T.W. : Immunological studies of membrane glycoproteins isolated from human breast carcinomas. Int. J. Cancer 12, 532 (1973) 230. Kupchik, H.Z., Zamcheck, N.: Carcinoembryonic antigen(s) in liver disease II. Isolation from human cirrhotic liver and serum and from normal liver. Gastroenterology 63, 95 (1972) 231. Kupchik, H.Z., Hansen, H.J., Sorokin, J.J., Zamcheck, N.: Comparison of radioimmunoassays for carcinoembryonic antigens. In : Embryonal and fetal antigens in cancer, eds. N.G. Anderson, J.H. Coggin, E, Cole, J.W. Holleman, vol. 2, p. 261. 1972, Natl. Techn. Inf. Serv. 232. Kupchik, H.Z., Zamcheck, N , Saravis, C.A.: Immunochemical studies of carcinoembryonic antigens: methodologic considerations and some clinical implications. J. nat. Cancer Inst. 51, 1741 (1973) 233. Kupchik, H.Z., Saravis, C.A., Feil, M.C., Zamcheck, N.: A rapid dialysis cell in the zirconyl gel assay for carcinoembryonic antigen in human serum. J. nat. Cancer Inst. 52, 1459 (1974) 234. Laing, C.A., Heppner, G.H., Kopp, L.E., Calabresi, P. : Detection of carcinoembryonic antigen in the media of cultures of carcinomatous cells of digestive system origin. J. nat. Cancer Inst. 48, 1909 (1972)

R. Lamerz und A. Fateh-Moghadam: Carcinofetale Antigene. III 235. Lamerz, R., Fateh-Moghadam, A.: Karzinofetale Antigene. I. Alpha-Fetoprotein. Klin. Wschr., in Druck 236. Lamerz, R., Fateh-Moghadam, A. : Karzinofetale Antigene. II. Carcinoembryonales Antigen CEA. Klin. Wschr., in Druck 237. Lange, R.D., Chernoff, A.I., Jordan, T.A., Collmann, I. : Experience with a haemagglutination inhibition test for carcinoembryonic antigen: preliminary report. In: Embryonic and fetal antigens in cancer, eds. N,G. Anderson, J.H. Coggin, vol. 1, p. 379, I971 238. Laurence, D.J.R., Neville, A.M. : Foetal antigens and their role in the diagnosis and clinical management of human neoplasms: a review. Brit. J. Cancer 26, 335 (1972) 239. Laurence, D.J.R., Stevens, U., Bettelheim, R., Darcy, D., Leese, C., Turberville, C., Alexander, P., Johns, E.W., Neville, A.M. : Role of plasma carcinoembryonic antigen in diagnosis of gastrointestinal, mammary, and bronchial carcinoma. Brit. med. J. 1972III, 605 240. Laurence, D.J.R., Tnrberville, C., Leese, C. : Immunodiagnosis and gastrointestinal cancer. Proc. roy. Soc. Med. 65,968 (1972) 241. LeBel, J.S., Deodhar, S,D., Brown, C.H. : Newer concepts of cancer of the colon and rectum : clinical evaluation ofa radioimmunoassay for CEA. Dis. Colon Rect. 15, 111 (1972) 242. Lejtenyi, M.C., Freedman, S.O., Gold, P. : Response of lymphocytes from patients with gastrointestinal cancer to the carcinoembryonic antigen of the human digestive system. Cancer (Philad.) 28, 115 (1971) 243. Lewis, M.G., Avis, P.J., Phillips, T.M., Sheikh, K.M. : Tumorassociated antigens in human malignant melanoma. Yale J. Biol. Med. 46, 661 (i973) 244. Lo Gerfo, P., Krupey, J., Hansen, H.J.: Demonstration of an antigen common to several varieties of neoplasia. New Engl. J. Med. 285, 138 (1971) 245. Lo Gerfo, P., Krupey, J., Hansen, H.J.: Demonstration of a common neoplastic antigen. (Abst.) Clin. Res. 19, 143 (1971) 246. Lo Gerfo, P.L., Herter, F.P., Bennett, S.J. : Absence of circulating antibodies to carcinoembryonic antigen in patients with gastrointestinal malignancies. Int. J. Cancer 9, 344 (1972) 247. Lo Gerfo, P., Herter, F., Hansen, H.J.: Demonstration of tumor associated antigen in normal colon and lung. J. Surg. Oncol. 4, 1 (1972) 248. Lo Gerfo, P., Herter, F.P., Braun, J., Hansen, H.J.: Tumor associated antigen with pulmonary neoplasms. Ann. Surg. 175, 495 (1972) 249. Lo Gerfo, P., Lo Gerfo, F., Herter, F., Barker, H.G., Hansen, H.J. : Tumor-associated antigen in patients with carcinoma of the colon. Amer, J. Surg. 123, 127 (1972) 250. Lo Gerfo, P.: Tumor-associated antigen. Dis. Colon Rect. 16, 366 (1973) 251. Long, J.C., Aisenberg, A.C., Zamecnik, M.V., Zamecnik, P,C. : A tumor antigen in tissue cultures derived from patients with Hodgkin's disease. Proc. nat. Acad. Sci. (Wash.) 70, 1544 (1973) 252. Luzzi, M., Depieds, R. : M6thodes d'obtention d'immuns6rums anti-antigOne carcinoembryonnaire/t partir de tumeur colique. Ann. Inst. Pasteur 122, 341 (1972) 253. Lynch, H.T., Krush, A.J. : The cancer family syndrome and cancer control. Surg. Gynec. Obstet. 132, 247 (1971) 254. Lynch, H.L., Guirgis, H. : Carcinoembryonic antigen in families. J. Amer. med. Ass. 224, 1042 (1973) 255. Mach, J.P., Cerottini, J.C., Isliker, H. : L-antigOne carcinoembryonnaire du tractus digestif humain, son int6r~t dans le diagnosticdecertainscancers. Schweiz. reed. Wschr. 102, 309 (1972) 256. Mach, J.P., Pusztazeri, G. : Carcinoembryonic antigen (CEA) : demonstration of a partial identity between CEA and a normal glycoprotein. Immunochemistry 9, 1031 (1972) 257. Mach, J.P., Pusztaszeri, G , Dysli, M., Kapp, F., Bierens, B., De Haan, Loosly, R.M., Grob, P., Isliker, H. : Dosage radioim-

413

munologique de l'antig6ne carcinoembryonnaire (CEA) dans le plasma de malades atteints de carcinomes. Schweiz. reed. Wschr. 103, 365 (1973) 258. Mach, J.P., Holburn, A. : Immunochemistry and biochemistry of CEA. Ann. Immunol. (Inst. Pasteur) 124C, 579 (1973) 259. Mach, J.P., Carrel, S., Merenda, C., Sordat, B., Cerottini, J.C. : In vivo localization of radiolabeled antibodies to carcinoembryonic antigen in human colon carcinoma grafted to nude mice. Nature (Lond.) 248, 704 (1974) 260. Mach, J.P, Jaeger, P., Berthelot, M.M., Ruegsegger, C.H., Loosli, R.M., Pettavel, J. : Detection of recurrence of largebowel carcinoma by radioimmunoassay of circulating carcinoembryonic antigen (CEA). Lancet 1974II, 535 261. Mac Sween, J.M., Warner, N.L, Bankhurst, A.D., Mackay, I.R. : Carcinoembryonic antigen in whole serum. Brit. J. Cancer 26, 356 (1972) 262. Manousos, O.N., Economidou, J., Pathouli, Ch., Merikas, G. : Disturbance of cell-mediated immunity in patients with carcinoma of colon and rectum. Gut 14, 739 (1973) 263. Martin, F., Martin, M.S. : Demonstration of antigens related to colonic cancer in the human digestive system. Int. J. Cancer 6, 352 (1970) 264. Martin, F., Martin, M.S. : Radioimmunoassay ofa carcinoembryonic antigen in human colonic tumours and noncancerous colonic mucosa. In: Embryonal and fetal antigens in cancer, eds. N.G. Anderson, J.H. Coggin, vol. 1, p. 165. : 197t 265. Martin, F., Martin, M.S. : Demonstration of a cancer related antigen in the human adult colonic mucosa. Prot. Biol. Fluids 18, 277 (1971) 266. Martin, J.P., Charlionet, R., Ropartz, C.: The presence of alpha 2H in sera from patients with malignant haemopathies and cirrhosis. R6v. eur. op. Etud. Clin. Biol. 16, 266 (1971) 267. Martin, F., Martin, M.S. : Radioimmunoassay of carcinoembryonic antigen in extracts of human colon and stomach. Int. J. Cancer 9, 641 (1972) 268. Martin, F., Martin, M.S, Bordes, M., Bourgeaux, C.: The specificity of carcino-foetal antigens of the human digestive tract tumors. Europ. J. Cancer 8, 315 (1972) 269. Martin, F., Klepping, C., Guerrin, J, : Dosage radio-immunologique de l'antig+ne carcinoembryonnaire circulant. Extraction immuno-perchlorique du s6rum. Arch. fran9. Mal. Appar. dig. 61, 725 (1972) 270. Martin, F. : Specificity of the carcinoembryonic antigen. Ann. Immunol. (Inst. Pasteur)124C, 599 (1973) 271. Martin, F., DeVant, J. : Carcinoembryonic antigen in normal human saliva. J. nat. Cancer Inst. 50, 1375 (1973) 272. Matsouka, Y., Hara, M., Takatsu, K., Kitagawa, M. : Presence of antigen related to the carcinoembryonic antigen in feces of normal adults. Gann 64, 203 (1973) 273. McCartney, W.tt., Hoffer, P.B.: The value of carcinoembryonic antigen (CEA) as an adjunct to the radiological colon examination in the diagnosis of malignancy. Radiology 110, 325 (1974) 274. McNeil, C., Ladle, J.N, Helmich, W.H., Trentelman, E., Wentz, M.W. : An antiserum to ovarian mucinous fluid with colon cancer specificity. Cancer Res. 29, 1535 (1969) 275. Mcpherson, T.A., Band, P.R., Grace, M., Hyde, H.A., Patwardhan, V,C. : Carcinoembryonic antigen (CEA): Comparison of the FARR and solid-phase methods for detection of CEA, Int. J. Cancer 12, 42 (1973) 276. Meeker, W.R., Jr., Kashmiri, R., Hunter, L., Clapp, W., Griffin, W.C., Jr. : Clinical evaluation of carcinoembryonic antigen test. Arch. Surg. 107, 266 (I973) 277. Meriadec, B., Martin, F., Guerin, J., Henry, R., Klepping, C.: Description d'une m6thode de dosage de l'antig6ne carcinoembryonnaire. Bull. Ass. frang. Cancer 60, 403 (1973)

414


278. Metzgar, R.S., Mohanakumar, T., Miller, D.S. : Antigens specific for human lymphycytic and myeloid leukemia cells : Detection by non-human primate antiserums. Science 178, 986 (1972) 279. Metzgar, R.S., Mohanakumar, T., Green, R.W., Miller, D.S., Bolognesi,. D.P. : Human leukemia antigens : Partial isolation and characterization. J. nat. Cancer Inst. 52, 1445 (1974) 280. Miller, A.B. : A joint national cancer institute of Canada/American cancer society investigation. A collaborative study of a test for carcinoembryonic antigen (CEA) in the sera of patients with carcinoma of the colon and rectum. Canad. reed. Ass. J. 107, 25 (1972) 281. Mohanakumar, T., Metzgar, R.S., Miller, D.S. : Human leukemia cell antigens : Serologic characterization with xenoantisera. J. nat. Canc. Inst. 52, 1435 (1974) 282. Moore, T., Dhar, P., Zamcheck, N., Kupchik, H.Z.: Carcinoembryonic antigen (CEA) in diagnosis of digestive tract cancer. In : Embryonal and fetal antigens in cancer, eds. N.G. Anderson and J.H. Coggin, vol. 1, p. 393. 1971, Natl. Techn. Inf. Serv. 283. Moore, T.L., Kupchik, H.Z., Marcon, N., Zamcheck, N. : Carcinoembryonic antigen assay in cancer of the colon and pancreas and other digestive tract disorders. Amer. J. dig. Dis. ! 6, 1 (t971) 284. Moore, T.L., Kupchik, H.Z., Dhar, P., Zamcheck, N. : Carcinoembryonic antigen (CEA) in liver disease. Gastroenterology 60, 700 (197t) 285. Moore, T., Dhar, P., Zamcheck, N., Keeley, A., Gottlieb, L., Kupchik, H.Z. : Carcinoembryonic antigen(s)in liver disease. I. Clinical and morphological studies. Gastroenterology 63, 88 (1972) 286. Moore, T.L., Kantrowitz, P.A., Zamcheck, N.: Carcinoembryonic antigen (CEA) in inflammatory bowel disease. J. Amer. med. Ass. 222, 944 (1972) 287. Mukherji, B., Hishaut, Y. : Evidence for fetal antigen in human sarcoma. Science 181,440 (I973) 288. Mnlcare, R , Lo Gerfo, P. : Tumor associated antigen in the chemotherapy of solid tumors. J. Surg. Oncol. 4, 407 (1972) 289. Nakayama, T., Yoshida, M., Kitamura, M. : L-leucine-sensitive, heat stable alkaline phosphatase isoenzyme detected in a patient with pleuritis carcinomatosa. Clin. chim. Acta 30, 546 (1970) 290. Nakayama, T., Yoshida, M., Kitamura, M., Saito, K. : Heat stable alkaline phosphatase isoenzyme (NAGAO isoenzyme) detected in adenocarcinoma of pancreas tail. Rynsko-Kagaku 1, 80 (1971) 291. Nathanson, L., Fishman, W.H.: New observations on the REGAN isoenzyme of alkaline phosphatase in cancer patients. Cancer (Philad.) 27, 1388 (1971) 292. Nery, R., Bullman, H., Barsoum, A.: Carcinoembryonic antigens of erythrocyte membranes. Nature (Lond.) New Biol. 246, 44 (1973) 293. Nery, R., Barsoum, A.L., Bullman, H., Neville, A.M.: Carcinoembryonic antigen-like substances of human urothelial carcinomas. Isolation of components from pathological urine and comparison with colorectal carcinoma antigens. Biochem. J. 139, 431 (1974) 294. Neville, A.M., Nery, R., Hall, R.R., Turberville, C., Laurence, D.J.R. : Aspects of the structure and clinical role of the carcinoembryonic antigen (CEA) and related macromolecules with particular reference to urothelial carcinoma. Brit. J. Cancer 28, Suppl. I, 198 (t973) 295. Newman, E.S., Petras, S.E., Hamilton, J.G.: Demonstration of two tumor-associated antigens in human colonic adenocarcinoma. Fed. Proc. 31,639 (1972) 296. Newman, E.S., Peras, S.E., Georgiadis, E., Hansen, H.J. : Interrelationship of carcinoembryonic antigen and colon carcinoma antigen-III. Cancer Res. 34, 2125 (1974)

297. Nordquist, R.E. : Specific antigens in human alveolar cell carcinoma. Cancer Res. 33, 1790 (1973) 298. Nortand, C.C., Maass, E.G., Kirsner, J.B.: Identification of colon carcinoma by immunofluorescent staining. Cancer (Philad.) 23, 730 (1969) 299. Nugent, F.W., Hansen, E.R.: Radio-immunoassay of carcinoembryonic antigen as a diagnostic test for cancer of the colon: a preliminary report. Lahey Clinic Found. Bull. 20, 85 (1971) 300. Omenn, G.S. : Ectopic polypeptide hormone production by tumors (Editorial). Ann. intern. Med. 72, 136 (1970) 301. Ona, F.V., Dhar, N.P., Moore, T., Kupchik, H.Z. : Carcinoembryonic antigen (CEA) in the diagnosis of pancreatic cancer. Cancer (Philad.) 31,324 (1973) 302. Orjasaeter, H., Liaviag, J., Fredriksen, G. : Carcinoembryonic antigens in malignant tumours of colon and rectum. T. norske Laegeforen. 92, 497 (1972) 303. Orjasaeter, H., Fredriksen, G., Liaviag, J.: Studies on carcinoembryonic and related antigens in malignant tumours of colon and rectum. Acta path. microbiol, scand. 80, 599 (1972) 304. Orjasaeter, H , Rizk, R.S. : Carcinoembryonic antigens (CEA) and related antigens in human cancer and non-cancer tissues and fluids. (Abst.) Joint meeting of europ, soc. for Immunology, Strasbourg France, Sept. 4 - 7 (1973) 305. Orjasaeter, H, : Demonstration of carcinoembryonic antigens (CEA), nonspecific cross-reacting antigens (NCA) and an associated alpha protein in normal human tissues and fluids by immunodiffusion techniques. Acta path. microbiol, scand. 82, 387 (1974) 306. Payne, M., Leonard, J., King, J., Booth, S.N., Dykes, P.W. : An examination of the possible inter-relationships between serum concentrations of carcinoembryonic antigen and other glycoproteins. Ann. hnmunol. (Inst. Pasteur) 124C, 633 (1973) 307. Primus, F.J., Wang, R.H., Goldenberg, D.M., Hansen, H.J. : Localization of human GW-39 tumors in hamsters by radiolabeled heterospecific antibody to carcinoembryonic antigen. Cancer Res. 33, 2977 (i973) 308. Procedure Manual for CEA-Roche Carcinoembryonic Antigen Assay, Roche Diagnostics, Division of Hoffmann-La Roche Inc., Nutley, New Jersey 07110; bzw. : CEA Roche Test (Invitro. Test zur Prognose- und Diagnostikhilfe bei Karzinomen) Broschfire d. Fa. F. Hoffmann-La Roche & Co., AG Diagnostica, 4133 Schweizerhalte 309. Purtilo, D,T., Hallgren, H.M., Yunis, E.J. : Depressed maternal lymphocyte response to phytohaemagglutinin in human pregnancy. I~ancet 1972I, 769 310. Pnsztaszeri, G., Mach, J.P., Dysli, M.: Dbmonstration de d&erminants antigbniqnes communs entre l'antigbne carcinoembryonnaire digestif (CEA) et une glycoprotbine extraite des tissus normaux. Schweiz. med. Wschr. 102, 1157 (t972) 31 t. Pusztaszeri, G., Maeh, J.P. : Carcinoembryonic antigen (CEA) in non-digestive cancerous and normal tissues~ Immunochemistry 10, 197 (1973) 312. Rapport, M.M., Graf, L., Skipsi, V.P., Alonzo, N,F. : Immunochemical studies of organ and tumor lipids. VI. Isolation and properties of cytolipin H. Cancer (Philad.) 12, 438 (1959) 313. Rapport, M.M., Graf, L. : Immunochemical reactions of lipids. Progr. Allerg. 13, 273 (1969) 314. Ravry, M., Go., V.L.W., Schntt, A.H,: Usefulness of serial carcinoembryonic antigen (CEA) during anti-cancer therapy or long-term follow-up gastrointestinal cancer. (Abst. No. 85) Amer. Soc. clim oncol. Ann. Meet. April 1973 315. Ravry, M.J., McIntire, K.R., Schutt, A.J., Waldmann, T.A., Moertel, C.G., Go, V.L.: Carcinoembryonie antigen (CEA), alpha-fetoprotein, and human chorionic gonadotropin-beta

R. Lamerz und A. Fateh-Moghadam: Carcinofetate Antigene. III subunit (hCG-beta) in gastrointestinal cancer. (Abst.) 1974 Digest. Dis. Week, S,F., May 19-25 316. Ravry, M.K., McIntire, R., Moertel, C.G., Waldmann, T.A., Schutt, A.J., Go, V.L. : Carcinoembryonic antigen and alphafetoprotein in the diagnosis of gastric and colonic cancer. A comparative clinical evaluation. J. nat. Cancer Inst. 52, 1019 (1974) 317. Reif, A.E., Robinson, M.: Preparation of a relatively acidstable antigen (CEA) by disruption of its specific precipitate with antibody. Immunol. Comm. 1,351 (1972) 318. Reynoso, G., Chu, T.M., Holoyke, D., Murphy, G.P.: Carcinoembryonic antigen in patients with different cancers. Clin. Res. 19, 672 (1971) (Abst.) 319. Reynoso, G., Chn, T.M., Holoyke, D., Cohen, E., Nemoto, T,, Wang, J.J., Chuang, J., Guinan, P., Murphy, G.P.: Carcinoembryonic antigen in patients with different cancers. J. Amer. reed. Ass. 220, 361 (1972) 320. Reynoso, G., Chu, T.M., Guinan, P., Murphy, G.P.: Carcinoembryonic antigen in patients with tumors of the urogenital tract. Cancer (Philad.) 30, 1 (1972) 321. Rhone, D.P., Mizuno, F.M. : Profiles of alkaline phosphatase isoenzymes in serum using cellulose acetate electrophoresis and organ-specific inhibitors. Amer. J. clin. Path. 59, 53I (t973) 322. Rhone, D.P., White, F.M., Gidaspow, H. : The isoenzyme of alkaline phosphatase in sera of normal pregnancy at term. 323. Rich, J.R., Winters, W.D.: Tumor-associated antigen in human meningioma. (Cooresp.) New Engl. J. Med. 290, t64 (1974) 324. Rimbaut, C.: ~

[Carcinofetal antigens. I. alpha-fetoprotein (author's transl)].

Murine lymphoma alkaline phosphatase: a cell membrane carcinofetal enzyme.

Further intricacy of HLA-DR antigens.

[Antigens of the human placenta (author's transl)].

Genetics of somatic cell surface antigens. III. Further analysis of the AL marker.

Human sperm antigens and antisperm antibodies. III. Studies on acrosomal antigens.

Species-specific tissue antigens. III. Immunological relationships of enzymic antigens in various species.

Blood group antigens. Ii antigens.

Rhesus lymphocyte alloantigens. III. Identification of new antigens.

Peptide antigens.

Latex antigens.

[Parasitic antigens].

Parasite antigens.

Epidermal antigens.

Host antigens and parasite antigens of murine Schistosoma mansoni.

Cancer-retina antigens -- a new group of tumor antigens.

Further structural studies of the heavy chain of HLA antigens and its similarity to immunoglobulins.

Further study of circulating IgG antibodies to CD25-derived peptide antigens in nonsmall cell lung cancer.

Association between HLA and red cell antigens. IV. Further studies of haemagglutinins in cytotoxic HLA antisera.

Further characterization of interactions between gamete surface antigens of Plasmodium falciparum.

HLA-antigens and hypernephroma.

Standardization of antigens.

Mouse histocompatibility antigens.

Immunogenicity of tumor antigens.