Bull Cancer 2015; 102: 300
Actualités
en ligne sur / on line on www.em-consulte.com/revue/bulcan www.sciencedirect.com
Le palbociclib double le temps de survie sans progression dans le cancer du sein métastatique Doubling time of progression-free survival by palbociclib in metastatic breast cancer
300
Moins d'un an après les premiers résultats cliniques présentés au congrès 2014 de l'AACR avec le palbociclib, inhibiteur des kinases cdk4 et cdk6, IbranceTM, le médicament dont il est tiré, vient de se voir attribuer aux États-Unis une mise sur le marché pour le traitement du cancer du sein métastatique, HER2-négatif mais positif aux récepteurs des estrogènes. Cette indication fait suite à l'analyse finale de l'essai PALOMA-1, essai clinique de phase II, qui a démontré, selon les critères RECIST, un doublement du temps de survie sans progression de 20,2 mois (IC 95 % ; 13,8–27,5) vs 10,2 mois (IC 95 % ; 5,7– 12,6) chez les patientes traitées sous létrozole + palbociclib par rapport au létrozole seul [1]. La population étudiée (165 patientes) présentait un cancer de stade avancé (métastatique dans 98 % des cas). Quarante-neuf pour cent des patientes n'avaient reçu aucun traitement systémique en situation adjuvante ou néoadjuvante avant la maladie métastatique. Parmi la variété d'effets secondaires, les plus sérieux enregistrés ont été
l'embolie pulmonaire chez 4 % des malades traités et la diarrhée dans 2 % des cas. Cet essai clinique était la suite logique des résultats de la recherche fondamentale qui avaient montré l'effet synergique d'inhibition provoqué par le palbociclib lorsqu'il est rajouté à des agents antiestrogéniques sur des lignées cancéreuses de cellules mammaires exprimant le récepteur aux estrogènes [2]. La prochaine étape est l'essai PALOMA-2, actuellement en cours de recrutement, qui s'attachera à définir avec précision les différents paramètres du bénéfice clinique du palbociclib en 1re ligne chez les patientes ménopausées. Mais plusieurs autres études vont vite suivre car nous faisons le pari que ce nouvel inhibiteur de sérine/thréonine kinase aura certainement un rôle crucial sur d'autres cancers, comme le suggèrent récemment d'autres résultats in vitro ou pré-cliniques obtenus sur des cellules de mélanome (où l'inhibiteur protéique naturel des kinases cdk4/cdk6 est justement souvent retrouvé muté . . .), mais aussi de glioblastome, d'astrocytome ou
de lymphome du manteau. Tant il est vrai que l'activation de ces kinases cdk4 et cdk6 par les cyclines de type D au cours du cycle de la division cellulaire est un processus indispensable avant la phase de réplication de l'ADN, phase qui ellemême précède la mitose cellulaire, à savoir la partition de la cellule-mère en deux cellules-filles. [1] Finn RS, Crown JP, Lang I, Boer K, Bondarenko IM, Kulyk SO, et al. The cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib in combination with letrozole versus letrozole alone as first-line treatment of oestrogen receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (PALOMA-1/TRIO-18): a randomised phase 2 study. Lancet Oncol 2015;16(1):25–35. [2] Finn RS, Dering J, Conklin D, Kalous O, Cohen DJ, Desai AJ, et al. PD 0332991, a selective cyclin D kinase 4/6 inhibitor, preferentially inhibits proliferation of luminal estrogen receptor-positive human breast cancer cell lines in vitro. BreastCancer Res 2009;11(5):R77. Gilles L'Allemain Inserm, CNRS, université de Nice, Institut de biologie Valrose, parc Valrose, 06108 Nice cedex 2, France Gilles.L'[email protected] Disponible sur internet le : 11 mars 2015
tome 102 > n84 > avril 2015 http://dx.doi.org/10.1016/j.bulcan.2015.02.011
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Le palbociclib double le temps de survie sans progression dans le cancer du sein métastatique Doubling time of progression-free survival by palbociclib in metastatic breast cancer
300
Moins d'un an après les premiers résultats cliniques présentés au congrès 2014 de l'AACR avec le palbociclib, inhibiteur des kinases cdk4 et cdk6, IbranceTM, le médicament dont il est tiré, vient de se voir attribuer aux États-Unis une mise sur le marché pour le traitement du cancer du sein métastatique, HER2-négatif mais positif aux récepteurs des estrogènes. Cette indication fait suite à l'analyse finale de l'essai PALOMA-1, essai clinique de phase II, qui a démontré, selon les critères RECIST, un doublement du temps de survie sans progression de 20,2 mois (IC 95 % ; 13,8–27,5) vs 10,2 mois (IC 95 % ; 5,7– 12,6) chez les patientes traitées sous létrozole + palbociclib par rapport au létrozole seul [1]. La population étudiée (165 patientes) présentait un cancer de stade avancé (métastatique dans 98 % des cas). Quarante-neuf pour cent des patientes n'avaient reçu aucun traitement systémique en situation adjuvante ou néoadjuvante avant la maladie métastatique. Parmi la variété d'effets secondaires, les plus sérieux enregistrés ont été
l'embolie pulmonaire chez 4 % des malades traités et la diarrhée dans 2 % des cas. Cet essai clinique était la suite logique des résultats de la recherche fondamentale qui avaient montré l'effet synergique d'inhibition provoqué par le palbociclib lorsqu'il est rajouté à des agents antiestrogéniques sur des lignées cancéreuses de cellules mammaires exprimant le récepteur aux estrogènes [2]. La prochaine étape est l'essai PALOMA-2, actuellement en cours de recrutement, qui s'attachera à définir avec précision les différents paramètres du bénéfice clinique du palbociclib en 1re ligne chez les patientes ménopausées. Mais plusieurs autres études vont vite suivre car nous faisons le pari que ce nouvel inhibiteur de sérine/thréonine kinase aura certainement un rôle crucial sur d'autres cancers, comme le suggèrent récemment d'autres résultats in vitro ou pré-cliniques obtenus sur des cellules de mélanome (où l'inhibiteur protéique naturel des kinases cdk4/cdk6 est justement souvent retrouvé muté . . .), mais aussi de glioblastome, d'astrocytome ou
de lymphome du manteau. Tant il est vrai que l'activation de ces kinases cdk4 et cdk6 par les cyclines de type D au cours du cycle de la division cellulaire est un processus indispensable avant la phase de réplication de l'ADN, phase qui ellemême précède la mitose cellulaire, à savoir la partition de la cellule-mère en deux cellules-filles. [1] Finn RS, Crown JP, Lang I, Boer K, Bondarenko IM, Kulyk SO, et al. The cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib in combination with letrozole versus letrozole alone as first-line treatment of oestrogen receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (PALOMA-1/TRIO-18): a randomised phase 2 study. Lancet Oncol 2015;16(1):25–35. [2] Finn RS, Dering J, Conklin D, Kalous O, Cohen DJ, Desai AJ, et al. PD 0332991, a selective cyclin D kinase 4/6 inhibitor, preferentially inhibits proliferation of luminal estrogen receptor-positive human breast cancer cell lines in vitro. BreastCancer Res 2009;11(5):R77. Gilles L'Allemain Inserm, CNRS, université de Nice, Institut de biologie Valrose, parc Valrose, 06108 Nice cedex 2, France Gilles.L'[email protected] Disponible sur internet le : 11 mars 2015
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