Sozial- und Priiventivmedizin

M~decine sociale et pr6ventive 22, 197-198 (1977)

Wirkung von Nikotin und Amphetamine auf die Regulation des Ktirpergewichts W. Classen, K. B~ttig Inst. f. V e r h a l t e n s w i s s e n s c h a f t , 8092 ZUrich

Eidg.

Technische Hochschule

(2 x t ~ g l i c h 0.4 m g / k g N i k o t l n resp. 1.5 m g / k g Amphetamin) e r h i e l t e n d• Ratten wieder Futter ad libitum.

Einleitun~ G e m ~ s s z a h l r e i c h e n k l i n i s c h e n A r b e i t e n haben R a u c h e r w e n i g e r K ~ r p e r g e w i c h t als N i c h t r a u c h e r und R a u c h a b s t i n e n z e r z e u g t G e w i c h t s zuwachs. Unter den v l e l e n S u b s t a n z e n des T a b a k r a u c h e s f~llt das I n t e r e s s e n a t u r g e m ~ s s zuerst auf N i k o t i n und d e s s e n a n o r e x i s c h e W i r k u n g (i). A m p h e t a m i n als k l a s s i s c h e s Ano r e x i c u m stellt n a t u r g e m ~ s s die n a h e l i e g e n d s t e V e r g l e i c h s s u b s t a n z dar. In der v o r l i e g e n d e n A r b e i t sollte untersucht werden, w i e der N i k o t i n - resp. der Am~ p h e t a m i n e f f e k t sich in L a n g z e i t e x p e r i m e n t e n verhalten, um erste Hs fiber i h r e n W i r k m e c h a n i s m u s zu gewinnen. Muss der G e w i c h t s v e r l u s t a) einer d a u e r n d v e r m i n d e r t e n Nahrungsaufnahme, also einer H e m m u n g des sog. H u n g e r z e n t r u m s im l a t e r a l e n H y p o t h a l a m u s oder b) der E r n i e d r i g u n g des R e f e r e n z p u n k t e s (set-point) fur das K6rpergewicht, v e r b u n d e n m i t einer k o r r e k t i v e n und t e m p o r ~ r e n Verm i n d e r u n g der N a h r u n g s a u f n a h m e , z u g e s c h r i e b e n werden?

Abblldung

1

K O E R P E R G E W I C H T , F U T T E R - UND W A S S E R A U F N A H M E BEI CHRON. N I K O T I N - RESP. A M P H E T A M I N B E HANDLUNG - food intake (mittlerer Bildteil) steilt die D i f f e r e n z aus der F u t t e r a u f n a h m e der Exp e r i m e n t a l g r u p p e m i n u s der F u t t e r a u f n a h m e der K o n t r o l l g r u p p e dar. A n a l o g e s gilt fur -water intake (unterer Bildteil). N a c h 5 W o c h e n e r r e i c h t e die t M g l i c h e N a h r u n g s a u f n a h m e w i e d e r K o n t r o l l w e r t e , das K6rp e r g e w i c h t (oberer Bildteil) h a t t e sich auf e i n e m n i e d r i g e r e n N i v e a u stabilisiert. ~

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Methodik i

Die in zwei c h r o n i s c h e n E x p e r i m e n t e n verw e n d e t e n R a t t e n e r h i e l t e n t ~ g l i c h zweimal, vor und in der M i t t e der Dunkelphase, N i k o t i n (0.4 mg/kg) resp. A m p h e t a m i n (2.0 mg/kg) s.c. injiziert. T ~ g l i c h wurden, g e g e n Ende der Hellperiode, das K 6 r p e r g e w i c h t sowie F u t t e r und W a s s e r a u f n a h m e registriert. Durch zehnt~giges partielles Fasten wurde in E x p e r i m e n t 2 das K ~ r p e r g e w i c h t der R a t t e n vor der s e c h s w ~ c h i g e n B e h a n d l u n g s p e r i o d e u m rund 8% reduziert.

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Resultate

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2

V E R L A U F VON G E W I C H T U N D F U T T E R A U F N A H M E BEI E R N I E D R I G T E M A U S G A N G S G E W I C H T UND CHRON. NIKOTIN- RESP. A M P H E T A M I N B E H A N D L U N G .

~58~Ki~SD~_!!

Nikotin-und Amphetaminb e h a n d l u n g ffihrte zu einer R e d u k t i o n der Nahr u n g s a u f n a h m e . Der m a x i m a l e Effekt trat bei N i k o t i n erst u m d e n 3., bei A m p h e t a m i n Schon am e r s t e n B e h a n d l u n g s t a g auf. N a c h ca. 5 Wochen e r r e i c h t e die F u t t e r a u f n a h m e w i e d e r Kontrollwerte. Das K ~ r p e r g e w i c h t r e d u z i e r t e sieh ~ber diese 5 W o c h e n a s y m p t o t i s c h auf ein ern i e d r i g t e s Niveau, auf w e l c h e m es sich in der 6. W o c h e stabilisierte. Der t e m p o r ~ r e ano r e x i s c h e E f f e k t war m i t A m p h e t a m i n ausgep r ~ g t e r als m i t Nikotin. Mit Amphetamin, jedoch n i c h t m i t N i k o t i n trat an den i n j e k t i o n s freien W o c h e n e n d e n eine Z u n a h m e des F u t t e r k o n s u m s ein. Der W a s s e r v e r b r a u c h blieb m i t N i k o t i n unter d e m K o n t r o l l n i v e a u und stieg m i t A m p h e t a m i n h ~ h e r e W e r t e an. N a c h Ende der B e h a n d l u n g trat bei b e i d e n G r u p p e n eine k o m p e n s a t o r i s c h e H y p e r p h a g i e ein, die sich m i t der N o r m a l i s i e r u n g des K 6 r p e r g e w i c h t e s zurUckbildete.

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R e d u z i e r t e s K 6 r p e r g e w i c h t vor B e g i n n der Beh a n d l u n g fdhrt zu einem W e g f a l l e n der A n orexie. Das K 6 r p e r g e w i c h t s t a b i l i s i e r t sich auf e i n e m u m rund 2o gr. n i e d r i g e r e m N i v e a u als das zu e r w a r t e n d e K o n t r o l l g e w i c h t . w.

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Sozlal- und Pr~iventivmedizin

M@decine sociale et pr(~ventive 22, 197-198 (1977)

Eine signif, erh~hte Futteraufnahme wMhrend den ersten beiden Injektions-Tagen war von einer raschen Gewichtszunahme begleitet. Bereits am 3. Tag pegelte sich die Gewichtskurve jedoch auf einem um ca. 20 gr. unter und parallel zur erwarteten Normkurve liegenden Verlauf ein und der Konsum an Futter und Wasser pegelte sich auf das KontrollNiveau vor Beginn des Fastens ein. Diskussion Der vergleichbare Verlauf der Futteraufnahme und des K~rpergewichts, trotz der durch die Dosierung verursaehte unterschiedlichen Wirkst~rken, l~sst vermuten, dass die beiden Substanzen einen ~hnlichen, wenn nicht sogar denselben Effekt der Herbeifdhrung eines neuen Zielgewichtes (set-point) haben. Das neue, niedrigere Zielgewicht stellte sich bei normgewichtigen Tieren durch korrekund tempor~re Reduktion der Nahrungsaufnahme ein (Exp. i) ; bei untergewichtigen Tieren (Exp. 2) dureh elne analoge und temporare Konsumzunahme. Der W i r k u n g s m e c h a n i s m u s yon Nikotin und Amphetamin scheint dabei trotz ~hnlichem Effekt auf die Entwicklung des K~rpergewichtes unterschiedlich zu sein. Die Nikotinbehandlung geht mit der Redukticn der Wasseraufnahme, die Amphetaminbehandlung mit Zunahme der Wasseraufnahme einher. Der Nikotineffekt auf den Futterkonsum tritt protrahierter ein als Jener yon Amphetamin. Bei Amphetamin jedoch nicht bei Nikotin nahm w~hrend den injektionsfreien Wochenenden die Futteraufnahme stark zu. Die Hypothese yon Powley und Keesey, die eine Erniedrigung des Zielgewichtes als Ursaehe einer entsprechend korrektiven Aphagie nach lat. Hypothalamusl~sion annimmt, gilt ~hnlich fur die Wirkungsweise dieser Anorektika, wie gem~ss anderen Arbeiten (3) aueh fur die insulinbedingte Gewichtszunahmeo R~sum~

L'effet du nicotine et de l'amphetamine sur la r@gulation du poids. Le traStement de nicotine ou de l'amphetamine durant 6 semaines, produit une ~tabillsation du poids corporel ~ un niveau au dessous de celui des controles. Ceci se passe par une hypophagie passag~re chez des animaux normaux et par une hyperphagie temporaire chez des animaux maigris pr~alablement. Ces effets confirment l'hypoth~se de Powley et Keesey (2), disant que le "setpoint" du poids sera r~gul~ et pas la prise de la nourriture.

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Summar~ Effects of nicotine and amphetamine on body weight regulation Twice daily s.c. injections of nicotine or amphetamine, for 6 weeks, produced a stabilization of the body weight at a level below that of the controls. This is attained by a transient hypophagia in normal animals and by a brief hyperphagia in animals emaciated prior to the treatment period. These effects confirm the hypothesis of Powley and Keesey (2) that the set-point for body weight is regulated, and not food intake. Literatur (i) M U E N S T E R G., B A E T T I G K.: Nicotine-induced hypophagia and hypodipsia in deprived and hypothalamically stimulated rats. Psychopharmacol.41,211-217 (1975)

(2) POWLEY T.L., KEESEY R.E.: Relationship of body weight to the lateral hypothalamic feeding syndrome. J.Comp.Physiol.Psychol.70,25-36 (1970) (3) H O E B E L lation phagic J.Comp.

B.G., T E I T E L B A U M p.: Weight reguin normal and hypothalamic hyperrats. Physiol.Psychol.61,189-193 (1966)

Adresse der Autoren Dipl. Natw. WERNER CLASSEN, Prof.Dr.med. KARL BAETTIG, Institut fur Verhaltenswissenschaft, ~idg. Technische Hochschule, Turnerstrasse i, 8092 ZUrich