1065

日 内 分 泌 会 誌(Foliaendoclino1.jap.)51,1065∼1083,1975

異 常 妊 娠 に お け るhumanchorionicsomatomammotroPln: hCS(humanplacentallactogen:hPL)と estrio1の

分 泌 動 態

神戸大学医学 部産科婦人科学教室(主 任:東 條伸 平教授) 平

井

至

Human Chorionic Somatomammotropin : hCS (Human Placental Lactogen : hPL) and Estriol Secretion in Abnormal Pregnancy Itaru HIRAI Department of ObstetricsandGynecology, KobeUniversity, School ofMedicine, Ikutaku,Kobe650,Japan(Director : Professor Shimpei Tojo, M.D.) In regardto its biologicaland immunological characteristics,humanchorionicsomatomammotropin,otherwiseknownas humanplacentallactogen,can be foundin its activity as a metabolismregulatinghormoneduring pregnancy. This hCS is produced with a fairly rapid speed in the placenta and is secretedconstantlywith fairly great reserve. At the same time, its half life is so short that the serum hCS concentrationsensitively changesaccording to the condition at the site of its production. Thereforethe clinicalvalue of systematicmeasurementof hCS appears to be parameter of the function of placenta and indirectly,fetal growth and maturity. On the other hand, estriolsynthesisbeginsin the fetal adrenal with productionof dehydroepiandrosterone(DHA), the major precursor of urinary estriol. Further metabolismincludes 16-a hydroxylationwhich is performedlargelyin the fetal liver, and the formationof free estriolfrom 16-aOH-DHAwhich takesplace in the placenta. So, it is consideredthat urinary estriol representsthe function of feto-placentalunit. Therefore,to understandthe clinical usefullnessfor monitoringthe placental and feto-placentalfunction,serum hCS and urinary estriolwere measuredwith systematic serial estimationin comparisonwith the secretorybehavior of these two hormones. Furthermore, DHA-S dynamic test was performedto evaluate the feto-placental function. HCS was measured by double antibodiesradioimmunoassayand estriol was detected by the modifiedmethod of Brown's. Summarizeddeta are as follow. In the casesof normal pregnancy,serumhCS couldbe detectedin the 8th weekof gestation (0.02iug/m1)and serum hCS concentrationsshoweda pattern of gradual in第51巻

第12号

1066

異 常 妊 娠 に お け るhumanchorionicsomatomammotropin:hCS(human placentallactogen:hPL)とestrio1の 分 泌 動 態(平

井)

crease reaching a plateau at about the 36th week of gestation (4-10 pg/ml) . Urinary estriol concentration at the 12th week of gestation was 0.5 mg/day and its secretion pattern also showed gradual increase according to the progress of the pregnancy . Urinary estiol level at the term was 10-30 mg/day . In threatened abortion which terminated in the complete abortion , both estriol and hCS were low, or lowered even though they were in normal range at the beginnin g. In the cases of intrauterine fetal death , both hormones were markedly low. In the pregnancies with anencephalus , only estriol was low. On the contrary, hCS was low in a case of placental insufficiency . In severe cases of sensitized rhesus incompatibility , estriol was abruptly lowered at the end of the pregnancy, but hCS was in normal range . In the cases of SFD, hCS levels did not show any increasing pattern from the 28th week to term, but estriol levels were normal . In the cases of severe toxamia of pregnancy , both hCS and estriol were lowered at the end of the pregnancy . In the cases of pregnancy complicated with diabetes mellitus or prolonged pregnancy , both hormones were in the normal range . To illustrate the correlation of these two hormones in the abnormal pregnancy , urinary estriol levels were plotted on the vertical axis and serum hCS was plotted on the hori zontal axis. Low estriol zone and low hCS zone were determined and shadowed by drawing a line at the lowest levels of 95 % confidence limit of these hor mones in the normal pregnancy. The area on which two shadowed area are superimposed was named as absolutely abnormal zone . In threatened abortion which terminated in complete abortion , "the point" showing the two hormone levels was plotted in the absolutely abnormal zone from the onset of symptom or the point moved into there during the progress of clinical picture . In the cases of intrauterine fetal death , "the point" was in the absolutely abnormal zone. In the cases of anencephalus , "the point" was in the low estriol zone. In the cases of sensitized rhesus incompatibility, "the point" gradually moved into the low estriol zone indicating fetal risk. In the cases of placental insufficiency , hCS showed no increasing pattern from the 28th week of gestation and "the point" moved into the low hCS zone at the end of the pregnancy. In the cases of SFD , "the point" localized at the lowest area of hCS and in severe toxamia of pregnancy , "the point" moved into the absolutely abnormal zone at the end of the pregnancy . In the cases of the pregnancy complicated with diabetes mellitus, "the point" were in the normal zone . From these results, it was concluded that low hCS zone coresponds to "suspected placental dysfunction zone" and low estriol zone to "suspected fetal malcondition zone" and the cases in absolutely abnormal zone, that is the high risk pregnancy. 第51巻

第12号

日 本

By drip and

the

cental

infusion

third

of DHA-S,

trimester

insufficiency,

hydatidiform From

these

and

normal

results,

泌

remarkable

of normal

DHA-S

学

会

雑

increase

pregnancy,

but no increase

mole

内 分

1067

誌

of estriol

pregnancy

was recognized

was observed with

in the second

anencephalus

in the cases of intrauterine

and

pla-

fetal-death,

puerperium. dynamic

test is much

useful

in evaluating

the fetal func-

tion. In conclusion, tion

and

placental

the measurement

urinary

estriol

of serum

excretion

unit and the DHA-S

hCS

contributes

dynamic

directly

to evaluation

test is of much

緒 蛋 白 化学 的,あ

represents

of the

the placental function

help in evaluating

of the

funcfeto-

the fetal function.

言

る い は生 化 学 的 に 類似 した 性 格 を もつhumanchorionicsomatomammotropin(hGS)

とhumangrowthhormone(hGH)の タボ リズ ム に直 接 関 与 し,ま

分 泌 動態 を正 常 妊 娠 個 体 に お い て比 較 検 討 し・hGHは

生体の メ

た 逆 に そ の メ タボ リズム の影 響 を うけ て分 泌 が 調 節 され て い るが ・hGSは

妊

娠 時の 「 代 謝 調 節 因 子」 で あ りなが ら,生 体 のわ ず か な メタ ボ リズ ムの 変 化 に影 響 され ず ・胎 盤 で か な りの ス ピ_ド で,し か も大 幅 な リザ ー ブを もっ て コン ス タ ソ トに分 泌 され る とい う二 つ の蛋 白ポ リペ プ チ ドホ ル モ ン の分 泌 動 態 の違 い や,あ

るい はhCSのhalflifeは

きわ め て短 か い とい う成 績 な どを 前編1)で 報 告 し

た 一 一方

,妊 婦 尿 中 に は 大 量 にestri・1が 存在 す る が,こ の ホ ル モ ンは 胎 児 副腎 で 作 られ たdehydroep三and-

rosterone(DHA)が

胎児 肝 で16α 一hydroxylationを

うけ,さ

らに 胎盤 でaromatizationを

うけ て産 生 さ

れ て い る と考 え られ て い る7)12)15)ところ か ら,そ の 分 泌動 態 は一 般 臨 床 に おけ る胎 児 一 胎盤 ユ ニ ッ トの機 能 の指 標 とし て従 来 よ り注 目され て きた. そ こで著 者 は,正 常 妊婦 お よび異 常 妊 婦 で血 清hGSと の比 較 検 討か ら,hGSの

測定,あ

尿 中estrio1を

系 統 的 に 測定 し・ 両 者 の分 泌 動 態

るい は両 者 の 同時 測 定 が 胎 児一 胎 盤 ユ ニ ッ トの機 能 の判 定 の うえで ・ 臨

床 的 に どの よ うな 有 用 性 を提 供 す るか,さ

らに は母 体 にDHA-Sを

投 与 し・ 投 与 前 後 に おけ る尿 中est「iol

の 量 的変 化 か ら胎 児 一 胎盤 一 母 体 系 の機 能 の うち,胎 児機 能 と胎盤 機 能 を あ る程 度 分 離 し て把 握 し得 るか 否 か な ど を検 討 し,若 干 の知 見 を 得 た ので 報 告 す る. 研 究 の 材 料 と方 法 A.研

究の 対 象 と材 料

1.対

象

対 象 は,神 戸 大 学 医学 部附 属 病 院 産 科 を受 診,あ と,切 迫 流 産10例(妊 (中期5例,後

娠 を維 持 で きた もの5例,妊

期2例),無

娠 中 毒 症 例5例(軽

脳 児妊 娠4例,い

症 例3例,重

るい は 入 院 した 妊 娠6週

よ り42週 まで の 正 常妊 婦500例

娠 を維 持 で きな か った もの5例)・

子 宮 内 胎 児死 亡7例

わ ゆ る胎 … 盤機 能 不 全症 例1例 ・ 低 体重 児分 娩 症 例5例 ・ 晩 期 妊

症 例2例),Rh不

生 が あ り児 の交 換 輸 血 を必 要 とした もの2例),糖

適 合 妊 娠5例(抗

体 産 生 の な か った もの3例 ・ 抗 体 産

尿 病 妊 婦2例 ・ 予 定 日超過 妊婦3例 ・ 胞 状奇 胎妊 娠5例

な どの異 常 妊 娠 症 例 で あ る. 2.妊

婦 血 清 と尿

正 常 妊 婦 にお い て は,妊 娠 初 期 な い し中期 で は2∼3週 た外 来 受診 時 に肘 正 中静 脈 よ り5m1採

血 した.血

毎 に,妊 娠 末 期 に は毎 週24時 間 尿 を持 参 させ ・ ま

液 は 直 ちに2・000r・P・m・・5分 間遠 沈 し・ 得 られ た 血 清

を 一20。Gに 凍 結保 存 した. 第51巻

第12号

1068

異 常 妊 娠 に お け るhumanchorionicsomatomammotroin:hCS(human Placentallactogen:hPL)とestrio1の 分 泌 動 態(平

弄)

異常 妊 婦 に つ い て は,適 宜24時 間 尿 お よび血 液 を連 続採 取 した. 3.Dehydroepiandrosteronesulfate(DHA-S) 鐘 紡 株 式 会 社 薬 品 研究 所 よ り提 供 を うけ たDHA-S(LotNo.KYH3102)を B.研

使 用 した .

究の方法

血 清 中 のhCSの

測 定 はhGSKobe二

抗 体 法radioimmunoassay6)9)で,尿

中estrio1の

測 定 はBr。wn

の変 法8)14)に よった. 1.正

常妊 娠 によ る血 清hCSと

尿 中estriolの

分 泌 動態

妊 娠6週 か ら42週 まで の正 常 妊 婦500例 り採 血 し,血 清 中 のhCS量 2.異

につ き,外 来 受 診 時 に24時 間 尿 を 持 参 させ ,さ らに肘 正 中静 脈 よ と尿 中estrio1量 を 同時 系 統 的 に 測 定 した .

常 妊 娠 に お け る血 清hCSと

尿 中eseriolの

分泌動態

す で に述 べ た 妊 娠 各時 期 の 異 常 妊娠 妊婦 につ い て 適宜24時 間尿 お よび 血 液 を 連 続 的 に 採 取 し,血 hCSと

尿 中estriol量

3・D且A-S投

与 前 後 にお け る尿 中estriolと

正 常 妊 娠 初期5例

Fig. 1.

清中の

を 同時 系 統 的 に 測定 した .

中 期5例,後

期5例,お

血 清hCSの

動態

よび産 褥5例

Serum hCS and urinary estriol levels in normal pregnancy (mean±S.D.). HCS and estriol increased gradually from the beginning of the pregnancy to the term. Shaded area denotes 95% confidence limit of serum hCS and urinary estriol during normal pregnancy. 第51巻

Fig.

子 宮 内胎 児 死 亡 中 期5例

2.

Serum in

hCS

the

and of

urinary

estriol

threatened

状奇

levels

abortion

with good prognosis. denotes 95% confidence

Shaded area limit of serum

hCS and

during

pregnancy.

第12号

cases

,後 期2例,胞

urinary

estriol

normal

日 本

内 分

泌 学

会 雑

胎 妊 娠4例,無

脳 児妊 娠4例,胎

解 し,午 前9時

よ り30分 間で 点 滴 静 注 し,投 与 前 日お よび 投与 後3日

を採 取 し,血 清 中 のhGSと

盤 機 能 不 全1例 な ど の ケ ー スにDHA-S50mgを5%糖

尿 中estrio1量

常 妊 娠 にお け る血 清hCSと

血 清hCS量

は 妊 娠8週

究

尿 中estriolの

正 常 妊 娠 各 時期 に おけ る血 清hGS量

成

績

の 範囲 をFig・1に

ころ よ り検 出可 能 とな り,そ の 量 は0・02μg/m1で

常 妊 婦 尿 中estrio1量

B.異

常 妊娠 にお け る血 清hCSと

Fig.

3.

は,妊

estriol

were

low

urinary

estriol

な り,分 娩3時 間後 で ほ とん ど測 定 不 能 と

娠12週 で 平 均0・5mg/dayで

尿 中estriolの

あ り,以 後 妊娠 の経 過 と と もに漸 増

or lowered

during

下 とな った.

動態

Fig. 4.

even

though they were in normal range at the beginning. Shaded area denotes 95% confidence limit of serum hCS and

あ る.以 後 妊娠 の経 過 と と も

な る.ま た 分 娩24時 間 後で は分 娩 前 値 の1/2以

Serum hCS and urinary estriol levels in the cases of threatened abortion that subsequently aborted. Both hCS and

しめ す ・

な り,以 後 分 娩 まで プ ラ トーな い しや や 低 下 の傾 向を しめ す.

分 娩 後 は 急 激 に 減 少 し,分 娩1時 間 後 に は分 娩 前 値 の約1/10と

し,妊 娠 末 期 で は10∼30mg/dayと

溶

動態

と尿 中cstrio1量

に漸 増 し,妊 娠36週 ころ に は4∼10μg/m1と

な った. … 一 … 方 ,正

液250m1に

目 まで の24時 間 尿 と,毎 朝10時 の血 液

を 測 定 した. 研

A.正

1069

誌

normal

pregnancy. 第51巻

第12号

Serum hCS and urinary estriol levels in the case of intrauterine fetal death. Both hCS and estriol were markedly low. Shaded area denotes 95% confidence limit of serum hCS and urinary estriol during normal pregnancy.

1070

異 常 妊 娠 に お け るhumanchorionicsomatomammotropin:hCS(human placentallactogen:hPL)とestrio1の 分 泌 動 態(平

1.切

井)

迫流産

妊娠 初 期 な い し中期 の切 迫 流 産 例 に おけ る血 清hCS量 妊娠 を維 持 で きた 症 例 で は,い め した.こ

ず れ もFig・2の

れ に対 し妊 娠 を 維 持 で きず,結

estrio1量 は と もに最 初 か ら低 値 で あ るか,あ

お よび尿 中estrio1量

よ うに血 清hCS量

をFig・2・3に

と尿 中estrio1量

局 流産 に 終 った 症 例 で はFig・3の

しめ す ・

は と もに増 加 を し

ご と く血 清hCS量

・ 尿中

るい は 最初 正 常 範 囲 内 に あ っ て もそ の後 増 加 の 傾 向 が み られ

ず,逆 に 減 少 の傾 向 を しめ し,異 常 低 値 とな っ た の ち流 産 に 終 っ た. 2.子

宮 内胎 児 死 亡

妊娠5ヵ 月 な い し9ヵ 月 の子 宮 内胎 児 死亡 症 例 の成 績 をFig・4に m1,尿

中estrio1量

3.無

は0.2∼0.4mg/dayで

清hcs量

月 の 無脳 児妊 娠 症 例 に お け る成 績 がFig・5で

ぽ 正 常で あ るが,尿 中estrio1量

は0・8∼1・4mg/dayで,正

あ る.血

清hGS量

は3・8∼9・0μ9/mlと

常 妊 娠 同 時 期 の値 の約1/10の

〃 ま

低 値 で あ った ・

盤機 能 不 全

妊娠 経 過 中 に 胎 児発 育 不 良 徴 候 お よび児 心 音 の不 整 が認 め られ,分 娩 後 児 は22409の

Fig. 5.

はo・1∼o・3μ9/

脳 児妊 娠

妊娠9∼10ヵ

4.胎

しめす.血

あ り,正 常 妊娠 同時 期 のそ れ らに比 し きわ め て低 値で あ った ・

Serum hCS and urinary estriol levels in the cases of anencephalus. HCS levels were normal or slightly low, but estriol levels were markedly low. Shaded area denotes 95% confidence limit of serum hCS and urinary estriol during normal pregnancy.

第51巻

Fig. 6.

第12号

未 熱 児で あ り,胎

Serum hCS and urinary estriol levels in a case of placental insufficiency. HCS levels were low at the end of the pregnancy. 0 There was no remarkable change in her next pregnancy. 0 Shaded area denotes 95% confidence limit of serum hCS and urinary estriol during normal pregnancy.

日 本 盤 は4009で

内 分

泌

石 灰 沈 着 や 白 色梗 塞 が多 数 認 め られ,卵

学

会

雑

膜 に はmeconiumstainingが

か ら,い わ ゆ る胎 盤 機 能 不 全 と考 え られ た 症 例 に おけ る成 績 をFig・6に 尿 中estrio1量

1071

誌

み られ た な どの所 見

しめ す.

は 妊娠 初 期 よ り末 期 に 向 っ て漸 増 す る正 常 の パ タ ー ンを しめ した が,血 清hCS量

は 胎児

発育 不 良微 候 お よび 児心 音 の不 整 な どが み とめ られ た 妊 娠28週 ころ よ り漸 増 傾 向 が な くな り,正 常 範 囲 内低 値 を 持 続 し,妊 娠 末 期 に は 異常 低 値 を しめ した. 図 中(互)は 本 症 例 の次 回 の 妊娠 時 の成 績 で あ る.前 回 の 妊娠 時 とは 異 な っ て妊 娠 の経 過 に は な ん ら異 常 をみ とめず,血 清hCS量

や 尿 中estrio1量

は と もに 正常 の パ タ ー ンで 漸 増 し,児,胎

盤 と もに異 常 が み とめ ら

れ な か った. 5.低 SFDを

体 重 児 分 娩 症例(smallfordatebaby) 分 娩 した 妊 婦 の うち,何

の症 例 も尿 中estrio1量

ら合 併 症 を伴 わ なか った 症 例 に おけ る成 績 をFig・7に

しめ す ・ いず れ

は妊 娠 初 期 よ り分 娩 まで 正 常 のパ タ ー ンで 増 加 した ・血 清hCS量

は 妊 娠28週 ころ

ま で は正 常 のパ ター ンで 増 加 した が,そ

れ 以 後 の増 加 の傾 向 が あ ま りみ られ ず ・ 正 常 範囲 内低 値 を 持 続 し

た. 6.妊

娠中毒症

晩期 妊 娠 中 毒 症 例 に おけ る成 績 をFig・8に

Fig.

7.

しめ す.血

Serum hCS and urinary estriol levels in the cases of SFD. HCS levels did not show any increasing pattern from 28th week to term, but estriol levels were 95%

normal. confidence

and

urinary

清hCS量

Fig.

during

Serum in the

hCS and urinary cases of toxamia

estriol levels of pregnancy.

the pregnancy. Shaded area denotes 95% confidence limit of serum hCS and urinary estriol during normal

normal

pregnancy.

pregnancy. 第51巻

のパ タ ーン は 軽症 例

In the cases of severe type, both hCS and estriol were lowered at the end of

Shaded area denotes limit of serum hCS estriol

8.

と尿 中estrio1量

第12号

1072

異 常 妊 娠 に お け るhumanchorionicsomatomammotropin:hCS(human placentallactogen:hPL)とestrio1の 分 泌 動 態(平

井)

3例 にお い て は と もに 変 化 をみ とめ なか った が,重 症 例2例 で は 妊 娠 末期 に両 ホ ル モ ン と もに低 下 の傾 向 を し め し,一 例 は 帝王 切 開 術 に て 生 児 を得 た. 7.Rh不 Rh不

適合妊娠 適 合 妊娠 の うち,抗

体 産 生 の な か っ た症 例 の成 績 で はFig・9に

全 く正 常 であ った ・ しか し抗 体 産 生 のあ った 症 例 で はFig・10の 末 期 まで両 ホ ル モ ンは と もに正 常 の増 加 を しめ した が,妊

しめ す ご と く両 ホ ル モ ンの 分 泌 は

ご と く,抗

体価 が516倍 の 症 例 で は妊 娠

娠40週 に至 り突 然 尿 中estrio1量

が2.5mg/day

と異 常 低値 を しめ し,帝 王 切 開 術 に て 生 児 を得 た.こ の 新 生 児 は分 娩4時 間 後 に は交 換 輸 血 を必 要 とした . また 抗 体価 が1024倍 と異 常 に高 く,妊 娠9ヵ 月 に て子 宮 内胎 児 輸 血 を施 行 した 症 例 で はfollowupを め た 妊娠30週 の時 点 で す で に尿 中estrio1量 減 した ・一 方 ・血 清hGS量

は7・8mg/dayと

低 値 を しめ して お り,妊

は正 常 範 囲 内 に あ った.こ の 症 例 は 妊娠34週 で22809の

はじ

娠 の経 過 につ れ 漸

児 を 分娩 した が ,分

娩直 後 よ り計8回 の交 換 輸 血 を 必 要 と した. 8.糖

尿 病 妊婦

糖 尿 病 妊 婦 に おけ る成 績 をFig・11に

Fig.

9.

Serum

hCS

and

in the cases incompatibility.

of

urinary

しめす.妊

estriol

non-sensitized No remarkable

levels rhesus chan-

ge was observed on both hormones. Shaded area denotes 95% confidence limit of serum hCS and urinary estriol during

normal

pregnancy.

第51巻

娠 初期 よ り分娩 まで,血

清hCS量

と尿 中estrio1量

Fig. 10. Serum hCS and urinary estriol levels in the cases of sensitized rhesus incompatibility. HCS levels were in the normal range, but estriol levels were lowered at the end of the pregnancy. (0-0 x 512, cesarean section) (0-0 x 1024) Shaded area denotes 95% confidence limit of serum hCS and urinary estriol during normal pregnancy. 第12号

日 本

内 分

泌

学

会

雑

1073

誌

は ともに 異 常 を しめ さ なか った. 9.予

定 日超 過妊 娠

妊 娠41週 か ら44週 の いわ ゆ るキ 定 日超過 妊娠 に お け る血 清hGS量

と尿 中estrio1量

はFig・12の

ごと

く,と もに 妊娠40週 の正 常 範 囲 内に あ った. 10.胞

状奇 胎 妊 娠

妊 娠 初 期 な い し 中期 の時 期 に 相 当す る 胞 状 奇 胎 妊娠 に お け る血 清hCS量 estrio1量 は0.8∼1・4mg/dayと,い C.Monitoringtableに

よ る両 測 定 値 の分 析

正 常 妊娠 時 の尿 中estriol量

と血 清hCS量

ンで あ る と ころ か ら,縦 軸 に 尿 中estrio1値 た 両 ホル モ ンの 正常 下 限界 値(95%信

は と もに 妊 娠 初 期 よ り末 期 に 向 っ て漸 増 す る類 似 した パ タ ー を,横 軸 に血 清hCS値

頼 下 限 界 値)に

が正 常 でestrio1値

に低 値 の部 分をabsolutelyabnormalzoneと この 二 次元 座 標 系 に,こ

を と り・ この平 面 を妊 娠 各 時 期 に応 じ

よ り分 画 した 二次 元座 標 系 のmonitoringtableを

案 し,両 ホル モ ンが と もに正 常 で あ る部 分 をn・rmalz・ne・hCS値 部 分 を10whGSzone,hGS値

は0・Ol5∼0・37μ9/m1・ 尿 中

ず れ も異常 低 値 を しめ した.

考

のみ が低 値 でestri・1値 が正 常 で あ る

が低 値 の 部 分 を10westriolzone・

両 ホ ル モ ソが と も

して表 現 した.

れ まで述 べ て きた 異常 妊 娠 症 例 に お け る 両 ホル モ ン の系 統 的 な 測 定値 を打 点 し

た.

Fig. 11. Serum hCS and urinary estriol levels in the cases of pregnancy complicated with diabetes mellitus. Both hCS and estriol showed normal pattern. Shaded area denotes 95% confidence limit of serum hCS and urinary estriol during normal pregnancy. 第51巻

Fig. 12. Serum hCS and urinary estriol levels in the cases of prolonged pregnancies. No remarkable change was observed in both hormones. Shaded area denotes 95% confidence limit of serum hCS and urinary estriol during normal pregnancy. 第12号

1074

異 常 妊 娠 に お け るhumanchorionicsomatomammotroin:an placentallactogen;hPL)とestriolの 分 泌 動 態(平

Fig.

Fig.

13.

14.

弄)r

1"'一 一"一 ―

Table for monitoring the fetal and placentalfunction in the cases of threatened abortion with good prognosis . Low hCS zone and low estriol zone were determined and shadowed by drawing a line at the lowest levels of 95% confidence limit of these hormones in the no rmal pregnancy. The area on which two shadowed area are superimposed was named as absolutely abnrmal zone . "The point" were in the n ormal zone.

Table threatened the two

for

monitoring abortion hormone

the that levels

fetal

and

subsequently was plotted

第51巻

第12号

placental

functio

aborted . "The in the absolutely

n in the point" abnormal

cases of showing zone

.

日 本

Fig. 15.

内 分

泌

学

会 雑

1075

誌

Table for monitoring the fetal and placental function in the cases of anencephalus and intrauterine fetal death. Low hCS zone and low estriol zone were determined and shadowed by drawing a line at the lowest levels of 95% confidence limit of these hormones in the normal pregnancy. The area on which two shadowed area are superimposed was named as absolutely abnormal zone. "The point" were in the low estriol zone in the cases of anencephalus. "The point" were in the absolutely abnormal zone in the cases of intrauterine fetal death.

Fig. 16. Table for monitoring the fetal and placental function in a case of placental insufficiency. "The point" moved into the low hCS

Fig.

for

monitoring

placental function rhesus incompatibility.

the in

the In

fetal

and

ca ses of the cases

of sensitized rhesus incompatibility, "the point" moved into the low estriol

zone C). But in her next pregnancy, "the point" was in the normal zone (:). 第51巻

17. Table

zone. 第12号

1076

異 常 妊 娠 に お け るhumanchorionicsomatomammotropin:hCS(human placentallactogen:hPL)とestrio1の 分 泌 動 態(平

1.切

迫 流産

切 迫 流 産 例 に お け る 成 績 をFig・13お zone内

を 移 動 し ,そ

は,最

よびFig・14に

18.

for

placental amia of severe point" abnormal

Fig.

20.

monitoring

function pregnancy.

the in

toxamia

of

moved zone.

trimester,

the

of

DHA-S.

By in

second

estriol

and

Fig.

19.

に あ っ て も次 第 に

局 流 産 に 至 る.

Table

for

monitoring

the

fetal

placental function in the cases "The point" were localised

"the

lowest

area

of

urinary

infusion and

levels

of

third

estriol DHA-S

trimester

showed 第51巻

almost 第12号

before ,

and

remarkable of normal

hCS.

no

change

.

after

administration

increase pregnancy

of

of

estriol

. But,

was in

and

of SFD. at the

absolutely

24-hour

drip

ご移 動 し ,結

fetal

娠 の 維 持 が不 能 で あ っ た症 例 のそ れ ら

る い は 当 初normalzone内

cases of toxthe cases of

pregnancy,

into

Concentrations observed

the In

娠 を 維 持 で きた 症 例 の 打 点 は ,normal

か し,妊

あ る か,あ

らabsolutelyabnormalzoneセ

Table

し め す.妊

の 後 正 常 な 妊 娠 経 過 を と っ て い る,し

初 か らabsolutelyabnormalzoneに

10westriolzoneか

Fig.

井)

first

日 本

2.子

妊 娠5-9ヵ

学

月 の 子 宮 内 胎 児 死 亡tiiiigi」 で はFig・15に

ヵ月 の 無 脳 児 妊 娠 例 で を まFig・15に

し め す ご と く撫

く のn・rmalzone内

5.Rh不

、。ne内

し め す ご と く打 点 は す べ て1・we・t・i・1zoneに

を 移 動 し た の ち,妊

し め す ご と く,打

娠37週

点 は 図 中(工)のよ う に10whGs

に 至 り10whCSzoneに

点 は 図 中(2)の ご と くnormalzone内

を瀕

妊 娠 の う ち,抗 し,正

騒

入 り分 娩 し て い る.次

で 移 動 し た.

体 産 生 の な か っ た 症 例 で はFig・17に こ終 っ て い る.抗

体 産 生 が あ り,子

ず れ も 分 娩 前 に10westri・1zoneに

し め す ご と く 打 点eikい ず れ もno「ma1

宮 内 胎児 輸 血 や 分 娩 後 児 の交 換 輸 血 を必 要 と

移 動 した.

期妊娠中毒症

晩 期 妊 娠 中 毒 症 例 で はFig.18に る.し

あ った ・

適 合妊 娠 齢

し た 症 例 の そ れ は,い 6.晩

まい ず れ もabs・1utelyabno「-

盤 機 能不 全

回 正 常 児 を 分 娩 し た 際 に は,打

Rh不

1077

雑 誌

か も 原 点 に 近 い 部 位 に 分 布 し た.

い わ ゆ る 胎 盤 機 能 不 全 と考 え ら れ た 症 例 で はFig・16に zone近

会

脳児妊娠

妊 娠9∼1。 4.胎

泌

宮 内 胎 児 死亡

malzoneで,し 3.無

内 分

か し 重 症 例2例

normalzoneへ

体 重 児分 娩症 例

低 腫

児 分 娩 症 例 の う ち,合

Fig. 21.

症 例 の 打 点 は す べ てn・

・neと1・west・i・1・

・neの

・mal・one内

を瀕

して い

境 界 領 域 か ら次 第 にabsolutclyab'

と移 動 し た.

7.低

zoneとnormalzoneの

し め す ご と く,軽

で は1・whGS・

併 症 の な カ・っ た も の の 囎

をFig・19に

し め す ・ 打 点 は い ず 渦10whGS

境 界 領 域 を移 動 した ・

Concentrations of 24-hour urinary estriol before ana atter aammisu aLion ui DHA-S. In the cases of intrauterine fetal death, no increase was observed (right figure is the second trimester).

result

of the third 第51巻

第12号

trimester

and left is that

of the

1078

異 常 妊 娠 に お け るhumanchorionicsomatomammotr・ placentallactogen:hPL)とestriolの 分 泌 動 態(平

D・DHA・S投 1.正

与 前 後 に お け る尿 中estriolと

血 中hCSの

・human 弄5-一一'"-vny'

動態

常 妊 娠 な ら び に産 褥 期 婦 人

正 常妊 娠 初 期 ・ 中期 ・ 後 期 に おけ るDHA-S投 娠初 期 例 にお い て はDHA-S投

与 前 後 の 尿 中estrio1量

の変 動 をFig .20に しめ す .妊 の変 動 は ほ とん どみ とめ られ なか った が,妊 娠 中

与 前 後 の 尿 中estrio1量

-

..,

Fig.

22.

Concentrations DHA-S. slightly

Fig.

23.

of In

after

a

24-hour case

DHA-S

Concentrations

of In

the

cases

the

of

anencephalus

placental

administration

24-hour

DHA-S. cases

of

urinary

of

urinary

estriol

insufficiency

and ,

aft

estriol

er

administration

level

was

of

increased

.

estriol

hydatidiform

before mole

, remarkable 第51巻

before

increase 第12号

, no

and

after

administration

increase was was observed.

observed.

of In

日 本 期で はDHA-S投 DHA-S投

与 後2.5∼3.5mg/day,妊

与 前 後に お け る血 清hGS量

また,産 褥4日 2.異

内 分

泌

学

会

雑

1079

誌

娠 後 期 で は5∼15mg/dayの

増 加 がみ とめ られ た ・

はす べ ての 症例 で 変 動 をみ とめ なか った ・

目の褥 婦 で はDHA-S投

与 前 後 の 尿 中estrio1量

は 変 らなか った ・

常妊 娠

i・ 子 宮 内 胎児 死 亡 妊 娠 中 期5例,後 て,DHA-S投

期2例

の子 宮 内 胎 児死 亡 症 例 に お け る成 績 をFig・2ー

与 前 の 尿 中cstrio1量

は 平均0.2mg/dayと

こしめ す ・ これ ら全 症 例 に お い

きわ め て低 値 で あ り・DHA-S投

与 後 も尿 中

estriol量 の 増 加 はみ とめ られ なか っ た. ii・ 胎 盤 機 能 不 全 本 症 例 に おけ るDHA-S投 量 は12.Omg/dayで

与 前 後 の尿 中estri・1量

あ り,DHA-S投

の 変動 をFig・22に

与 後 の増 加 は3・2mg/dayで

し めす ・ 投 与 前 の尿 中est「io1

あ った ・

iii・無 脳 児 妊 娠 妊 娠 後 期 の 無脳 児妊 娠 症 例 に おけ る成 績 をFig・23(右)に mg/dayで

5∼10mg/dayで iv.胞

しめ す.尿 中estrio1量

あ り,正 常 妊娠 同時 期 に 比 し きわ め て低 値 で あ った.DHA-S投

胞 状 奇 胎妊 娠 に お け るDHA-S投

与 前 後 の 尿 中estriol量

の変 動 をFig・23(左)に

しめす ・投 与 前 の 尿

は 正 常 妊娠 同 時期 に 比 し きわ め て低 値 で あ り,投 与 後 の増 加 もみ とめ られ な か っ た. 考

280日 の 妊娠 期 間 に おい て,胎 体血 中や 尿 中 で,胎

按

児 の死 亡 は ま さに瞬 間 の うち に お こる.そ

児 一 胎 盤 ユ ニ ッ トか ら産 生 され る物 質,つ

特 にest,i・1とP・ ・gester・neあ るい はpregnandi・1),蛋 び畔

の増加は

あ って 正 常 妊娠 後 期 のパ タ ーソ に近 い増 加傾 向を しめ した.

状奇胎妊娠

中estrio1量

て,母

は 投 与 前 で0・8∼1・4

与 後 の尿 中estrio1量

の原 因 を事 前 に認 識 し よ う とし

ま りス テ ロイ ドホ ル モ ン(estrogen

白 ポ リペ プチ ドホ ル モ ン(hGSとhGG)・

素(。xyt。cinase,hcatstablealkalincph・sphatase)な

なら

どの 動態 を 把 握 し よ う とす る こ ころみ が

な され て きた. しか し,問 題 は これ らの物 質 が胎 児 一 胎 盤 ユ ニ ッ ト由来 の 物 質だ か ら,す ぐさまそ れ が 胎 児 あ る いは 胎 盤 の 機 能 の検 査 法 の対 象 と して有 用 で あ るか ど うか とい う点 で あ り・ 多 くの 要 素 を 考 慮せ ね ば な らな い ・ した が って 対 象物 質 として は,1)そ で 産 生 され て い る こ と,2)そ

の物 質 カミ 妊 娠 時 に のみ み とめ られ ・ しか もそ れ が 胎 児一 胎 盤 ユ ニ ッ トの 中 の レベ ルセ こは 日内 あ るい は 蹉

合 成 低 下 と末 梢 の血 中 あ るい は 尿 中 レベ ル の下 降 の間 塒 め て短 か い こ と,4)そ

の物 質 の 測定 法 は 感度,精

理 で き る簡 易 性 に とん で お り,か つ 母 体,胎

変 動 が 小 さ い こと・3)そ

の物 質 の産 生源 で の

間 的 なへ だ た りが あ ま りな く・halflifeが

きわ

度 に す ぐれ てお り・ しか も大 量 の サ ン プ ルを 短 時 間 で処

児 に 影 響 の な い こ とな どの 基 準 をみ た さね ば メ リッ トは 少 な

い この よ うな立 場 か ら胎 児 一 胎盤 ユ ニ ッ トの 機 能検 査 の対 象 としてhCSを

考 え てみ る と・ この ホ ル モソ は

生 体 の メタ ボ リズ ムの 変 化 や ス トレスに は 影 響 され ず ・ 胎 盤 か ら コソ ス タ ソ トに 産 生・ 分 泌 され て い る1)し Friesen17)の サ ル母 体 か ら胎 児 を 除去 し て も胎 盤 の活 性 があ るか ぎ り血 清mPLレ

ベル は 術 後30日 にわ た っ

て下 降 しな か った とい う報 告 か ら考 え る と,そ の 産 生,分 泌 は 胎 児 に よっ て 調節 され る もので もな さ そ うで あ る.hCSのhalflifeは

望 月4)やGrumbacheta1・18)のexogenousあ

よる とtwoexponentia1な

消 裾 曲線 を と り,tl/2は13∼19分

るい はendogenousな

実験 に

と50分 で あ る ・ また この ホ ル モ ソはRIA

に よっ て容 易 に 測 定 で き るが,特 に 最近 で はそ の測 定 系 とし て,実 地 医 家 の 臨床 応 用 の可 能性 をた か め るた め に 開発 した 東 條 ら1・)の 赤 血 球 凝 集 阻 止 反 応 法(hPL-HAIRtestkit)や 応 法(hPL-HARtestkit)2)3)・1)な

・ さ らに 高 感度 の赤 血 球 凝集 反

どが あ る.し た が っ て,こ の ホル モ ソ は 前述 した よ うな基 準 を 一 応 満足

させ る ので,胎 盤 のみ の 機 能 の 変化 を知 るた め に は鋭 敏 なparameterの 第51巻

第12号

一 つ で あ るに 相 異 な い.

1080

異 常 妊 娠 に お け るhumanchorionicsomatomammotropin:hCS(human Placentallactogen:hPL)とestriolの 分 泌 動 態(平

一 方 ,妊

婦 尿 中 に 大 量 のestrogenが

dio1,estrio1を 中 山 ら7)に

排 泄 さ れ る こ と はDoisyeta1.16)が

分 離 証 明 し て 以 来 ,多

よれ ば,胎

1ationを

うけ,さ

くの 研 究 者 に よ り立 証 され,特

い う概 念 も 生 れ た.し

能 を 反 映 す るparameterで そ こ で 著 者 は,各

妊 婦 尿 中 よ りesterone,estra-

にestrio1はD;czfalsy15),Belingi2),

児 副 腎 で 作 られ たdehydroepiandrosterone(DHA)が らに 胎 盤 に てaromatizationさ

Placentalunitと

井)

胎 児 肝 に て16α

一hydroxy-

れ て 生 合 成 さ れ る こ とが 明 ら か に な り

,こ

た が っ て 妊 婦 尿 中 のcstrio1量

の 変 動 は,胎

こ にfeto・

盤 機 能 を含 め た 胎 児 機

あ る.

種 の 異 常 妊 娠 で こ れ ら の 両 ホ ル モ ン をparamcterと

娠 の そ れ ら と 比 較 す る こ と に よ っ て,retrospectiveに

し て 経 時 的 に 同 時 測 定 し ,正

常妊

異 常 妊 娠 で の特 徴 あ るパ タ ーン の解 析 を お こな っ て

み た. そ の 結 果,両

ホ ル モ ン と も に 妊 娠 初 期 よ り末 期 に 向 っ て 漸 増 す る パ タ ー ン,つ

異 常 妊 娠 例 は,切

迫 流 産 で 妊 娠 が 維 持 で き た 症 例,抗

定 日 超 過 妊 娠 ・ 晩 期 妊 娠 中 毒 症 軽 症 例 で あ り,胎 が 強 か っ たRh不

体 産 生 の な か っ たRh不

盤 機 能 不 全 例,SFD分

適 合 妊 娠 お よ び 無 脳 児 妊 娠 で はestrio1の

ま り正 常 パ タ ー ン で あ っ た 適 合 妊 娠 ,糖

娩 例 で はhGSの

み が ,妊

尿 病 妊 娠,予 み が ,抗

体産生

娠 末 期 に 向 っ て の 漸 増 パ タ.一 ン を と

ら な か っ た. ま た,流 estrio1は

産 に 終 っ た 切 迫 流 産 例,子

宮 内 胎 児 死 亡,胞

状 奇 胎 妊 娠,晩

こ の よ うな 両 ホ ル モ ン の 測 定 値 の 変 動 か ら 推 察 す る と ,胎 hGSの

期 妊 娠 中 毒 症 重 症 例 で は ,hCSと

と もに漸 増 パ タ ーン を し め さな か っ た .

レ ベ ル に い ち 早 く反 映 さ れ,児

盤 の 機 能 の 異 常 は 尿 中estrio1量

に 危 険 の せ ま っ た 状 態 は 血 清hCS量

よ りも血 中

の 動 き よ り も 尿 中estriolの

レベ ル に 早 く反 映 さ れ る よ うで あ る . 妊 娠 後 期 のhCS濃

度 とfetaldistressやneonatalasphixiaの

30週 以 後 で4μg/m1以 え ずF-Dzoneに 娠35週

あ る 場 合 に はfetaldistressの

以 後 でhCS濃

度 が4μ9/mlを

と 妊 娠38週

た 望 月5)に

平 均 値 が4μ9/mlよ

以 後 の 平 均hCS濃

危 険 性 が きわ め て 高 い こ と ,Letchw。rth&Ch。rd20)は

度 が4μ9/m1を

し た が っ て,こ る 場 合 に は,胎

よ る と妊 娠28週

か ら36週 ま で の 平 均hCS濃

り低 下 す る 程 比 体 重 も小 で あ り,ま

度 と の 関 係 で は ,hCS濃

さ ら にfetaldistressやneonatalasphixiaと とhCS濃

妊

き る 回 数 が 多 くな れ ば な る 程 ,fetaldistressやneonatalasphxia

の 発 生 率 が 高 く な る と 述 べ て い る .ま 関 係 は ・hGSの

関 係 に つ い て ,Spellacy2i)22)ら は 妊娠 して表 現 し ,hCSの 測定値がた

下 の レ ベ ル をfetaldangerzone(F-Dzone)と

た 児 娩 出1分

度 の 低 い 程apgarscoreも

妊 娠 後 期 の 平 均hGS濃

度 と比 体 重 の 後 のapgarscore

低 下 す る 傾 向 に あ り,

度 との関 係 を統 計学 的 に 処 理 す る

境 と し て 上 界 値 群 と下 界 値 群 で 明 ら か に 差 が み と め ら れ た と い う

れ ら の 成 績 や 著 者 の 成 績 か ら で も特 に こ の 時 期 にhCS濃

.

度 が4μg/mlを

た えず 下 まわ

盤 機 能 の 変 調 を 介 し て 胎 児 に な ん ら か の 障 害 が 成 立 し て い る 可 能 性 が 充 分 に 予 測 され

,厳

重

な 産 科 管 理 が 必 要 と な る. と こ ろ で,異

常 妊 娠 に お い て 連 続 的 に 測 定 し た 血 清hCS値

と 尿 中estrio1値

を ,正

常 妊 娠 の経 週 的 な こ

れ ら の ホ ル モ ン の 分 泌 パ タ ー ン と 対 比 さ せ な が ら打 点 し,両

ホ ル モ ン の動 きを くらべ てみ る と

相 関 性 もみ ら れ な い ・ と こ ろ が ・ 横 軸 に 血 中hCS量

軸 に 尿 中estrio1量

ば 妊 娠 末 期 で はhGS4μ9/m1・estrio110mg/dayと

,一 見 な ん の を と り ,そ の 平 面 を た と え い うそ の 時 期 で の 下 限 界 レ ベ ル で 分 画 し た 二 次 元 座

標 系 の モ ニ ト リン グ テ ー ブ ル を 作 成 し,こ

れ に 両 ホ ル モ ン の 同時 測 定値 を打 点 し経 時 的 な推 移 を 表 現 してみ

を,縦

る と正 常 妊 娠 と異 常 妊 娠 で は 打 点 の 指 向 性 に 明 ら か な 相 異 の あ る こ と が 浮 き 彫 りに さ れ て く る . つ ま り,正

常 妊 娠 の 場 合 に は 妊 娠 の 経 過 に つ れ て 打 点 の 方 向 性 は 右 上 方 へ と指 向 す る の に 対 し て

流 産 で 結 局 流 産 に 終 っ た 症 例 で は,す normalz・neと1・whCSz・neの に 移 動 し,10whGSzoneつ

べ ての症 例 が右 下 方 か ら 原 点 方 向に 移動 し

,低

境界 領域 に あ り

,特

娠 の 経 過 に つ れ 右 下 方10westriolzoneつ 第51巻

迫

に 胎盤 機 能 不 全 と考 え られ た 症 例 で は さ らに 左 方

ま りsuspectedplacentaldysfunctionzoneに

娠 で 交 換 輸 血 を 必 要 と し た 症 例 で は,妊

,切

体 重 児分 娩 症 例 で は

第12号

入 る .ま

た,Rh不

適合妊

ま りsuspectedfeta1

日 本 malconditionzoneに

移 動 し,帝

1utelyabnormalzoneへ

内

分

泌

学

会

王 切 開 術 に て 生 児 を 得 た.妊

移 動 し て い る.特

雑

1081

誌

娠 中 毒 症 重 症 例 で は 打 点 は 妊 娠 末 期 にabso-

に 子 宮 内 胎 児 死 亡 症 例 で はabsolutelyabnormalzone内

で

し か もす べ て が 原 点 近 くに 集 中 し て い た. し た が っ て,妊

娠 経 過 中 血 清hGSと

打 点 し て そ の 方 向 性 を み る 時,た

尿 中estrio1を

同 時 系 統 的 に 測 定 し,こ

え ず 左 方 指 向 を と る場 合 に は そ の 妊 娠 は 胎 盤 機 能 不 全 が 強 く疑 が わ れ ・ 右

下 方 を 指 向 す る 場 合 に は 胎 児 一 胎 盤 ユ ニ ッ トの 機 能 不 全 が 考 え ら れ る.さ absolutelyabnormalzoneセ

こ入 る場 合,ま

こ の よ う な 方 法 に よ る と,複

の モ ニ トリン グ テ ー ブル に

らに打 点 が 原 点 方 向 を指 向 し・

さ に そ れ がhighriskpregnancyで

あ る.

雑 な 機 構 を も つ 胎 児 一 胎 盤 一 母 体 系 の 機 能 は,胎

盤 と胎 児 一 胎 盤 ユ ニ ッ トの

機 能 に あ る 程 度 分 離 し て 把 握 す る こ と が 可 能 で あ る. さ て,こ

の 方 法 に お い て も打 点 が10westriolzoneつ

ま りsuspectedfetalmalconditionzoneに

る よ う な 症 例 に お い て 胎 児 が 本 当 に 危 険 な 状 態 に あ る の か,あ capacityが

欠 乏 し て い る た め な の か,ま

あ

る い は 胎 児 肝 に お け る16α 一hydroxylating

た はestriolのprecursorで

あ るDHAの

産 生 量 が少 な い た め

な の か と い う こ と に な る と 判 然 と し な い. そ こで,こ

の よ う な 症 例 に 対 し,母

体 にDHA-Sを

投 与 し,そ

の 後 の 尿 中estrio1量

の 変 動 か ら 胎 児 機i

能 の 把 握 を こ こ ろ み た. DHA。S投

与 後 に 明 ら か な 尿 中estrio1量

娠 例 で あ り,胎

の 増 加 が み とめ ら れ た 症 例 は,正

盤 機 能 不 全 例 で も 正 常 妊 娠 同 時 期 の そ れ に く ら べestrio1量

い る.DHA-Sを

投 与 し た に もか か わ ら ず,投

与 後 尿 中estrio1量

宮 内 胎 児 死 亡,胞

状 奇 胎 妊 娠 な ら び に 褥 婦 で あ っ た.

こ の よ うな 成 績 か ら考 え る と,DHA-Sの DHA.Sが

母 体 肝 で16α

と な る よ り も,一 を うけest,i。1と estrio1量

highriskか,あ

うけ ず,ま

旦 胎 児 側 に 移 行 し 胎 児 肝 で16α

た胎 盤 で

し た 場 合,SFD分

よ れ ばestrio1量

bolizeさ

あ っ た と ころ か ら,こ

の 増 加 はprecursorの

常 妊 娠 で は4∼6時

の 方法 に よれ ば 単一 ホ ル モ ン

量 よ り も 胎 盤 で のaromat・zatlon 母 体 側 と胎 児 側 に 投 与 す る

れ な か っ た の に 胎 児 側 投 与 で は 高 いconvertionを

たV。nderCrabben24)は,正

れ る が,異

dynamictestに

上 増 加 し な い も の をnegatlve

は ラ ベ ル さ れ たDHA-Sを

体 側 で は あ ま りestrio1にconvertionさ

た と報 告 し て い る.ま

ま りfetal

存 在 を 推 察 し う る と 述 べ て い る.

能 の 強 さ に 左 右 さ れ る と か,Boete&Mancus。13)ら と,母

低 下,つ

の 不 足 を 意 味 す る も の と 考 え ら れ る.

娩 例 の す べ て がnegativeで

一 方 ,T。wnsleyeta1・23)に

与 した に も か か わ らず 尿 中

一hydroxylatingcapacityの

与 時 尿 中estrio1が25%以

の 分 析 か ら よ り も も っ と 早 期 にfetalriskの

与 した

る い はtestoste「one

うけ た の ち ・ 胎 盤 でa「omat1zatlon

た が っ て,DHA-S澱

児 肝 で の16α

る い は 胎 盤 で のaromatization能

が 増 加 し た 現 象 は,投

∠4androsteroneあ

一hydroxylationを

な っ た 結 果 で あ る 可 能 性 カミ強 い.し

こ の こ とに 関 し て,Obolensky19)はDHA-S投 testと

は 多 くは な い が や は り増 加 し て

の 増 加 が 全 くみ ら れ な か っ た 症 例 は ・ 子

投 与 に よ っ て 尿 中estrio1量

一hydroxylationを

の 増 加 が み ら れ な い こ と は,胎

常 妊 娠 中期 ・ 後 期 と無脳 児 妊

常 妊 娠 で は2時

間 を 必 要 と し た と し て い る.こ

しめ し

間 以 内 にDHAはest「io1にmetaロ の よ うな 結 果 か ら ・ 彼 等 はDHA-S

胎 盤 機 能 検 査 と し て の 価 値 を み と め て い る.

い ず れ に し て も,こ

の よ う なDHA-Sdynamictestが

表 現 す る の か と い う問 題 は,将

胎 児 の 機 能 を 表 現 す る の か,あ

来 研 究 さ れ ね ば な ら な い が,胎

るい は 胎盤 機 能 を

児 一 胎 盤 ユ ニ ッ トの 機 能 の 動 的 検 査 と し て す

ぐれ た 検 査 方 法 で あ る と思 わ れ る. 結 妊 婦 血 中hCSと そ の 結 果,胎

尿 中cstrio1を

語

同 時 連 続 測 定 し,retrospectiveそ

児 一 胎 盤 一 母 体 系 の 機 能 は,血

中hGS量

を 横 軸 に,尿

の パ タ ー ン 分 析 を お こ な っ た. 中estrio1量

を縦 軸 に とっ た二 次 元

座 標 系 の モ ニ ト リ ソ グ テ ー ブ ル で 胎 盤 機 能 と 胎 児 一 胎 盤 ユ ニ ヅ トの 機 能 に 分 離 し て 把 握 す る こ と が 可 能 で あ り,こ

の 方 法 に さ ら にDHA-Sdynamictestを

加 え る と,胎 第51巻

第12号

児 機 能 を も あ る 程 度 把 握 で き る よ うで あ る ・

1082

異 常 妊 娠 に お け るhumanchorionicsomatomammotropin:hCS(human placentallactogen:hPL)とestriolの 分 泌 動 態(平

井)

今 後,各 種 の異 常 妊 娠で 得 た特 微 ち るパ タ ー ソ をprospectiveに pregnancyを

利 用 す る な らば ,い

わ ゆ るhighrisk

早 期 に察 知 し,対 処 す る こと も可 能 とな る で あ ろ う.

稿を終るに臨み・終 始御懇 篤なる御 指導と御校 閲を賜わった恩師東條伸平教授に衷心 より感謝する とともに ,直 接御指 導・御鞭燵をいただいた望月真人講師お よび森 川肇助手をは じめ とする教室の蛋白 グル ープの諸兄姉 に感謝いた します . またDHA・Sを 提供 していただいた鐘紡株式会社薬 品研究所 に感謝 します. 本論文 の一部 は昭和48年4月 ・第46回日本内分 泌学会総 会において発表 した.ま た本研究 は昭和47,48,49年,厚 生 省研究,心 身障害児 の発生 に関す る研究:"胎 児発育遅 延に関する研究"の 研究費 に よった. 文 1)平

井

至:妊

娠 個 体 に お け るhumanchorionicsomatomammotropin(hCS)とhumangrowth

ho「mone(hGH)の 子,出

献

分 泌 動 態 ・ 日 内 泌 誌 ,50:6,987--997,1974.2)本

口 正 喜,丸

尾

猛,望

月 真 人:切

田 倶 彦,森

世 界 ・27:12・1183--1188・1975・3)兼

子 和 彦,田

産 婦 誌27:355-362・1975・4)望

月 真 人:ヒ

村

武:妊

川

肇:ヒ

月 真 人:防

保 利 春 ,香 川 繁:尿 中estrio1値.産 腺 外 エ ス トロ ゲ ン に 就 て の 研 究 ,日 内 泌 誌,39:8,

野 三 郎:性

條 伸 平 ,望 月 真 人,森 川 肇,水 免疫 学 的 性 格 と応用 ,ホ 至 ・ 小 川 信 久,新

阻 止 反 応 に よ る 簡 易 測 定 法 一一hPLHAIRTe・tKit― 川

肇:HGS(HPL),ホ

本新生

山 徹 也,神

と婦,38:1263-1267,1971.8)小

東 條 伸 平,森

日産 婦 学

生 化 学 的 な らび に免 疫 学 的 性格 にか ん す る

研 究 ・ 日内 泌 誌50:1・42-59・1974・7)中

肇・平井

,第25回

御 機 構 とhGS,日

ト胎 盤 ラ ク トー ゲ ン(Humanplacentallacto、

gen:hPL,humanchorionicsomatomammotropin:hCS)の

東 條 伸 平 ・望 月真 人 ・森 川

娠 早 期 血 清HPLの

.5)望

児 学 会 誌 ・10:248-254・1974.6)森

Humanplacentallactogen(hPL)の

口恵

.産 婦 の 臨床的意義 ,日

ト胎 盤 ラ ク トー ゲ ン に 関 す る 研 究

会 特 別 講 演 要 旨 ・ 日 産 婦 誌25:10・1043--1050,1973

678-697,1963.9)東

川 肇 ,川

迫 流 産 例 に お け る 血 中 胎 盤 ラ ク トー ゲ ン 測 定 の 臨 床 的 意 義

沢 富一

海 弘 之 ,小 産 婦 の世界

と臨,22:1247-1255

椋 田

亨,岡

部 桂 一 郎,喜

珠 諮:

と臨,19:4,283-290,1971.10) 雀 浩 司:新

ら し く開発 した 赤 血 球 凝集

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日 本

内 分 泌

学 会 雑

誌

第51巻

第12号

昭 和50年12月15日 印刷 昭和50年12月20日 発行 (毎月1回 発 行)1年 金6000円 発 行 所 日 本 内 分 泌 学 会(振 替 京 都12902番) 〒602京 都 市 上 京 区 河 原 町 通 荒 神橋 西 詰 下 ル 京 都 府 立 医 科 大学

青蓮会館内

第51巻

第12号

編集 兼 発行 人 印 刷人

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豊 弘

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