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白血 球 殺 菌 能 に 及 ぼ す ニ ュ ー キ ノ ロ ン剤 の 影 響 東京慈恵会医科大学泌尿器科学教室(主 任:町 田豊平教授) 三

Key

words:



比 呂志



(平成3年9月5日

受 付)

(平成3年9月24日

受 理)

polymorphonuclear new



leukocytes,

quinolones,

superoxide

anion,

urine

要 尿 路 感 染 症 の 際 に,尿



中 に遊 出 す る 白 血 球,と

旨 くに 好 中 球 に 対 して,ニ

ュ ー キ ノ ロ ン剤 が 及 ぼ す 影 響

に つ い て 検 討 し た. 好 中 球 は健 常 人 の 末 梢 血 よ り分 離 し,リ 能 は,ス

ン 酸 緩 衝 液 中 お よ び 尿 中 で 殺 菌 能 を 測 定 した.好

ーパ ー オ キ サ イ ド産 生 能 を 指 標 と し,chemiluminescence法

剤 はnorfloxacin

(NFLX),

使 用 し,各 薬 剤1μg/ml, そ の結 果,好

enoxacin 10μg/ml,

(ENX),

100μg/ml存

中 球 殺 菌 能 は リン酸 緩 衝 液 中,尿

か っ た が,10μg/mlで

ofloxacin

に よ り測 定 し た.ニ

(OFLX),

ciproHoxacin

中球 の殺菌 ューキ ノロソ

(CPFX)の4剤



在 下 で 好 中 球 の ス ー パ ー オ キ サ イ ド産 生 能 を 測 定 した. 中 共 に ニ ュ ー キ ノ ロ ン 剤1μg/mlで

は 増 強 され,100μg/mlで

は影 響 は認 め られ な

は 抑 制 され た.以 上 よ り,尿 中 の 好 中 球 殺 菌 能 は ニ ュ ー

キ ノ ロ ン 剤 通 常 量 投 与 で も抑 制 され る と考 え られ た.





剤 に よ っ て,ど

生 体 で は,外 部 よ り侵 入 す る細 菌 に 対 し,ま ず

の よ うな 影 響 を受 け るか を検 討 し

た.

非 特 異 的 感 染 防 御 機 構 す な わ ち多 形 核 好 中球 (polymorphonuclear

leukocytes;以

材 料 と方 法 1.好

下PMNと

略 す)と 単 球 か ら な る細 胞 性 因 子 や 補 体 な どの体 液 性 因 子 が 対 抗 し,菌 に 対 し抵 抗 す る1).こ の 時 生

中 球 殺 菌 能 の測 定

1.好

中 球 の 収 集;健

ソ 加 末 梢 血 を,Mono-Poly

体 に 抗 菌 剤 を投 与 す る と,抗 菌 剤 と非 特 異 的 感 染

(Fiow社

防 御 機 構 が 協 力 し て殺 菌 す る と され て い る2)∼4).

心 し た.遠

そ して この 抗 菌 剤 と非 特 異 的 感 染 防 御 機 構 の 協 力

に て 取 り 出 し,0.1M,

が,感 染 症 に対 す る抗 菌 化 学 療 法 の有 効 率 を 左 右

(phosphate

す る一 つ の 因 子 に な る と推 測 され る.従

に て 洗 浄 し,PBS中

って,こ

製)に

の 抗 菌 剤 と非 特 異 的感 染 防 御 機 構 の 協 力 作 用 を 明

PMNは,trypan

らか に す る こ とは,感 染 症 に お け る薬 剤 選 択 と治

存 率 が95%以

療 効 果 の 予 測 を た て る意 味 で も重 要 で あ る.本 研

た.

究 で は,そ の 感 染 防 御 機 構 を 担 う と さ れ るPMN の 殺 菌 能 が,近 年 多 用 され て い る ニ ュ ー キ ノ ロ ン 別 刷 請求 先:(〒105)港

重 層 し,室

心 後,PMN層

buffer

三 谷比 呂志

た.な

Medium

温 に て300g,30分

間遠

を パ ス ツ ー ル ・ピ ペ ッ ト pH7.0の

にPMNを blueに

リン酸 緩 衝 液 下PBSと

略 す)

再 浮 遊 さ せ た.

よ る超 生 体 染 色 で そ の生

上 で あ る こ と を 確 認 後,実

の 調 整:尿

お,尿

Resolving

solution;以

中 のPMNの

験 に供 し

殺 菌 能 は300

低 張 尿 中 で 最 高 と な る5)の で,PMN な った 健 常 人 の 濃 縮 尿 お よ び 希 釈 尿

を 混 合 し,300mOsm/kgの

東京 慈 恵 会 医科 大 学 泌 尿器 科

平 成4年1月20日

2.尿 mOsm/kgの のdonorと

区西 新 橋3-25-8

常 人 よ り採 取 し た ヘ パ リ

尿 を作 成 し実 験 に 用 い

の 浸 透 圧 測 定 に はOsmometer(オ



三谷比 呂志 他

60

ノ テ ッ ク プ レ ッ シ ャ ー ・オ ー ト ア ン ド ス タ ッ ト

用 い た 。PMNの

OM-6010)を

と 同 様 に,薬

使 用 し た.

3. 好 中 球 殺 菌 能 の 測 定:血 能 はPBS中

で,ま

中 のPMNの

た 尿 路 中 のPMNの

殺 菌 殺 菌能 は

cence法

な お,各

で 表 現 し た.

実 験 は5回

に よ り測 定 し た.す

な わ ち,ま

に1.0×106個



myristate

のPMNと33

myristate

懸 濁 し,ド

acetate(PMA)あ

刺 激 し,Multibiolumat

能 は,こ

のCL値

LB

製)で

acetate(PMA)刺

で,phorbol 激,オ

プ ソ ニ ン化 ザ

最 高CL値

の 最 高 値 をPMNの

後 に

を と っ た.こ

生 能 とみ な し た. PMNの

ス ー パ ー オ キ サ イ ド産 生 能 は,phorbol

myristate

下CL値

と略

種 ニ ュ ー キ ノ ロ ン 剤 毎 に 次 の 成 績 を 得 た(Table

イ モ ザ ン の オ プ ソ ニ ン 化 は,20mgを2回

お,ザ

洗 浄 し,

り 得 た 血 清(補

体 価:35.5

acetate(PMA)に

よ る 刺 激 の 場 合,各

1,Fig.1). NFLX1μg/mlで

は薬 剤 の 存 在 し な い場 合

(contro1;100)に を 示 し た が,有

間 培 養 す る こ とに よ って

μg/mlで

比 べ て118.9±19.8と

や や増 強

意、 差 は 認 め な か っ た.NFLX10

は369.0±143.5でcontrolと

比 べ3.7倍

と有 意 な ス ー パ ー オ キ サ イ ド産 生 能 の 増 強 を 認 め

行 っ た. 使 用 薬 剤:ニ

norfloxacin

ュ ー キ ノ ロ ン 剤 を 対 象 と し,

(NFLX),

ofloxacin

(OFLX),

enoxacin ciprofloxacin

(ENX),

(p

[Influence of new quinolones on superoxide anion generation of polymorphonuclear leukocytes].

We investigated the influence of the new quinolones for the ability to kill on polymorphonuclear leukocytes (PMNs) in phosphate buffer solution (PBS) ...
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