YAKUGAKU ZASSHI 135(7) 841―842 (2015) 2015 The Pharmaceutical Society of Japan
841
―Foreword―
次世代バイオ医薬開発に向けた創薬イノベーション 角 田 慎 一， ,a,b 石 井 明 子c
Innovative Approaches for Next-generation Biodrugs Development ,a,b and Akiko Ishii-Watabec Shin-ichi Tsunoda aLaboratory
of Biopharmaceutical Research, National Institute of Biomedical Innovation; 768 Saito-Asagi, Ibaraki, Osaka 5670085, Japan: bLaboratory of Biomedical Innovation, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka University; 16 Yamadaoka, Suita, Osaka 5650871, Japan: and cDivision of Biological Chemistry and Biologicals, National Institute of Health Sciences; 1181 Kamiyoga, Setagaya-ku, Tokyo 1588501, Japan.
昨今のゲノム創薬研究やプロテオーム創薬研究の
イオ医薬の開発が益々進展することに疑う余地はな
進展により，様々な疾患に関連する生体分子が同定
く，今後は，有効性，安全性に一層優れた「次世代
され，それらの創薬標的としての可能性の検討が進
型抗体医薬」，あるいは「ポスト抗体医薬」の開発
められている．そして，有望な標的分子に対して，
が大きく期待される．
低分子医薬品はもちろんのこと，近年では，モノク
上記動向をふまえ，日本薬学会第 134 年会におい
ローナル抗体製剤を始めとする生物製剤・バイオ医
ては， 「次世代バイオ医薬開発に向けた創薬イノベー
薬品の開発が加速している．特に自己免疫疾患など
ション」と題したシンポジウムを企画し，高機能化
の領域では，抗 TNF-a 抗体や抗 IL-6 受容体抗体な
抗体や人工タンパク質，あるいはペプチド性の医薬
ど，切れ味鋭い効果を発揮する抗体医薬品が実用化
といった新しいフォーマットのバイオ医薬開発，ま
されてきた．これらの医薬品を例として，バイオ医
た，新たな抗体医薬品の開発・レギュレーションに
薬品は，従来の低分子薬では達成できなかった治療
資する手法の開発に取り組んでおられる研究者か
効果を発揮し得ることから，アンメットニーズを満
ら，最新の研究開発の動向やご自身の研究成果を発
たす新規バイオ医薬品の開発への期待は大きい．
表して頂いた．ご講演の内容をより詳しく紹介して
抗体医薬等のバイオ医薬開発の領域においては， 新規な標的分子に対する治療薬の開発が試みられる
頂くために，本誌上シンポジウムの執筆をお願いし た次第である．
一方で，先行薬と同じ標的分子に対しても，付加価
鎌田春彦先生からは，「機能性サイトカイン変異
値を加え高機能化した新薬，あるいは，改良型医薬
体の創製による次世代バイオ医薬品の開発」につい
である「バイオベター」の開発も積極的に進められ
てご紹介頂いた．モノクローナル抗体のほかにも，
ている． TNF-a を中和する抗体あるいは抗体誘導
種々の生理活性タンパク質やペプチドもバイオ医薬
体による医薬品は既に 4 種類が承認されている．ま
のシーズとして有望視されている．鎌田先生らのグ
た最近では，がん治療薬の領域で抗体医薬に抗がん
ループでは，内在タンパク質の機能を人為的に改変
剤を付加した antibody-drug conjugate（ADC）や，
させた人工タンパク質の創製技術を確立され，これ
二重特異性抗体といった全くの人工的なフォーマッ
により，サイトカインのシグナルを制御し得る新た
トの抗体医薬も既に実用化されるに至っている．バ
なカテゴリーのバイオ医薬としての応用を試みられ ている．このような人工タンパク質・ペプチドは，
a国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所バイオ
創薬プロジェクト（〒5670085 大阪府茨木市彩都あさ ぎ 7 6 8 ），b 大阪大学大学院薬学研究科バイオ創薬学 分野（〒 5650871 大阪府吹田市山田丘 16），c国立医 薬品食品衛生研究所生物薬品部（〒1588501 東京都世 田谷区上用賀 1181） e-mail: tsunoda＠nibiohn.go.jp 日本薬学会第 134 年会シンポジウム S47 序文
次世代のバイオ医薬品として応用が期待される． 浅野竜太郎先生からは，「二重特異性抗体のタン パク質工学を駆使した高機能化」についてご紹介頂 いた．基礎研究で見い出される様々な創薬ターゲッ ト候補分子について，従来型のモノクローナル抗体 では十分な治療効果を発揮できない場合も多いこと
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YAKUGAKU ZASSHI
Vol. 135 No. 7 (2015)
から，高機能・高性能な抗体誘導体の開発が期待さ
ニスト抗体の臨床試験で，予期していなかった重大
れている．二重特異性抗体は，二種類の抗原を標的
な有害反応が発症したことは記憶に新しい．抗体や
化する抗体誘導体（人工抗体）であり，例えば，宿
抗体誘導体が誘導する生体応答では，抗原との結合
主免疫系の活性化能などを抗体に付与することがで
に伴う反応に加えて，抗体の fragment crystalliza-
きる．最近，白血病関連抗原である CD19 と T 細
ble（Fc）ドメインと Fc 受容体との反応が重要であ
胞 抗 原 で あ る CD3 に 対 す る 二 重 特 異 性 抗 体
り， Fc ドメイン/ Fc 受容体を介した反応のヒトへ
blinatumomab が U.S. Food and Drug Administra-
の外挿性を含めた的確な非臨床評価法が確立できれ
tion（FDA）で承認され，今後，二重特異性抗体の
ば，次世代型抗体医薬品の開発に資するものと期待
開発が加速すると考えられる．
される．
石井からは，「次世代抗体医薬品の非臨床評価」
以上，本誌上シンポジウムの概要を紹介させて頂
について紹介した．抗体医薬品を始めとするバイオ
いた．各稿で紹介されている次世代バイオ創薬のコ
医薬の開発においては，有効性はもちろんのこと，
ンセプト・技術が，わが国発の革新的バイオ医薬品
安全性を担保することが重要である．抗 CD28 アゴ
の開発に貢献することを願っている．
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次世代バイオ医薬開発に向けた創薬イノベーション 角 田 慎 一， ,a,b 石 井 明 子c
Innovative Approaches for Next-generation Biodrugs Development ,a,b and Akiko Ishii-Watabec Shin-ichi Tsunoda aLaboratory
of Biopharmaceutical Research, National Institute of Biomedical Innovation; 768 Saito-Asagi, Ibaraki, Osaka 5670085, Japan: bLaboratory of Biomedical Innovation, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka University; 16 Yamadaoka, Suita, Osaka 5650871, Japan: and cDivision of Biological Chemistry and Biologicals, National Institute of Health Sciences; 1181 Kamiyoga, Setagaya-ku, Tokyo 1588501, Japan.
昨今のゲノム創薬研究やプロテオーム創薬研究の
イオ医薬の開発が益々進展することに疑う余地はな
進展により，様々な疾患に関連する生体分子が同定
く，今後は，有効性，安全性に一層優れた「次世代
され，それらの創薬標的としての可能性の検討が進
型抗体医薬」，あるいは「ポスト抗体医薬」の開発
められている．そして，有望な標的分子に対して，
が大きく期待される．
低分子医薬品はもちろんのこと，近年では，モノク
上記動向をふまえ，日本薬学会第 134 年会におい
ローナル抗体製剤を始めとする生物製剤・バイオ医
ては， 「次世代バイオ医薬開発に向けた創薬イノベー
薬品の開発が加速している．特に自己免疫疾患など
ション」と題したシンポジウムを企画し，高機能化
の領域では，抗 TNF-a 抗体や抗 IL-6 受容体抗体な
抗体や人工タンパク質，あるいはペプチド性の医薬
ど，切れ味鋭い効果を発揮する抗体医薬品が実用化
といった新しいフォーマットのバイオ医薬開発，ま
されてきた．これらの医薬品を例として，バイオ医
た，新たな抗体医薬品の開発・レギュレーションに
薬品は，従来の低分子薬では達成できなかった治療
資する手法の開発に取り組んでおられる研究者か
効果を発揮し得ることから，アンメットニーズを満
ら，最新の研究開発の動向やご自身の研究成果を発
たす新規バイオ医薬品の開発への期待は大きい．
表して頂いた．ご講演の内容をより詳しく紹介して
抗体医薬等のバイオ医薬開発の領域においては， 新規な標的分子に対する治療薬の開発が試みられる
頂くために，本誌上シンポジウムの執筆をお願いし た次第である．
一方で，先行薬と同じ標的分子に対しても，付加価
鎌田春彦先生からは，「機能性サイトカイン変異
値を加え高機能化した新薬，あるいは，改良型医薬
体の創製による次世代バイオ医薬品の開発」につい
である「バイオベター」の開発も積極的に進められ
てご紹介頂いた．モノクローナル抗体のほかにも，
ている． TNF-a を中和する抗体あるいは抗体誘導
種々の生理活性タンパク質やペプチドもバイオ医薬
体による医薬品は既に 4 種類が承認されている．ま
のシーズとして有望視されている．鎌田先生らのグ
た最近では，がん治療薬の領域で抗体医薬に抗がん
ループでは，内在タンパク質の機能を人為的に改変
剤を付加した antibody-drug conjugate（ADC）や，
させた人工タンパク質の創製技術を確立され，これ
二重特異性抗体といった全くの人工的なフォーマッ
により，サイトカインのシグナルを制御し得る新た
トの抗体医薬も既に実用化されるに至っている．バ
なカテゴリーのバイオ医薬としての応用を試みられ ている．このような人工タンパク質・ペプチドは，
a国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所バイオ
創薬プロジェクト（〒5670085 大阪府茨木市彩都あさ ぎ 7 6 8 ），b 大阪大学大学院薬学研究科バイオ創薬学 分野（〒 5650871 大阪府吹田市山田丘 16），c国立医 薬品食品衛生研究所生物薬品部（〒1588501 東京都世 田谷区上用賀 1181） e-mail: tsunoda＠nibiohn.go.jp 日本薬学会第 134 年会シンポジウム S47 序文
次世代のバイオ医薬品として応用が期待される． 浅野竜太郎先生からは，「二重特異性抗体のタン パク質工学を駆使した高機能化」についてご紹介頂 いた．基礎研究で見い出される様々な創薬ターゲッ ト候補分子について，従来型のモノクローナル抗体 では十分な治療効果を発揮できない場合も多いこと
842
YAKUGAKU ZASSHI
Vol. 135 No. 7 (2015)
から，高機能・高性能な抗体誘導体の開発が期待さ
ニスト抗体の臨床試験で，予期していなかった重大
れている．二重特異性抗体は，二種類の抗原を標的
な有害反応が発症したことは記憶に新しい．抗体や
化する抗体誘導体（人工抗体）であり，例えば，宿
抗体誘導体が誘導する生体応答では，抗原との結合
主免疫系の活性化能などを抗体に付与することがで
に伴う反応に加えて，抗体の fragment crystalliza-
きる．最近，白血病関連抗原である CD19 と T 細
ble（Fc）ドメインと Fc 受容体との反応が重要であ
胞 抗 原 で あ る CD3 に 対 す る 二 重 特 異 性 抗 体
り， Fc ドメイン/ Fc 受容体を介した反応のヒトへ
blinatumomab が U.S. Food and Drug Administra-
の外挿性を含めた的確な非臨床評価法が確立できれ
tion（FDA）で承認され，今後，二重特異性抗体の
ば，次世代型抗体医薬品の開発に資するものと期待
開発が加速すると考えられる．
される．
石井からは，「次世代抗体医薬品の非臨床評価」
以上，本誌上シンポジウムの概要を紹介させて頂
について紹介した．抗体医薬品を始めとするバイオ
いた．各稿で紹介されている次世代バイオ創薬のコ
医薬の開発においては，有効性はもちろんのこと，
ンセプト・技術が，わが国発の革新的バイオ医薬品
安全性を担保することが重要である．抗 CD28 アゴ
の開発に貢献することを願っている．
