Interaction de la dimethyl prostaglandine E, et de I'ethanol sur la secretion pancreatique du rat J. BQURRY, P. BEMQLET W.SARLES Can. J. Physiol. Pharmacol. Downloaded from www.nrcresearchpress.com by YORK UNIV on 11/13/14 For personal use only.
Unite' de Reclzcrches ale Patlasbsgie Digestive, P.N.S.E.R.rW., 46, Chemirs tie la Gaye 13009 Marseille, France
B ~ U R R J., Y , BEMOL,P., et SAREES, H. 1979. Interaction de Ba dimethyl prostaglandine EL et de l'ethansl sur la secretion pancreatique du rat. Can. J. Physiol. Pharmacol. 5T 152-156. Nous avons Ctudi6 l'action de diff6rentes doses de 16,16-dirnethyl prostaglandine E2 methyl ester (DiMePGE2) sur la s6crCtion pancrkatique du rat kveill6 porteur de fistules pancrkatique et duodenale. La DiMePGEz inhibe Be dtbit de suc, Ia secrCbion protCique et le dCbit du bicarbonate. k'inhibition de la concentration proteique est fonction de la dose injectte (DEao = 5.35 ,&rat). La DiMePGE2 est active aussi bien par voie intraduodCnaIe qu9intraveineuse et intrapkritonkale. La perfusion intraduodlknale d'Cthanol seul (2 mL ii 16% (v/v) en 1 h) entraine lane importante sCcrCtisn de prot6ines (coimcentration, +30%; dCbit, 1 6 9 % ) . Si la m$me perfusion est prkcedee d'une injection intrap6ritonCale de 4 pg de DiMePGE,, l'effet sCcrCteur de l'alcool disparait et l'on observe une inhibition au moins &ale B celle de la DiMePGE, utilisCe seule. BBURRY, J,, DEMOL,P., and SAWEES, H. 1979. Interaction de Ba dimetllyl prostaglandine Ez et de B'ethanol sur la secretion pancreatique du rat. Can. J . Physiol, Pharmacol. 57, 152-156. We have studied the action of 16,16-dimethyl prostaglandin Ez methyl ester (BiMePGE,) on pancreatic secretion in the unanesthetized rat with pancreatic and duodenal fistulae. DiMePGE2 inhibited volume, protein secretion, and bicarbonate output. 'The inhibition of protein concentration is dose related (EDso= 5.35 bg/rat). DiMePGEz was effective by the intraduodenal, intravenous, and iatraperitoneal routes. Intraduodenal inf~asionof ethanol alone (2 mh, 16% (v/v) in 1 h) strongly increased protein secretion (concentration, 1 3 0 % ; output, $69%). When 4 pg DiMePGE- was injected intraperitoneally just before the ethanol infusion, the secretory effect of ethanol disappeared and the inhibition was similar to that observed with DiMePGE? alone. plet (Aliment composk complet, 1-04 Villen~oison/Orges91360) et de l'eau B volonti. I1 est bien 6tabli actuellement que les prsstaglanSous anesthksie B B'Cther nous avsns rialis6 lane fistule dines E2 et leurs d6riv6s rn6thyl6s sont de puissants pancrkatique, grBce B un catheter introdlait dans le canal il~hibiteursde la sicr6tion gastx-ique (Robert et a%. pancrkatique juste avant son abouchenaent dans Ie duoune fistule duoclCnale situCe B 0.5 cm apr6s le pylore 1967, 1968; Robert et al. 1973) au point qu90n d&num, et une ligature du canal hkpatique sous le h i e selon une a p r o p s 6 leur utilisation dans le traitement des technique prCcCdemment dkcrite (Bourry et Sarles 1978). ralc5res gastrsduod6naux. Nous avons 6tucIi6 Ba stcrktion pancrkatique 36 h nu moins I1 existe par csntre une certaine confusion quant apa-ks l'intervention, les animaux Ctant privCs de nourriture ii Heurs effets senr la s6cr6tion pancr6atique. Les rksul- mais non d'eau depuis plus de 16 h avant chaque Ctude. Nous n'avons Ctlmditi chaque animal qu'une, deux ou trsis tats obternus sont variables selon H'espkce animale et fois. Nous avons 6liminC systt5matiquement les experiences les conditions expkrimentales. efTectuCcs moins de 30 h avant le dtcks des animaux. Aprks Notre grespos est d'ktudier I'effet de la 16.16- l'intervention et pendant Bes recueils les rats ktaient maindimethyl prostaglandine E2 methyl ester (BihlePG- tenus dans des cages individuelles de type Bollman Bes pattes Ctant fixCes afin q~a'ils ne puissent se mettre E2) SUP la s6crition pancrkatique basale et stimult5e postirieures star le dose du rat corascient et de rechercher si ce prsduit moEntre les pkric~desde recueil d~msuc la fistule pancrkatique difie l'action sur cette s6cr6tion de lqEthanoIinject6 Ctait abouchke avec Ba fistule dcaodhale ce qui permettait au suc pancrCatiq~me de se dCverser dans le duodCpar voie iintraduod6nale. num. La sCcrCtion de chaque rat n'a kt6 ktudike qu'une seule fois par jour. Agrhs chaque experience nous avons prCsent6 aux rats pendant 1 h 19alimentcomposC sous forme de bouchons et nous avons inject6 dans le duod6num 2 rnlPrkpnratm'on des nna'maux de s6rum physiologique ou de sCmm gllmcos6 isotonique Nous avons utilisk des rats mbles, Sprague-Dawley pesant pour leur assurer un bon &tat nutritionel et une bonne ent1-e 380 et 4 5 0 g, nourris avee un aliment compost5 corn- hydratation. 0008-4212/79/020152-05$01.00/0 1979 National Research Council of Canada/Conseil national de recherckes du Canada
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Can. J. Physiol. Pharmacol. Downloaded from www.nrcresearchpress.com by YORK UNIV on 11/13/14 For personal use only.
BOURWY ET AL.
Ceci nous a permis d'obtenir des rats dans de bonnes conditions dans une p i k e thermostatke B 27°C. La d~mrCe de vie des rats 0 ~ 6 ~ 6n9a s CtC que de 5.5 joups en moyenne car nous les avons sacrifiks dks l'apparition d'une anomalie (arrachement du cathether - suc pancriatique teintC de b i l e . . .). Un groupe de cinq rats a CtC prCparC selon le meme protocole mais on a plack en outre un cathether dans une veine firnorale et perfus6 du sCrurn saBC isotonique (2 mI,/h) afin d9effectuerdes injections intraveineuses. Nous avons recueilli le suc pancrkatique dans des pipettes graduCes au T& de millilitre. Brotoco/es expkrimetztaux PremiPre shrie Recueil du suc pancriatique pendant huit p6riodes de 20 rnin (32 exphiences chez 15 rats). Pendant les pkriodes 4 et 5 (602me B 100Bme min) nsus avons inject6 dans Ie duodCnum 2 mL de tampon phosphate B pH 6.5 contenant diffirentes doses de DiMePSEp: 0, 0.5, 1, 2, 4, 20 pg/rat. Deuxitme shrie Nous avons recueilli le suc pendant sept pCriodes de 30 rnin (huit expCriences chez six rats). Aprks la fin de la trsisihme ptriode nous avons inject6 1 pg de DiMePGE- par voie intrapCritonCale ou 0.2 ,ug par voie intraveineuse unique chez les rats perfusCs. TroisiPme shrie Nous avons recueilli le slat pendant sept piriodes de 3 0 min ( I 1 expC1Sences chez 9 rats). Nous avons inject6 2 mI, d'alcool B 16% (v/v) dans le duodknum pendant les pCriodes 4 et 5 (902me a 150hme rnin). Dans cinq expkriences nous avons inject6 dans le peritsine 4 pg de DiMePSE, immCdiatement avant l'injection de 19alcool intraduodknal. MPrhodes do dosage et de calczrl Dans chaque Cchmtillon de suc nous avons mes~mrC 1e volume B 0.01 mL prcs, la concentration en protiines au spectrophotomhtre i 280 nm (E,,,,l% 20) et Ie d6bit proteique (concentration X volume x temps). Dans quelques Cchantillons aux piriodes 2, 3 , 5 et 6 nous avons mesurC la concentration ciu bicarbonate par la mithode Van Slyke et le dCbit. Nous avons 6tudie la sCcr6tion du bicarbonate chez les rats, recevant 1 ,ug de DiMePGE. dans le pkritoine et chez ceux qui ont relu 4 pg de DiMePGE- imm6diatement avant I'injection d'alcool intraduod6nal. kes resultats ssnt exprim6s en pourcentage par rapport aux valeurs de la sCcrCtion basale dCfinie csmme 6tant la moyenne des valeurs obtenues atm caurs des piriodes 2 et 3. Un travail de Laugier et Sarles (1977) avait en effet montr6 que dans nos conditions exptirimentales, la sCcr6tion restait stable apr2s la 302me nlin pendant plus de 2 h. Le calcul statistique a kt6 fait avec le test-t. P 0.05 itant pris comme limite de significativitk.
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Unite' de Reclzcrches ale Patlasbsgie Digestive, P.N.S.E.R.rW., 46, Chemirs tie la Gaye 13009 Marseille, France
B ~ U R R J., Y , BEMOL,P., et SAREES, H. 1979. Interaction de Ba dimethyl prostaglandine EL et de l'ethansl sur la secretion pancreatique du rat. Can. J. Physiol. Pharmacol. 5T 152-156. Nous avons Ctudi6 l'action de diff6rentes doses de 16,16-dirnethyl prostaglandine E2 methyl ester (DiMePGE2) sur la s6crCtion pancrkatique du rat kveill6 porteur de fistules pancrkatique et duodenale. La DiMePGEz inhibe Be dtbit de suc, Ia secrCbion protCique et le dCbit du bicarbonate. k'inhibition de la concentration proteique est fonction de la dose injectte (DEao = 5.35 ,&rat). La DiMePGE2 est active aussi bien par voie intraduodCnaIe qu9intraveineuse et intrapkritonkale. La perfusion intraduodlknale d'Cthanol seul (2 mL ii 16% (v/v) en 1 h) entraine lane importante sCcrCtisn de prot6ines (coimcentration, +30%; dCbit, 1 6 9 % ) . Si la m$me perfusion est prkcedee d'une injection intrap6ritonCale de 4 pg de DiMePGE,, l'effet sCcrCteur de l'alcool disparait et l'on observe une inhibition au moins &ale B celle de la DiMePGE, utilisCe seule. BBURRY, J,, DEMOL,P., and SAWEES, H. 1979. Interaction de Ba dimetllyl prostaglandine Ez et de B'ethanol sur la secretion pancreatique du rat. Can. J . Physiol, Pharmacol. 57, 152-156. We have studied the action of 16,16-dimethyl prostaglandin Ez methyl ester (BiMePGE,) on pancreatic secretion in the unanesthetized rat with pancreatic and duodenal fistulae. DiMePGE2 inhibited volume, protein secretion, and bicarbonate output. 'The inhibition of protein concentration is dose related (EDso= 5.35 bg/rat). DiMePGEz was effective by the intraduodenal, intravenous, and iatraperitoneal routes. Intraduodenal inf~asionof ethanol alone (2 mh, 16% (v/v) in 1 h) strongly increased protein secretion (concentration, 1 3 0 % ; output, $69%). When 4 pg DiMePGE- was injected intraperitoneally just before the ethanol infusion, the secretory effect of ethanol disappeared and the inhibition was similar to that observed with DiMePGE? alone. plet (Aliment composk complet, 1-04 Villen~oison/Orges91360) et de l'eau B volonti. I1 est bien 6tabli actuellement que les prsstaglanSous anesthksie B B'Cther nous avsns rialis6 lane fistule dines E2 et leurs d6riv6s rn6thyl6s sont de puissants pancrkatique, grBce B un catheter introdlait dans le canal il~hibiteursde la sicr6tion gastx-ique (Robert et a%. pancrkatique juste avant son abouchenaent dans Ie duoune fistule duoclCnale situCe B 0.5 cm apr6s le pylore 1967, 1968; Robert et al. 1973) au point qu90n d&num, et une ligature du canal hkpatique sous le h i e selon une a p r o p s 6 leur utilisation dans le traitement des technique prCcCdemment dkcrite (Bourry et Sarles 1978). ralc5res gastrsduod6naux. Nous avons 6tucIi6 Ba stcrktion pancrkatique 36 h nu moins I1 existe par csntre une certaine confusion quant apa-ks l'intervention, les animaux Ctant privCs de nourriture ii Heurs effets senr la s6cr6tion pancr6atique. Les rksul- mais non d'eau depuis plus de 16 h avant chaque Ctude. Nous n'avons Ctlmditi chaque animal qu'une, deux ou trsis tats obternus sont variables selon H'espkce animale et fois. Nous avons 6liminC systt5matiquement les experiences les conditions expkrimentales. efTectuCcs moins de 30 h avant le dtcks des animaux. Aprks Notre grespos est d'ktudier I'effet de la 16.16- l'intervention et pendant Bes recueils les rats ktaient maindimethyl prostaglandine E2 methyl ester (BihlePG- tenus dans des cages individuelles de type Bollman Bes pattes Ctant fixCes afin q~a'ils ne puissent se mettre E2) SUP la s6crition pancrkatique basale et stimult5e postirieures star le dose du rat corascient et de rechercher si ce prsduit moEntre les pkric~desde recueil d~msuc la fistule pancrkatique difie l'action sur cette s6cr6tion de lqEthanoIinject6 Ctait abouchke avec Ba fistule dcaodhale ce qui permettait au suc pancrCatiq~me de se dCverser dans le duodCpar voie iintraduod6nale. num. La sCcrCtion de chaque rat n'a kt6 ktudike qu'une seule fois par jour. Agrhs chaque experience nous avons prCsent6 aux rats pendant 1 h 19alimentcomposC sous forme de bouchons et nous avons inject6 dans le duod6num 2 rnlPrkpnratm'on des nna'maux de s6rum physiologique ou de sCmm gllmcos6 isotonique Nous avons utilisk des rats mbles, Sprague-Dawley pesant pour leur assurer un bon &tat nutritionel et une bonne ent1-e 380 et 4 5 0 g, nourris avee un aliment compost5 corn- hydratation. 0008-4212/79/020152-05$01.00/0 1979 National Research Council of Canada/Conseil national de recherckes du Canada
153
Can. J. Physiol. Pharmacol. Downloaded from www.nrcresearchpress.com by YORK UNIV on 11/13/14 For personal use only.
BOURWY ET AL.
Ceci nous a permis d'obtenir des rats dans de bonnes conditions dans une p i k e thermostatke B 27°C. La d~mrCe de vie des rats 0 ~ 6 ~ 6n9a s CtC que de 5.5 joups en moyenne car nous les avons sacrifiks dks l'apparition d'une anomalie (arrachement du cathether - suc pancriatique teintC de b i l e . . .). Un groupe de cinq rats a CtC prCparC selon le meme protocole mais on a plack en outre un cathether dans une veine firnorale et perfus6 du sCrurn saBC isotonique (2 mI,/h) afin d9effectuerdes injections intraveineuses. Nous avons recueilli le suc pancrkatique dans des pipettes graduCes au T& de millilitre. Brotoco/es expkrimetztaux PremiPre shrie Recueil du suc pancriatique pendant huit p6riodes de 20 rnin (32 exphiences chez 15 rats). Pendant les pkriodes 4 et 5 (602me B 100Bme min) nsus avons inject6 dans Ie duodCnum 2 mL de tampon phosphate B pH 6.5 contenant diffirentes doses de DiMePSEp: 0, 0.5, 1, 2, 4, 20 pg/rat. Deuxitme shrie Nous avons recueilli le suc pendant sept pCriodes de 30 rnin (huit expCriences chez six rats). Aprks la fin de la trsisihme ptriode nous avons inject6 1 pg de DiMePGE- par voie intrapCritonCale ou 0.2 ,ug par voie intraveineuse unique chez les rats perfusCs. TroisiPme shrie Nous avons recueilli le slat pendant sept piriodes de 3 0 min ( I 1 expC1Sences chez 9 rats). Nous avons inject6 2 mI, d'alcool B 16% (v/v) dans le duodknum pendant les pCriodes 4 et 5 (902me a 150hme rnin). Dans cinq expkriences nous avons inject6 dans le peritsine 4 pg de DiMePSE, immCdiatement avant l'injection de 19alcool intraduodknal. MPrhodes do dosage et de calczrl Dans chaque Cchmtillon de suc nous avons mes~mrC 1e volume B 0.01 mL prcs, la concentration en protiines au spectrophotomhtre i 280 nm (E,,,,l% 20) et Ie d6bit proteique (concentration X volume x temps). Dans quelques Cchantillons aux piriodes 2, 3 , 5 et 6 nous avons mesurC la concentration ciu bicarbonate par la mithode Van Slyke et le dCbit. Nous avons 6tudie la sCcr6tion du bicarbonate chez les rats, recevant 1 ,ug de DiMePGE. dans le pkritoine et chez ceux qui ont relu 4 pg de DiMePGE- imm6diatement avant I'injection d'alcool intraduod6nal. kes resultats ssnt exprim6s en pourcentage par rapport aux valeurs de la sCcrCtion basale dCfinie csmme 6tant la moyenne des valeurs obtenues atm caurs des piriodes 2 et 3. Un travail de Laugier et Sarles (1977) avait en effet montr6 que dans nos conditions exptirimentales, la sCcr6tion restait stable apr2s la 302me nlin pendant plus de 2 h. Le calcul statistique a kt6 fait avec le test-t. P 0.05 itant pris comme limite de significativitk.
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