Neuroendocrinology (DOI:10.1159/000431379)  

(Accepted, unedited article not yet assigned to an issue) 

© 2015 S. Karger AG, Basel  www.karger.com/nen 

  Advanced Release: May 29, 2015 

Received: February 3, 2015  Accepted after revision: May 15, 2015 

  Long‐term Outcomes of Surgical Management of Pancreatic  Neuroendocrine Tumors with Synchronous Liver Metastases  Stefano  Partelli1^,  MD,  Marco  Inama2,  MD,  Anja  Rinke3,  MD,  Nehara  Begum4,  MD,  Roberto  Valente2, MD, Volker Fendrich5, MD, Domenico Tamburrino2, MD, Tobias Keck3, MD, Martyn E.  Caplin6,  MD,  Detlef  Bartsch5*  ,  MD,  Christina  Thirlwell,  MD7,  Giuseppe  Fusai2*,  MD,    and  Massimo Falconi1*^, MD    From the 1Pancreatic Surgery Unit, University Hospital of Ancona, Ancona, Italy  2 Hepato‐pancreato‐biliary  and  liver  transplant  surgery,  Royal  Free  Hospital,  London,  United  Kingdom  3 Department of Gastroenterology, University Hospital Marburg, Marburg, Germany  4 Department of Surgery, Hospital Schleswig‐Holstein, Campus Luebeck, Luebeck, Germany   5 Department of Surgery, University Hospital Marburg, Marburg, Germany  6 Centre for Gastroenterology, Royal Free Hospital, London, United Kingdom  7 UCL Cancer Institute and Royal Free Hospital NET Unit, London, United Kingdom  *  Detlef Bartsch, Giuseppe Fusai and Massimo Falconi share the senior authorship  ^ Current  affiliation:  Pancreatic  Surgery  Unit,  San  Raffaele  Hospital,  Vita‐Salute  San  Raffaele  University, Milan, Italy    Corresponding author:  Prof. Massimo Falconi  Pancreatic Surgery, Unit  San Raffaele Scientific Institute‐Salute e Vita University  Via Olgettina, 60   20134 Milan, Italy  Phone: +39 02.2643.6020  Email: [email protected]     Sources of support: the present study was not funded  Conflict of interest: authors have no conflict of interest to declare  Running Head:  Metastatic Pancreatic Neuroendocrine Tumors    Abstract  Background:  The  value  of  surgical  resection  in  the  management  of  PNET  with  LM  is  still 

neuroendocrine tumors (PNET) with liver metastases (LM). Methods: Patients with PNET with 

Downloaded by: University of Georgia 128.192.114.19 - 6/10/2015 1:59:13 AM

debated.  The  aim  of  the  study  was  to  evaluate  the  outcomes  of  surgery  of  pancreatic 

   

Neuroendocrinology (DOI:10.1159/000431379) 

© 2015 S. Karger AG, Basel

2  

  synchronous  LM  between  2000  and  2011  from  4  high‐volume  Institutions  were  included.  Patients were divided into 3 groups (curative resection, palliative resection, and no resection).  Results:  Overall  166  patients  were  included.  Eighteen  patients  (11%)  underwent  curative  resection, 73 patients (43%) underwent palliative resection, and 75 patients (46%) underwent  conservative  treatment.  The  median  overall  survival  (OS)  from  diagnosis  was  73  months.  Patients  who  underwent  curative  resection  had  a  significantly  better  median  OS  from  initial  diagnosis  compared  with  those  who  underwent  palliative  resection  and  those  who  were  conservatively  treated  (97  versus  89  versus  36  months,  P=0.0001).  The  median  OS  from  diagnosis in those patients who underwent radical or palliative resection was 97 months with a  5‐year survival rate of 76%. On multivariate analysis, factors associated with OS from diagnosis  were  the  presence  of  bilobar  metastases,  tumor  grading  and  curative  resection  in  a  first  model. On a second model, curative or palliative surgery was an independent predictor of OS.  Among  91  patients  who  underwent  surgery,  the  presence  of  PNEC‐G3  was  the  only  factor  independently associated with a poorer survival after surgery (median OS: 35 months versus  97  months,  P25 mm 2nd model Liver metastases distribution Unilobar Bilobar Tumor grading* G1 G2 G3 Treatment No resection Curative/palliative resection Size of largest liver metastases ≤25 mm >25 mm

HR

Overall Survival 95% CI P

Progression Free Survival HR 95% CI P

0.004

1 1.171

0.6891.990

1.026-4.124 3.32217.475

0.042 0.0001

1 1.706 2.416

1.0252.837 1.2874.533

0.040 0.001

1 0.728 0.484

0.301-1.754 0.289-0.811

0.480 0.006

1 0.572 0.675

0.2801.169 0.4370.890

0.135 0.039

1 1.460

0.868-2.458

0.154

1 2.755

1.352-5.614

0.005

1 1.585

0.9652.602

1 1.999 7.228

1.000-3.996 3.17916.436

0.050 0.0001

1 1.549 2.524

0.9872.429 1.4604.431

0.057 0.001

1 0.512

0.312-0.839

0.008

1 0.682

0.4730.983

0.040

1 1.356

0.833-2.205

0.008

0.561

0.069

Downloaded by: University of Georgia 128.192.114.19 - 6/10/2015 1:59:13 AM

*According to WHO classification [26] HR= Hazard Ratio CI=Confidence interval

   

Neuroendocrinology (DOI:10.1159/000431379) 

© 2015 S. Karger AG, Basel

18  

  Neuroendocrinology (International Journal for Basic and Clinical Studies on Neuroendocrine Relationships) Journal Editor: Millar R.P. (Edinburgh)  ISSN: 0028-3835 (Print), eISSN: 1423-0194 (Online)

www.karger.com/NEN  Disclaimer: Accepted, unedited article not yet assigned to an issue. The statements, opinions and data contained in this publication are solely  those of the individual authors and contributors and not of the publisher and the editor(s). The publisher and the editor(s) disclaim responsibility  for any injury to persons or property resulting from any ideas, methods, instructions or products referred to in the content. Copyright: All rights  reserved. No part of this publication may be translated into other languages, reproduced or utilized in any form or by any means, electronic or  mechanical, including photocopying, recording, microcopying, or by any information storage and retrieval system, without permission in writing  from the publisher or, in the case of photocopying, direct payment of a specified fee to the Copyright Clearance Center.  © 2015 S. Karger AG, Basel  

Downloaded by: University of Georgia 128.192.114.19 - 6/10/2015 1:59:13 AM