Lettres a` la re´daction / Annales Franc¸aises d’Anesthe´sie et de Re´animation 33 (2014) 47–57
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Re´fe´rences [1] Martin JT. Compartment syndromes: concepts and perspectives for the anesthesiologist. Anesth Analg 1992;75:275–83. [2] Warner ME, LaMaster LM, Thoeming AK, Shirk Marienau ME, Warner MA. Compartment syndrome in surgical patients. Anesthesiology 2001;94: 705–8. [3] Strickland SM, Westrich GH. Spontaneous compartment syndrome occurring postoperatively in 2 oral surgery patients. J Oral Maxillofac Surg 2000;58: 814–6. [4] Lagandre S, Arnalsteen L, Vallet B, Robin E, Jany T, Onraed B, et al. Predictive factors for rhabdomyolysis after bariatric surgery. Obes Surg 2006;16: 1365–70.
M.-C. Vogler, V. De Pasquale, S. Molliex* De´partement d’anesthe´sie-re´animation, CHU, 42055 Saint-E´tienne cedex 2, France *Auteur correspondant Adresses e-mail : [email protected] [email protected] (M.-C. Vogler) http://dx.doi.org/10.1016/j.annfar.2013.11.019
Cellules souches me´senchymateuses : une nouvelle perspective de traitement du syndrome de de´tresse respiratoire aigue¨ Mesenchymal stem cells: A new perspective of treatment of the acute respiratory distress syndrome
I N F O A R T I C L E
Mots cle´s : Cellules souches me´senchymateuses Syndrome de de´tresse respiratoire aigue¨ Keywords: Mesenchymal stem cells Acute respiratory distress syndrome
Le syndrome de de´tresse respiratoire aigue¨ (SDRA) reste parmi les causes les plus fre´quentes de de´faillance pulmonaire aigue¨ chez les patients de re´animation. Sa morbi-mortalite´ a modestement diminue´ au cours de la de´cennie passe´e, en premier lieu graˆce a` l’ame´lioration des soins et des techniques de ventilation et de perfusion. A` l’heure actuelle, aucune the´rapie pharmacologique n’a montre´ chez l’homme une re´duction de la mortalite´ lie´e au SDRA. L’utilisation pre´clinique de la the´rapie cellulaire comme traitement potentiel des pathologies pulmonaires aigue¨s, ouvre des perspectives prometteuses. Quelques e´tudes re´centes sugge`rent que les cellules souches me´senchymateuses (mesenchymal stem cells [MSC]) pourraient avoir des applications the´rapeutiques dans plusieurs pathologies incluant l’infarctus du myocarde, le diabe`te, le sepsis, l’insuffisance he´patique, l’insuffisance re´nale aigue¨ et le SDRA. Les MSC sont des cellules pluripotentes isole´es a` partir de la moelle osseuse. Elles ont la capacite´ de se diffe´rencier en tissu osseux, cartilagineux, musculaire, adipeux et en fibroblastes. Leur processus d’isolation est relativement simple et elles posse`dent l’avantage de se propager facilement a` travers l’organisme. Par ailleurs, les MSC ne ge´ne`rent pas les discussions e´thiques relatives aux cellules souches embryonnaires. L’utilisation de MSC de´rive´es de la moelle osseuse a e´te´ e´value´e dans plusieurs mode`les in vivo de pathologies pulmonaires. Dans
un mode`le murin de le´sion pulmonaire induite par la ble´omycine, des MSC isoge´niques de´livre´es en intraveineux ame´lioraient la survie et diminuaient l’inflammation pulmonaire [1]. Xu et al. [2] ont montre´ que l’administration intraveineuse de MSC isoge´niques, secondaire a` l’administration intra-pe´ritone´ale d’endotoxine d’Escherichia coli, pre´venait l’inflammation, les le´sions et l’œde`me pulmonaire induits par l’endotoxine, ainsi que l’afflux de neutrophiles dans l’alve´ole le´se´e. Ils ont de´couvert que des MSC murines transfecte´es par l’angiopoı¨e´tine humaine (human angiopoietin-1 [Ang1]) re´duisaient la se´ve´rite´ de la le´sion pulmonaire induite par l’endotoxine d’E. coli. Re´cemment, les e´quipes de l’institut de recherche cardiovasculaire de l’universite´ de San Francisco (CVRIUCSF), ont rapporte´s sur un mode`le murin que l’instillation intrabronchique de MSC isoge´niques 4 heures apre`s l’administration d’endotoxine d’E. coli, ame´liorait la survie et re´duisait l’œde`me pulmonaire [3]. Ce traitement re´duisait e´galement les taux de cytokines pro-inflammatoires dans le plasma et le lavage bronchoalve´olaire et augmentait les taux de cytokines anti-inflammatoires telle que l’interleukine (IL)-10. Pour approfondir la compre´hension du roˆle the´rapeutique des MSC, ces e´quipes ont de´veloppe´ des mode`les humains d’ALI. Dans un mode`le de poumon humain perfuse´ ex vivo, l’instillation intra-bronchique de MSC humaines 1 heure apre`s l’induction d’une le´sion pulmonaire par l’endotoxine d’E. coli, restaurait la clairance liquidienne alve´olaire en partie par la se´cre´tion du facteur de croissance des ke´ratinocytes (keratinocyte growth factor [KGF]) [4]. Dans un mode`le similaire dont les re´sultats pre´liminaires ont e´te´ publie´s sous la forme d’un re´sume´ par l’American Thoracic Society, l’administration intraveineuse de MSC humaines sur des poumons re´cuse´s pour transplantation et dont la clairance liquidienne alve´olaire e´tait < 10 % mais non nulle, augmentait significativement cette dernie`re. Par ailleurs, sur des cultures de cellules alve´olaires humaines de type II, des MSC humaines cultive´es sans aucun contact cellulaire sur une plaque de Transwell, restauraient la perme´abilite´ e´pithe´liale aux prote´ines induite par l’exposition a` des cytokines inflammatoires, en partie par la se´cre´tion d’Ang1, supportant l’hypothe`se de facteurs paracrines issus de MSC, ve´hicule´s par des microve´sicules (MV). Plusieurs e´tudes sont actuellement mene´es au CVRI-UCSF, dans une dynamique transatlantique, afin de mieux connaıˆtre les effets immunomodulateurs me´die´s par les MSC [5] et les me´canismes des effets the´rapeutiques potentiels des MV issues de MSC (MV-MSC). Il s’agit de de´terminer si l’utilisation de MV-MSC permettrait de re´parer les le´sions de la barrie`re alve´olo-capillaire et d’en explorer les me´canismes physiopathologiques. Les e´quipes du CVRI-UCSF viennent tout juste de montrer cet effet re´parateur des MV-MSC sur un mode`le murin d’ALI induite par l’endotoxine d’E. coli : la clairance liquidienne alve´olaire re´duite par l’action de l’endotoxine, augmente graˆce a` l’instillation de MV-MSC. La prochaine e´tape consistera a` analyser les effets de MV-MSC sur un mode`le de poumons humains perfuse´s ex vivo, dans l’espoir d’ame´liorer une clairance liquidienne alve´olaire initialement basse ou d’augmenter une clairance initialement normale mais secondairement impacte´e par l’utilisation de bacte´ries vivantes (E. coli) ou d’endotoxines. La the´rapie cellulaire en matie`re de SDRA n’est plus de la « me´decine fiction ». Les preuves de son inte´reˆt se sont accumule´es ces dernie`res anne´es. Il demeure ne´anmoins quelques interrogations controverse´es relatives au risque de de´veloppement tumoral et a` l’immunoge´nicite´ des MSC. Les MV-MSC ne pre´sentent pas ces inconve´nients, mais leur inte´reˆt the´rapeutique valide´ chez l’animal, doit maintenant eˆtre confirme´ sur poumons humains perfuse´s ex vivo avant d’envisager des e´tudes cliniques. ˆ ts De´claration d’inte´re Les auteurs de´clarent ne pas avoir de conflits d’inte´reˆts en relation avec cet article.
Lettres a` la re´daction / Annales Franc¸aises d’Anesthe´sie et de Re´animation 33 (2014) 47–57
Re´fe´rences [1] Ortiz LA, Gambelli F, McBride C, Gaupp D, Baddoo M, Kaminski N, et al. Mesenchymal stem cell engraftment in lung is enhanced in response to bleomycin exposure and ameliorates its fibrotic effects. Proc Natl Acad Sci U S A 2003;100:8407–11. [2] Xu J, Woods CR, Mora AL, Joodi R, Brigham KL, Iyer S, et al. Prevention of endotoxin-induced systemic response by bone marrow-derived mesenchymal stem cells in mice. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2007;293:L131–41. [3] Gupta N, Su X, Popov B, Lee JW, Serikov V, Matthay MA. Intrapulmonary delivery of bone marrow-derived mesenchymal stem cells improves survival and attenuates endotoxin-induced acute lung injury in mice. J Immunol 2007;179:1855–63. [4] Lee JW, Fang X, Gupta N, Serikov V, Matthay MA. Allogeneic human mesenchymal stem cells for treatment of E. coli endotoxin-induced acute lung injury in the ex vivo perfused human lung. Proc Natl Acad Sci U S A 2009;106:16357–62. [5] Monsel A. Vers une colaboration transatlantique pour le de´veloppement d’un axe de recherche sur l’immunomodulation dans le SDRA. Ann Fr Anesth Reanim 2012;31:744–5. http://dx.doi.org/10.1016/j.annfar.2012.07.007.
S. Gennaia,*,b,c, A. Monselc, J.W. Leec Poˆle urgences Samu-Smur, CHU de Grenoble, CS 10217, 38043 Grenoble cedex 09, France b Laboratoire TIMC-IMAG, UMR 5525, domaine de la Merci, 38706 La Tronche cedex, France c Cardio Vascular Research Institute, University of California, 505, Parnassus avenue, Box 0648, San Francisco, CA 94143-0648, E´tats-Unis a
*Auteur correspondant Adresse e-mail : [email protected] (S. Gennai) http://dx.doi.org/10.1016/j.annfar.2013.11.024
Oxyme´trie de pouls et he´moglobine Hazebrouck Low SpO2 associated with variant hemoglobin Hazebrouck
I N F O A R T I C L E
Mots cle´s : Oxyme´trie de pouls He´moglobine anormale He´moglobine Hazebrouck Keywords: Pulse oximetry Abnormal hemoglobin Hemoglobin Hazebrouck
Une patiente, aˆge´e de 74 ans, e´tait prise en charge pour une chirurgie programme´e de prothe`se totale de hanche droite. Dans ses ante´ce´dents on notait un tabagisme e´value´ a` 30 paquets-anne´es. Les ante´ce´dents chirurgicaux comportaient une appendicectomie, une plastie abdominale et une prothe`se totale de hanche. La patiente ne signalait aucune complication pe´riope´ratoire. L’examen clinique pre´ope´ratoire e´tait normal. Les examens biologiques objectivaient une ane´mie mode´re´e avec une he´moglobine a` 10,9 g.dl1. La radiographie pulmonaire e´tait normale. L’e´lectrocardiogramme montrait un bloc de branche droit incomplet. La patiente donnait son accord pour la rachianesthe´sie. A` l’admission au bloc ope´ratoire, elle avait une SpO2 en air ambiant a` 84 %, une fre´quence respiratoire a` 16 c.min1, une pression arte´rielle a` 160/65 mmHg et une fre´quence cardiaque a` 70 b.min1. L’auscultation pulmonaire e´tait normale. Sous oxyge´nothe´rapie (3 L.min1 par lunette nasale) la SpO2 e´tait a`
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93 %. La rachianesthe´sie par ponction au niveau de l’espace lombaire L4-L5 e´tait re´alise´e avec 12 mg de bupivacaı¨ne hyperbare et 3 mg de sufentanil. Apre`s 20 minutes le niveau sensitif e´tait a` T10. L’intervention qui durait une heure se de´roulait sans complication. A` son admission en salle de surveillance post-interventionnelle (SSPI), la SpO2 e´tait a` 89 % en air ambiant et a` 92 % sous 2 L.min1 d’oxyge`ne. La dissociation entre l’examen cardiorespiratoire normal et la diminution de la saturation en oxyge`ne mesure´e par oxyme´trie de pouls sera explique´e par un nouvel interrogatoire de la patiente qui fournit un document non date´ du service d’he´matologie de l’hoˆpital Henri-Mondor (Cre´teil). Ce document indiquait que la patiente e´tait atteinte d’une he´moglobinopathie avec pre´sence d’une he´moglobine anormale dite Hazebrouck. Cette he´moglobine anormale a e´te´ diagnostique´e dans la famille de la patiente qui est originaire du Nord de la France [1]. Les gaz du sang arte´riels pre´leve´s en SSPI, sous oxyge´nothe´rapie, et mesure´s par co-oxyme´trie montraient : pH = 7,40 ; PO2 = 63 mmHg ; PCO2 = 42 mmHg ; SaO2 = 92,6 % ; CO2 total = 28,7 mmol.L1, he´moglobine = 9,4 g.dl1 ; oxyhe´moglobine = 89,5 % ; carboxyhe´moglobine = 1,8 % ; me´the´moglobine = 1,6 %. Les suites postope´ratoires e´taient simples. L’he´moglobine Hazebrouck est une he´moglobine anormale caracte´rise´e par une mutation sur la chaıˆne beˆta 38(C4)Thr!Pro (thre´onine remplace´e par la proline). La mutation entraıˆne une instabilite´ de l’he´moglobine qui est plus facilement he´molyse´e. L’he´molyse reste mode´re´e. L’affinite´ pour l’oxyge`ne est diminue´e. La P50 est augmente´e, dans ce cas a` 36 mmHg pour une normale entre 27 a` 29. Plus de 1000 he´moglobines anormales ont e´te´ identifie´es, dont plusieurs dizaines en France. Les mutations sont plus fre´quentes au niveau de la chaıˆne beˆta. Les he´moglobines anormales ont une affinite´ pour l’oxyge`ne, normale, augmente´e ou diminue´e. Lorsque l’affinite´ pour l’oxyge`ne est diminue´e, la SpO2 mesure´e par oxyme´trie de pouls et la saturation mesure´e sur le sang arte´riel sont diminue´es et ceci dans les meˆmes proportions [2,3]. La diminution de l’affinite´ pour l’oxyge`ne n’interfe`re pas avec la de´livrance de l’oxyge`ne aux tissus pe´riphe´riques. Dans certains cas, la SpO2 est abaisse´e, mais la SaO2 mesure´e sur sang arte´riel est normale. C’est le cas de l’Hb Bonn, pour laquelle la courbe d’absorption des lumie`res rouge et infrarouge mesure´e par spectrophotome´trie a montre´ une absorption augmente´e pour la longueur d’onde de 660 nm qui est celle qui mesure l’he´moglobine re´duite (l’oxyme`tre est leurre´ et la mesure de l’he´moglobine re´duite est faussement augmente´e) [3]. Parmi les he´moglobines anormales de´crites en France la SpO2 est diminue´e pour l’Hb Saint-Mande´ [4], l’Hb Canebie`re [5], mais non pour l’Hb Toulouse. En conclusion, en l’absence d’une maladie cardiorespiratoire, cause la plus fre´quente d’une diminution de la SpO2, il faut rechercher une cause plus inhabituelle, dont une he´moglobine anormale. Les he´moglobines anormales les plus fre´quentes sont les me´the´moglobine´mies acquises (me´dicaments, toxiques). Les he´moglobines anormales ge´ne´tiques sont souvent non spontane´ment de´clare´es par le patient, car la plupart ont un impact limite´ sur son activite´ de la vie courante. De´claration d’inte´reˆts Les auteurs de´clarent ne pas avoir de conflits d’inte´reˆts en relation avec cet article. Re´fe´rences [1] Blouquit Y, Delanoe-Garin J, Lacombe C, Arous N, Cayre Y, Peduzzi J, et al. Structural study of hemoglobin Hazebrouck, b38(C4)Thr!Pro. A new abnormal hemoglobin with instability and low oxygen affinity. FEBS Lett 1984;172:155–8.
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Re´fe´rences [1] Martin JT. Compartment syndromes: concepts and perspectives for the anesthesiologist. Anesth Analg 1992;75:275–83. [2] Warner ME, LaMaster LM, Thoeming AK, Shirk Marienau ME, Warner MA. Compartment syndrome in surgical patients. Anesthesiology 2001;94: 705–8. [3] Strickland SM, Westrich GH. Spontaneous compartment syndrome occurring postoperatively in 2 oral surgery patients. J Oral Maxillofac Surg 2000;58: 814–6. [4] Lagandre S, Arnalsteen L, Vallet B, Robin E, Jany T, Onraed B, et al. Predictive factors for rhabdomyolysis after bariatric surgery. Obes Surg 2006;16: 1365–70.
M.-C. Vogler, V. De Pasquale, S. Molliex* De´partement d’anesthe´sie-re´animation, CHU, 42055 Saint-E´tienne cedex 2, France *Auteur correspondant Adresses e-mail : [email protected] [email protected] (M.-C. Vogler) http://dx.doi.org/10.1016/j.annfar.2013.11.019
Cellules souches me´senchymateuses : une nouvelle perspective de traitement du syndrome de de´tresse respiratoire aigue¨ Mesenchymal stem cells: A new perspective of treatment of the acute respiratory distress syndrome
I N F O A R T I C L E
Mots cle´s : Cellules souches me´senchymateuses Syndrome de de´tresse respiratoire aigue¨ Keywords: Mesenchymal stem cells Acute respiratory distress syndrome
Le syndrome de de´tresse respiratoire aigue¨ (SDRA) reste parmi les causes les plus fre´quentes de de´faillance pulmonaire aigue¨ chez les patients de re´animation. Sa morbi-mortalite´ a modestement diminue´ au cours de la de´cennie passe´e, en premier lieu graˆce a` l’ame´lioration des soins et des techniques de ventilation et de perfusion. A` l’heure actuelle, aucune the´rapie pharmacologique n’a montre´ chez l’homme une re´duction de la mortalite´ lie´e au SDRA. L’utilisation pre´clinique de la the´rapie cellulaire comme traitement potentiel des pathologies pulmonaires aigue¨s, ouvre des perspectives prometteuses. Quelques e´tudes re´centes sugge`rent que les cellules souches me´senchymateuses (mesenchymal stem cells [MSC]) pourraient avoir des applications the´rapeutiques dans plusieurs pathologies incluant l’infarctus du myocarde, le diabe`te, le sepsis, l’insuffisance he´patique, l’insuffisance re´nale aigue¨ et le SDRA. Les MSC sont des cellules pluripotentes isole´es a` partir de la moelle osseuse. Elles ont la capacite´ de se diffe´rencier en tissu osseux, cartilagineux, musculaire, adipeux et en fibroblastes. Leur processus d’isolation est relativement simple et elles posse`dent l’avantage de se propager facilement a` travers l’organisme. Par ailleurs, les MSC ne ge´ne`rent pas les discussions e´thiques relatives aux cellules souches embryonnaires. L’utilisation de MSC de´rive´es de la moelle osseuse a e´te´ e´value´e dans plusieurs mode`les in vivo de pathologies pulmonaires. Dans
un mode`le murin de le´sion pulmonaire induite par la ble´omycine, des MSC isoge´niques de´livre´es en intraveineux ame´lioraient la survie et diminuaient l’inflammation pulmonaire [1]. Xu et al. [2] ont montre´ que l’administration intraveineuse de MSC isoge´niques, secondaire a` l’administration intra-pe´ritone´ale d’endotoxine d’Escherichia coli, pre´venait l’inflammation, les le´sions et l’œde`me pulmonaire induits par l’endotoxine, ainsi que l’afflux de neutrophiles dans l’alve´ole le´se´e. Ils ont de´couvert que des MSC murines transfecte´es par l’angiopoı¨e´tine humaine (human angiopoietin-1 [Ang1]) re´duisaient la se´ve´rite´ de la le´sion pulmonaire induite par l’endotoxine d’E. coli. Re´cemment, les e´quipes de l’institut de recherche cardiovasculaire de l’universite´ de San Francisco (CVRIUCSF), ont rapporte´s sur un mode`le murin que l’instillation intrabronchique de MSC isoge´niques 4 heures apre`s l’administration d’endotoxine d’E. coli, ame´liorait la survie et re´duisait l’œde`me pulmonaire [3]. Ce traitement re´duisait e´galement les taux de cytokines pro-inflammatoires dans le plasma et le lavage bronchoalve´olaire et augmentait les taux de cytokines anti-inflammatoires telle que l’interleukine (IL)-10. Pour approfondir la compre´hension du roˆle the´rapeutique des MSC, ces e´quipes ont de´veloppe´ des mode`les humains d’ALI. Dans un mode`le de poumon humain perfuse´ ex vivo, l’instillation intra-bronchique de MSC humaines 1 heure apre`s l’induction d’une le´sion pulmonaire par l’endotoxine d’E. coli, restaurait la clairance liquidienne alve´olaire en partie par la se´cre´tion du facteur de croissance des ke´ratinocytes (keratinocyte growth factor [KGF]) [4]. Dans un mode`le similaire dont les re´sultats pre´liminaires ont e´te´ publie´s sous la forme d’un re´sume´ par l’American Thoracic Society, l’administration intraveineuse de MSC humaines sur des poumons re´cuse´s pour transplantation et dont la clairance liquidienne alve´olaire e´tait < 10 % mais non nulle, augmentait significativement cette dernie`re. Par ailleurs, sur des cultures de cellules alve´olaires humaines de type II, des MSC humaines cultive´es sans aucun contact cellulaire sur une plaque de Transwell, restauraient la perme´abilite´ e´pithe´liale aux prote´ines induite par l’exposition a` des cytokines inflammatoires, en partie par la se´cre´tion d’Ang1, supportant l’hypothe`se de facteurs paracrines issus de MSC, ve´hicule´s par des microve´sicules (MV). Plusieurs e´tudes sont actuellement mene´es au CVRI-UCSF, dans une dynamique transatlantique, afin de mieux connaıˆtre les effets immunomodulateurs me´die´s par les MSC [5] et les me´canismes des effets the´rapeutiques potentiels des MV issues de MSC (MV-MSC). Il s’agit de de´terminer si l’utilisation de MV-MSC permettrait de re´parer les le´sions de la barrie`re alve´olo-capillaire et d’en explorer les me´canismes physiopathologiques. Les e´quipes du CVRI-UCSF viennent tout juste de montrer cet effet re´parateur des MV-MSC sur un mode`le murin d’ALI induite par l’endotoxine d’E. coli : la clairance liquidienne alve´olaire re´duite par l’action de l’endotoxine, augmente graˆce a` l’instillation de MV-MSC. La prochaine e´tape consistera a` analyser les effets de MV-MSC sur un mode`le de poumons humains perfuse´s ex vivo, dans l’espoir d’ame´liorer une clairance liquidienne alve´olaire initialement basse ou d’augmenter une clairance initialement normale mais secondairement impacte´e par l’utilisation de bacte´ries vivantes (E. coli) ou d’endotoxines. La the´rapie cellulaire en matie`re de SDRA n’est plus de la « me´decine fiction ». Les preuves de son inte´reˆt se sont accumule´es ces dernie`res anne´es. Il demeure ne´anmoins quelques interrogations controverse´es relatives au risque de de´veloppement tumoral et a` l’immunoge´nicite´ des MSC. Les MV-MSC ne pre´sentent pas ces inconve´nients, mais leur inte´reˆt the´rapeutique valide´ chez l’animal, doit maintenant eˆtre confirme´ sur poumons humains perfuse´s ex vivo avant d’envisager des e´tudes cliniques. ˆ ts De´claration d’inte´re Les auteurs de´clarent ne pas avoir de conflits d’inte´reˆts en relation avec cet article.
Lettres a` la re´daction / Annales Franc¸aises d’Anesthe´sie et de Re´animation 33 (2014) 47–57
Re´fe´rences [1] Ortiz LA, Gambelli F, McBride C, Gaupp D, Baddoo M, Kaminski N, et al. Mesenchymal stem cell engraftment in lung is enhanced in response to bleomycin exposure and ameliorates its fibrotic effects. Proc Natl Acad Sci U S A 2003;100:8407–11. [2] Xu J, Woods CR, Mora AL, Joodi R, Brigham KL, Iyer S, et al. Prevention of endotoxin-induced systemic response by bone marrow-derived mesenchymal stem cells in mice. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2007;293:L131–41. [3] Gupta N, Su X, Popov B, Lee JW, Serikov V, Matthay MA. Intrapulmonary delivery of bone marrow-derived mesenchymal stem cells improves survival and attenuates endotoxin-induced acute lung injury in mice. J Immunol 2007;179:1855–63. [4] Lee JW, Fang X, Gupta N, Serikov V, Matthay MA. Allogeneic human mesenchymal stem cells for treatment of E. coli endotoxin-induced acute lung injury in the ex vivo perfused human lung. Proc Natl Acad Sci U S A 2009;106:16357–62. [5] Monsel A. Vers une colaboration transatlantique pour le de´veloppement d’un axe de recherche sur l’immunomodulation dans le SDRA. Ann Fr Anesth Reanim 2012;31:744–5. http://dx.doi.org/10.1016/j.annfar.2012.07.007.
S. Gennaia,*,b,c, A. Monselc, J.W. Leec Poˆle urgences Samu-Smur, CHU de Grenoble, CS 10217, 38043 Grenoble cedex 09, France b Laboratoire TIMC-IMAG, UMR 5525, domaine de la Merci, 38706 La Tronche cedex, France c Cardio Vascular Research Institute, University of California, 505, Parnassus avenue, Box 0648, San Francisco, CA 94143-0648, E´tats-Unis a
*Auteur correspondant Adresse e-mail : [email protected] (S. Gennai) http://dx.doi.org/10.1016/j.annfar.2013.11.024
Oxyme´trie de pouls et he´moglobine Hazebrouck Low SpO2 associated with variant hemoglobin Hazebrouck
I N F O A R T I C L E
Mots cle´s : Oxyme´trie de pouls He´moglobine anormale He´moglobine Hazebrouck Keywords: Pulse oximetry Abnormal hemoglobin Hemoglobin Hazebrouck
Une patiente, aˆge´e de 74 ans, e´tait prise en charge pour une chirurgie programme´e de prothe`se totale de hanche droite. Dans ses ante´ce´dents on notait un tabagisme e´value´ a` 30 paquets-anne´es. Les ante´ce´dents chirurgicaux comportaient une appendicectomie, une plastie abdominale et une prothe`se totale de hanche. La patiente ne signalait aucune complication pe´riope´ratoire. L’examen clinique pre´ope´ratoire e´tait normal. Les examens biologiques objectivaient une ane´mie mode´re´e avec une he´moglobine a` 10,9 g.dl1. La radiographie pulmonaire e´tait normale. L’e´lectrocardiogramme montrait un bloc de branche droit incomplet. La patiente donnait son accord pour la rachianesthe´sie. A` l’admission au bloc ope´ratoire, elle avait une SpO2 en air ambiant a` 84 %, une fre´quence respiratoire a` 16 c.min1, une pression arte´rielle a` 160/65 mmHg et une fre´quence cardiaque a` 70 b.min1. L’auscultation pulmonaire e´tait normale. Sous oxyge´nothe´rapie (3 L.min1 par lunette nasale) la SpO2 e´tait a`
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93 %. La rachianesthe´sie par ponction au niveau de l’espace lombaire L4-L5 e´tait re´alise´e avec 12 mg de bupivacaı¨ne hyperbare et 3 mg de sufentanil. Apre`s 20 minutes le niveau sensitif e´tait a` T10. L’intervention qui durait une heure se de´roulait sans complication. A` son admission en salle de surveillance post-interventionnelle (SSPI), la SpO2 e´tait a` 89 % en air ambiant et a` 92 % sous 2 L.min1 d’oxyge`ne. La dissociation entre l’examen cardiorespiratoire normal et la diminution de la saturation en oxyge`ne mesure´e par oxyme´trie de pouls sera explique´e par un nouvel interrogatoire de la patiente qui fournit un document non date´ du service d’he´matologie de l’hoˆpital Henri-Mondor (Cre´teil). Ce document indiquait que la patiente e´tait atteinte d’une he´moglobinopathie avec pre´sence d’une he´moglobine anormale dite Hazebrouck. Cette he´moglobine anormale a e´te´ diagnostique´e dans la famille de la patiente qui est originaire du Nord de la France [1]. Les gaz du sang arte´riels pre´leve´s en SSPI, sous oxyge´nothe´rapie, et mesure´s par co-oxyme´trie montraient : pH = 7,40 ; PO2 = 63 mmHg ; PCO2 = 42 mmHg ; SaO2 = 92,6 % ; CO2 total = 28,7 mmol.L1, he´moglobine = 9,4 g.dl1 ; oxyhe´moglobine = 89,5 % ; carboxyhe´moglobine = 1,8 % ; me´the´moglobine = 1,6 %. Les suites postope´ratoires e´taient simples. L’he´moglobine Hazebrouck est une he´moglobine anormale caracte´rise´e par une mutation sur la chaıˆne beˆta 38(C4)Thr!Pro (thre´onine remplace´e par la proline). La mutation entraıˆne une instabilite´ de l’he´moglobine qui est plus facilement he´molyse´e. L’he´molyse reste mode´re´e. L’affinite´ pour l’oxyge`ne est diminue´e. La P50 est augmente´e, dans ce cas a` 36 mmHg pour une normale entre 27 a` 29. Plus de 1000 he´moglobines anormales ont e´te´ identifie´es, dont plusieurs dizaines en France. Les mutations sont plus fre´quentes au niveau de la chaıˆne beˆta. Les he´moglobines anormales ont une affinite´ pour l’oxyge`ne, normale, augmente´e ou diminue´e. Lorsque l’affinite´ pour l’oxyge`ne est diminue´e, la SpO2 mesure´e par oxyme´trie de pouls et la saturation mesure´e sur le sang arte´riel sont diminue´es et ceci dans les meˆmes proportions [2,3]. La diminution de l’affinite´ pour l’oxyge`ne n’interfe`re pas avec la de´livrance de l’oxyge`ne aux tissus pe´riphe´riques. Dans certains cas, la SpO2 est abaisse´e, mais la SaO2 mesure´e sur sang arte´riel est normale. C’est le cas de l’Hb Bonn, pour laquelle la courbe d’absorption des lumie`res rouge et infrarouge mesure´e par spectrophotome´trie a montre´ une absorption augmente´e pour la longueur d’onde de 660 nm qui est celle qui mesure l’he´moglobine re´duite (l’oxyme`tre est leurre´ et la mesure de l’he´moglobine re´duite est faussement augmente´e) [3]. Parmi les he´moglobines anormales de´crites en France la SpO2 est diminue´e pour l’Hb Saint-Mande´ [4], l’Hb Canebie`re [5], mais non pour l’Hb Toulouse. En conclusion, en l’absence d’une maladie cardiorespiratoire, cause la plus fre´quente d’une diminution de la SpO2, il faut rechercher une cause plus inhabituelle, dont une he´moglobine anormale. Les he´moglobines anormales les plus fre´quentes sont les me´the´moglobine´mies acquises (me´dicaments, toxiques). Les he´moglobines anormales ge´ne´tiques sont souvent non spontane´ment de´clare´es par le patient, car la plupart ont un impact limite´ sur son activite´ de la vie courante. De´claration d’inte´reˆts Les auteurs de´clarent ne pas avoir de conflits d’inte´reˆts en relation avec cet article. Re´fe´rences [1] Blouquit Y, Delanoe-Garin J, Lacombe C, Arous N, Cayre Y, Peduzzi J, et al. Structural study of hemoglobin Hazebrouck, b38(C4)Thr!Pro. A new abnormal hemoglobin with instability and low oxygen affinity. FEBS Lett 1984;172:155–8.
