日 内 分 泌 会 誌,(Folia

39

endocrinol.)68.39∼50.1992

Sipple症

候群 におけ る

高 血 圧 型 と尿 中 カ テ コ ラ ミ ン に つ い て 日本大学医学部第二内科 中

山

智

祥,相

馬

正

義,影

浦

博

信

阿

部

好

伸,伊

藤

み

き,渡

辺

昌

司

渡

辺

吉

康,泉

洋

一,波

多野

道

信

Relationship

Between Types of Hypertension and Patterns Catecholamine Excretion in Sipple's Syndrome

of Urinary

Tomohiro NAKAYAMA, Masayoshi SOMA, Hironobu KAGEURA, Yoshinobu ABE, Miki ITO, Masashi WATANABE, Yoshiyasu WATANABE, Yoichi IZUMI and Michinobu HATANO The Second

Department 30-1

We report between syndrome

the

here

type

of Sipple's

based on the literature

The hypertension continual

and fourteen of patients

hypertension

pheochromocytoma syndrome, being dominant

fitful

a case

type

and

Nihon

University

Itabashi-ku,

syndrome,

and

urinary

Tokyo

School of Medicine, 173, Japan

and we also analyze

excretion

cases

of Sipple's

with Sipple's

of 6 to 1,

syndrome

syndrome

whereas

in Sipple's

have been reported

shows a ratio of fitful hypertension

the

ratio

is 1 to 1.5

dominant

type

based

The U- AD predominant(U-AD/U-NA>0.4) patients

inJapan.

in patients

to

whose

by Sipple' ssyndrome. The patients with Sipple's can be classified into the adrenaline(U-AD)

noradrenaline(U-NA)

while

the relationship

of catecholamines

inJapan.

is not accompanied pheochromocytomatie

in theurine.

hypertension,

Medicine,

Kamimachi,

of hypertension

One hundred

excretion

of Internal

Ooyaguchi

with

continual

hypertension

on

the

catecholamine

patients

mostly reveal

hardly

showU-AD

predominant. Key words:

Sipple's

syndrome,

hypertension,

は

じ

catecholamine

め

多 発 性 内 分 泌 腺 腫 症(MEN)は,I,IIa,IIbの3型

に 分 け られ て い るが,Sipple症

細 胞 腫 と 甲 状 腺 髄 様 癌 と の 合 併 す る も の と して,MENIIaに 第68巻

に

第1号

候 群 は褐 色

分 類 さ れ て い る 。Sipple症

候 群 は,

40

Sipple症

本 邦 で は,現

候 群 の 高 血 圧 型 と カ テ コ ラ ミ ン(中

在 ま で に114例 の 報 告 が あ り,近 年,原

に よ る 早 期 発 見,早

山,他8名)

因 遺 伝 子 の 座 位 が解 明 さ れ,ス

期 治 療 の 点 で も 注 目 さ れ て い る。Sipple症

以 外 の褐 色 細 胞 腫 と 異 な り,発 作 型 の 高 血 圧 症 を 呈 す る場 合 が 多 く,又,腫 が,ノ

ク リー ニ ン グ

候 群 に 伴 う褐 色 細 胞 腫 で は,そ

れ

瘍 内 ア ド レナ リ ン含 量

ル ア ド レナ リ ン含 量 よ り高 い1)2)こと が 知 られ て い る。 今 回 我 々 は 尿 中 ア ド レ ナ リ ン/ノ ル ア

ド レナ リ ン排 泄 量 の 比 に 注 目 し,自 験 例 を 含 め て 本 邦 で 報 告 さ れ たSipple症

候 群 に お け る高 血 圧

の 型 と 尿 中 カ テ コ ラ ミ ンの 相 関 に つ い て 文 献 的 検 討 を 行 っ た の で 報 告 す る 。 症 症 例:33歳 主 訴:動

例

男性 悸,悪

現 病 歴:27歳

心,嘔

吐,頭

の 頃 よ り動 悸,頭

る よ う に な っ た 。 朝,夕,就 飲 酒 後,同

痛 痛,呼

吸 困 難,側

頸 部 痛 を 伴 う体 が 締 付 け られ る よ う な発 作 が 起 こ

寝 前 に 起 こ る こ と が 多 く年 に2∼3回 の 頻 度 で あ っ た 。 昭 和63年5月

に

様 の 発 作 と嘔 吐 が あ り,某 病 院 受 診 し,両 側 副 腎 腫 瘍 と血 中 カ テ コ ラ ミ ン,カ ル シ トニ

ン上 昇 が 認 め られ た た めSipple症 家 族 歴:母,祖

母,叔

候 群 の 疑 い に て 昭 和63年9月13日

父 に 高 血 圧 あ り(Fig.1)

Fig.1

第68巻

第1号

当 院 へ 入 院 した 。

日 既 往 歴:特

内

分

泌

学

会

雑

誌

41

記 す べ き事 な し

入 院 時 現 症:身 良 好,顔

本

長166cm,体

色 良 好,眼

腎,脾,腫

重57.0kg,体

温36.4℃,脈

拍90/分 整,血

瞼 結 膜 は 貧 血 な し,眼 球 結 膜 黄 染 な し,呼 吸 音

瘤 触 知 せ ず,下

圧158/84mmHg,全 清,心

雑 音 な し,腹 部

腿 浮 腫 な し,甲 状 腺 腫 な し,頸 部 リ ンパ 節 触 知 せ ず,口

膜 異常 な し 入 院 時 一 般 検 査 成 績:CEAの

軽 度 上 昇 以 外 は,異

常 を 認 め な か っ た(Table

Table.1

〈入 院 時 一 般 検 査 所 見 〉

第68巻

第1号

身状態

1)。

唇,舌

肝,

な ど の粘

42

Sipple症

内 分 泌 学 的 検 査 成 績:Table リン,ノ

候 群 の 高 血 圧 型 と カ テ コ ラ ミ ン(中

2,Fig.

2,Fig.

山,他8名)

3に 検 査 結 果 を 示 す 。 入 院 時 検 査 で は,血

中 ア ドレナ

ル ア ド レナ リ ン,カ ル シ トニ ン濃 度 が 異 常 高 値 を 示 し,尿 中 ア ドレ ナ リ ン排 泄,ノ

レナ リ ン排 泄,VMA排 パ ミ ン,5-HIAA,HVAは

泄,メ

タ ネ フ リ ン排 泄,ノ

上 昇 して い な か っ た(Table

の カ ル シ トニ ン の 頂 値 は1500pg/mlと 昇 した(Fig.2)。

グ ル カ ゴ ン 負 荷 試 験 に お い て,術

前 に は 血 圧,血

〈内 分 泌 学 的 検 査 所 見 〉

Fig.2

Gastrin

第68巻

ー

2)。 ガ ス ト リ ン負 荷 試 験 に お い て 術 前 血 中

高 反 応 を 呈 した 。 カ ル シ ウ ム は 図 の よ う に,術

リ ンが 過 剰 反 応 を 呈 した(Fig.3)。 Table.2

ルア ド

ル メ タ ネ フ リ ン排 泄 も異 常 高 値 を 示 した が,ド

infusion

第1号

test

中 ア ド レ ナ リ ン,ノ

前 は一 時 上 ル ア ド レナ

日

本

Fig.3

Fig.

4

内

分

泌

学

Glucagon

会

infusion

24hrs blood pressure 第68巻

第1号

雑

誌

test

monitoring

43

44

Sipple症

24時 間 血 圧 測 定:術 定 した(Fig.4)。

候 群 の 高 血 圧 型 と カ テ コ ラ ミ ン(中 山,他8名)

前 術 後 に 悲 観 血 的 自 動 血 圧 計 に よ り1時 間 ご と24時 間 以 上 に わ た っ て 血 圧 を 測

術 前 に お け る平 均 収 縮 期 血 圧112.4mmHg,平

は 平 均 収 縮 期 血 圧116.2mmHg,平

均 拡 張 期 血 圧70.5mmHg,術

均 拡 張 期 血 圧81.9mmHgで

後 に

あ っ た 。 術 前 術 後 と も正 常 者 に み ら

れ る 日内 変 動 は 消 失 して い た 。 画 像 診 断: 〈甲状 腺超 音波 所見 〉 左 葉 は 軽 度 腫 大 し,下 shadowを

伴 うstrong

極 にhypoechoic

echoが

solid massが

あ り,そ

のmassの

一 部 にacoustic

存 在 す る。 右 葉 は 正 常 大 で あ り,中 央 にhypoechoic

solid massが

あ る。 〈 腹 部CT所

見 〉

左 副 腎 部 に長 径 約4cm右 経 過:以

副 腎 部 に 長 径 約3cmの

上 の 検 査 結 果 よ りSipple症

る も,血 圧 安 定 せ ず,10月7日 循 環 血 漿 量 は3269mlと 測 定,Forrester分

が り を有 し,共 に,褐

Iで 安 定 して お り,同

大 割 面 で 約6×4.5cm,左

次 い で11月18日,甲

併 用,血

与す

圧 の 安 定 を得 た 。

ワンガ ンツカ テー テル挿 入 下 に血行 動 態 日,両 側 副 腎 腫 瘍 摘 出 術 施 行 した 。

側 副 腎 腫 瘍 は100g,最

大 割 面 で 約5×4cmの

広

色 細 胞 腫 と診 断 さ れ る 充 実 性 病 変 で あ っ た 。 周 囲 との 境 界 は 比 較 的 明 瞭 で あ

り,腫 瘍 は皮 質 を 圧 迫 して い る が,被

0.6cm,左

よ り塩 酸 プ ラ ゾ シ ン(6mg/日)投

よ り塩 酸 ラベ タ ロ ー ル(300mg/日)を

低 下 は な か っ た 。10月12日,ス

類 のSubset

右 側 副 腎 腫 瘍 は46g,最

内 部 に 低 吸 収 域 を もつ 腫 瘤 が 認 め ら れ る。

候 群 と 診 断 し,9月17日

状 腺 全 摘,頸

葉 に 約0.8cmの

膜 を 越 え て の 増 殖 は お こ して い な か っ た 。

部 リ ンパ 節 郭 清 術 を 施 行 した 。 甲 状 腺 重 量 は15gで,右

結 節 性 病 変 を 認 め,共

に,灰

白黄 色 の 充 実 性,境

葉 に約

界 明瞭 な結節 で あった。

組 織 学 的 に は,両 結 節 と も に 充 実 性 の 髄 様 癌 の 所 見 に 一 致 す る腫 瘍 細 胞 か ら な り,周 辺 非 腫 瘍 部 甲 状 腺 組 織 と は 明 瞭 に 境 界 さ れ て お り,境 界 部 に は 薄 い 被 膜 の形 成 が み られ た 。 術 中 肉 眼 所 見 で は,鎖 骨 上 窩,外

側 頸 三 角,内

下 深 頸,内

中 深,上

深 頸 に 転 移 を 思 わ せ る リ ンパ

節 は な く,廓 清 され た 左 頸 部 リ ン パ 節 お よ び 組 織 に 腫 瘍 性 変 化 は な か っ た 。 また 副 甲状 腺 に 異 常 は 認 め られ な か っ た 。 手 術 後 の 経 過 お よ び 検 査:両

側 副 腎 全 摘 除 術 お よ び 甲 状 腺 切 除 術 後 の 経 過 は 良 好 で あ り,術 前 に 上

昇 して い た検 査 値 は正 常 化 した(Table

2)。

術 後 再 び 行 わ れ た ガ ス ト リン 負 荷 試 験 で は 反 応 な く,カ ル シ ウ ム は 一 時 下 降 を 示 した(Fig. 2)。 又,グ

ル カ ゴ ン 負 荷 試 験 で は,反

そ の後,12月15日 (100μg/日)の

応 が な か っ た(Fig.3)。

退 院 と な り,現 在 酢 酸 コル チ ゾ ン(25mg/日),レ

ボ チ ロキ シ ン ナ トリ ウ ム(T4)

補 充 療 法 に て 経 過 良 好 で あ る。 考

察

本 例 は 両 側 褐 色 細 胞 腫 に カ ル シ トニ ン高 値 よ り 甲状 腺 髄 様 癌 の 合 併 が 疑 わ れ,各 よ び 画 像 診 断 よ りSipple症

候 群 と確 診 さ れ た 。 遺 伝 歴 に つ い て は,患

圧 を 有 し,心 臓 病 ま た は 脳 血 管 障 害 に て 死 亡 して お り,Sipple症 るが 詳 細 は 不 明 で あ る。 ま た,患 検 索 を した が,現

在Sipple症

血 圧 に 関 して,褐

者 の 父,患

者 の 子 供(長

男,長

者 の 母,祖

種 内分 泌機 能 お 母,叔

父 が 高血

候 群 で あ っ た 可 能 性 も考 え ら れ 女,次

女)に

つ い て,内

分泌 学的

候 群 を 思 わ せ る所 見 は な い 。

色 細 胞 腫 を 有 す る患 者 で は,発 作 的 に 高 血 圧 を 示 す 発 作 型 と,絶 第68巻

第1号

えず 高血圧 を

日

本

内

呈 す る 持 続 型 に 分 け られ て い る 。Sipple症

分

泌

学

会

雑

誌

45

候 群 以 外 の 褐 色 細 胞 腫 で は,佐

藤 ら3)の報 告 に よ り1:

1.5の 比 率 で 持 続 型 の 方 が 多 い と さ れ て い る 。 ま た,24時

間 尿 中 カ テ コ ラ ミ ン排 泄 量 に よ り ア ド レ

ナ リ ン(U-AD)優

位 型 に 分 け られ,伊

位 型 と ノ ル ア ドレ ナ リ ン(U-NA)優

告 に よ り,一 般 にU-NA優

位 な 場 合 は 持 続 型 を,U-AD優

位 あ る い はU-NA,U-AD両

に過 剰 に 分 泌 され る場 合 は 発 作 型 を 示 す と い わ れ て い る。 今 回,本 に つ い て,高

血 圧 の 型 と24時 間 尿 中 カ テ コ ラ ミ ン値 に つ い て,ま

尿 中 カ テ コ ラ ミ ンの 正 常 値 はU-AD=3∼15μg/日,U-NA=10∼90μg/日 慮 に 入 れ,こ Table.3本

こ で はU-AD/U-NA>0.4をU-AD優 邦 で 報 告 さ れ たSipple症

位 と した 。

候群

第68巻

第1号

藤 ら4),越 田 ら5)の報 者 とも

邦 で 報 告 さ れ たSipple症

と め て み た(Table3)。

候群

た だ し,

で あ り,こ の こ と を 考

46

Sipple症

候 群 の 高 血 圧 型 と カ テ コ ラ ミ ン(中

第68巻

第1号

山,他8名)

日

本

内

分

持:持

A:U-AD/U-NA≧0.4

泌

学

続型

会

雑

誌

動:動 揺 型

47

発:発 作 型

N:U-AD/U-NA