Med Clin (Barc). 2014;142(11):473–477

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Original

Relacio´n entre de´ficit de vitamina D y sı´ndrome metabo´lico Inmaculada Gonza´lez-Molero a,b,*, Gemma Rojo a,b, Sonsoles Morcillo a,b, Vidal Pe´rez-Valero c, Eleazara Rubio-Martı´n a,b, Carolina Gutierrez-Repiso a,b y Federico Soriguer a,b a

Servicio de Endocrinologı´a y Nutricio´n, Hospital Regional Carlos Haya, Ma´laga, Espan˜a Centro de Investigacio´n Biome´dica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabo´licas Asociadas (CIBERDEM), Ma´laga, Espan˜a c Laboratorio de Ana´lisis Clı´nicos, Hospital Regional Carlos Haya, Ma´laga, Espan˜a b

´ N D E L A R T I´ C U L O INFORMACIO

R E S U M E N

Historia del artı´culo: Recibido el 21 de febrero de 2013 Aceptado el 16 de mayo de 2013 On-line el 9 de noviembre de 2013

Fundamento y objetivo: El de´ficit de vitamina D y el sı´ndrome metabo´lico son 2 entidades muy frecuentes ˜ ola. Se ha sugerido que los pacientes con sı´ndrome metabo´lico pueden tener de´ficit de en poblacio´n espan vitamina D con mayor frecuencia que los sujetos sin e´l, y que unos valores bajos de vitamina D pueden predisponer al desarrollo de sı´ndrome metabo´lico. No obstante, los resultados de estudios prospectivos y de intervencio´n han sido diversos, sin que se haya aclarado por el momento si existe esta relacio´n. El objetivo de este trabajo fue evaluar la relacio´n entre los valores de 25-hidroxivitamina D y la prevalencia e incidencia del sı´ndrome metabo´lico. Pacientes y me´todo: Se realizo´ un estudio poblacional de cohortes. Al inicio del estudio (1996-1998), 1.226 pacientes fueron evaluados. Las visitas de seguimiento se llevaron a cabo en 2002-2004 y 20052007. Basalmente y durante el seguimiento, los participantes se sometieron a una entrevista y un examen clı´nico estandarizado con una prueba de tolerancia oral a la glucosa. En la segunda visita se midieron la 25-hidroxivitamina D y los valores de parathormona intacta. Resultados: La prevalencia de sı´ndrome metabo´lico en la segunda y la tercera evaluacio´n fue del 29,4 y del 42,5%, respectivamente. Los valores medios (DE) de 25-hidroxivitamina D fueron menores en los pacientes con sı´ndrome metabo´lico, 21,7 (6,21) frente a 23,35 (6,29) ng/ml, p < 0,001. La prevalencia de deficiencia de vitamina D (25-hidroxivitamina D < 20 ng/ml) en la segunda evaluacio´n fue del 34,7%, con diferencias significativas entre los sujetos con y sin sı´ndrome metabo´lico (34,6 frente a 26,5%, p < 0,01). Los varones con deficiencia de vitamina D tuvieron con mayor frecuencia hipertensio´n y sı´ndrome metabo´lico que aquellos con valores normales. Las mujeres con deficiencia de vitamina D tuvieron ma´s frecuentemente hiperglucemia, hipertensio´n, aumento de la circunferencia de la cintura e hipertrigliceridemia. En el estudio prospectivo, los valores de 25-hidroxivitamina D < 20 ng/ml no se asociaron ˜ os significativamente con un mayor riesgo de desarrollar el sı´ndrome metabo´lico en los siguientes 5 an (odds ratio 0,99, intervalo de confianza del 95% 0,57-1,7, p < 0,97) despue´s de ajustar por sexo y edad. Conclusiones: Los pacientes con sı´ndrome metabo´lico tienen con mayor frecuencia de´ficit de vitamina D, pero este no predice el riesgo de desarrollar sı´ndrome metabo´lico. ß 2013 Elsevier Espan˜a, S.L. Todos los derechos reservados.

Palabras clave: Vitamina D Sı´ndrome metabo´lico Diabetes

Relationship between vitamin D deficiency and metabolic syndrome A B S T R A C T

Keywords: Vitamin D Metabolic syndrome Diabetes

Background and objective: Vitamin D deficiency and metabolic syndrome are 2 very common health problems in the Spanish population. It has been suggested that patients with metabolic syndrome may be vitamin D deficient more often than subjects without it and that low vitamin D levels may predispose to metabolic syndrome development. However, the results of prospective and intervention studies have been different and such relationship remains unclear. We assessed the relationship between 25hydroxyvitamin D levels and the prevalence and incidence of metabolic syndrome.

* Autor para correspondencia. Correo electro´nico: [email protected] (I. Gonza´lez-Molero). ˜ a, S.L. Todos los derechos reservados. 0025-7753/$ – see front matter ß 2013 Elsevier Espan http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2013.05.049

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I. Gonza´lez-Molero et al / Med Clin (Barc). 2014;142(11):473–477

Patients and methods: We undertook a population-based cohort study in Spain. At baseline (1996-1998), 1,226 subjects were evaluated. Follow-up visits were performed in 2002-2004 and 2005-2007.At baseline and follow-up, participants underwent an interview and a standardized clinical examination with an oral glucose tolerance test in those subjects without known diabetes. At the second visit, 25hydroxyvitamin D levels and intact parathyroid hormone levels were measured. Results: The prevalence of metabolic syndrome at the second and third visit was 29.4 and 42.5%, respectively. Mean levels of 25-hydroxyvitamin D were lower in subjects with metabolic syndrome: 21.7 (6.21) vs 23.35 (6.29) ng/ml, P < .001.The prevalence of vitamin D deficiency (25-hydroxyvitamin D < 20 ng/ml) at the second evaluation was 34.7%, with significant differences between subjects with and without metabolic syndrome(34.6 vs 26.5%, P < .01). Men with vitamin D deficiency had more frequently hypertension and metabolic syndrome than men with normal levels. Women with vitamin D deficiency had more frequently hyperglycemia, hypertension, increased waist circumference and hypertriglyceridemia. In a prospective study, 25-hydroxyvitaminD values < 20 ng/ml were not significantly associated with an increased risk of developing metabolic syndrome in the next 5 years (odds ratio 0,99, 95% confidence interval 0.57-1.7, P = .97) after adjusting by sex and age. Conclusions: Vitamin D deficiency is associated with an increased prevalence but not with an increased incidence of metabolic syndrome. ß 2013 Elsevier Espan˜a, S.L. All rights reserved.

Introduccio´n El sı´ndrome metabo´lico agrupa una serie de alteraciones: obesidad, dislipidemia, hipertensio´n y alteracio´n del metabolismo hidrocarbonado1. Pero, adema´s de los componentes cla´sicos del sı´ndrome metabo´lico, hay otra serie de entidades que se asocian con mucha frecuencia y que podrı´an formar parte de e´l, como la esteatosis hepa´tica, la disfuncio´n renal o la inflamacio´n subclı´nica. Por otro lado, cla´sicamente se han estudiado y actualmente se conocen en profundidad los efectos de la vitamina D sobre la salud o´sea y el mantenimiento del metabolismo fosfoca´lcico a trave´s de ˜ o´n. No obstante, en los sus acciones sobre hueso, intestino y rin ˜ os se han ido descubriendo muchas otras acciones de la u´ltimos an vitamina D en el organismo. Estas otras acciones extraesquele´ticas se deben, entre otros factores, a la ubicuidad del receptor de vitamina D y de las enzimas de hidroxilacio´n de la vitamina D, y tambie´n a la diferente regulacio´n de esta produccio´n en funcio´n del tejido donde se expresan, lo cual hace que la vitamina D, como hormona, no solo ejerza funciones endocrinas, sino tambie´n autocrinas y paracrinas2,3. La causa del sı´ndrome metabo´lico es desconocida, aunque se conocen factores gene´ticos y ambientales predisponentes. En los ˜ os se ha propuesto que el de´ficit de vitamina D podrı´a ser u´ltimos an uno de estos factores. Diversos estudios transversales apoyan la relacio´n entre la presencia de sı´ndrome metabo´lico y el de´ficit de vitamina D4–11. No obstante, hay pocos estudios observacionales prospectivos12–15 y estudios de intervencio´n16,17 que demuestren esta relacio´n. Previamente hemos estudiado y publicado la relacio´n, de forma aislada, con algunos de sus componentes cla´sicos, como la alteracio´n del metabolismo hidrocarbonado18 o la obesidad19. El objetivo de este estudio ha sido investigar la relacio´n entre de´ficit de vitamina D y sı´ndrome metabo´lico tanto de forma transversal como prospectiva.

circunferencia de la cintura y cadera) y se les extrajo una muestra venosa que se centrifugo´ en el momento de la extraccio´n, de la que se separo´ y congelo´ el plasma a 80 8C hasta su ana´lisis posterior. En los 3 momentos del estudio a todos los sujetos que no tenı´an una diabetes conocida se les realizo´ una prueba de sobrecarga oral de glucosa (SOG) de manera estandarizada. En la segunda evaluacio´n se midieron los valores de 25-hidroxivitamina D y de parathormona intacta (PTHi). La presencia de sı´ndrome metabo´lico fue definida segu´n los criterios de la International Diabetes Federation (IDF) de 20051. La glucemia basal y a los 120 min de la SOG fue medida mediante hexoquinasa-glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (Sistema Dimension Vista1, Siemens, Erlangen, Alemania). La 25-hidroxivitamina D (ng/ml) se midio´ por electroquimioluminiscencia (ECLIA immunoassay, Modular Analytics E1701, Roche, Mannheim, Alemania). La sensibilidad analı´tica fue de 4-100 ng/ml, y el coeficiente de variacio´n (CV), del 7,3%. La PTH (pg/ml) se midio´ por electroquimioluminiscencia (ECLIA immunoassay, Modular Analytics E1701, Roche, Mannheim, Alemania). La sensibilidad analı´tica fue de 1,20-5.000 pg/ml, y el CV, del 7,02%. El colesterol total, el colesterol unido a high density lipoproteins (HDL, «lipoproteı´nas de alta densidad») (colesterolHDL) y los triglice´ridos se midieron por me´todo enzima´tico colorime´trico (analizador Hitachi DPP1, Roche Diagnostics, Mannheim, Alemania). El colesterol unido a low density lipoproteins (LDL, «lipoproteı´nas de baja densidad») (colesterol-LDL) se calculo´ mediante la fo´rmula de Friedewald. Se midieron valores de proteı´na C reactiva (PCR) mediante enzimoinmunoana´lisis (BLK ˜ a), adiponectina, leptina, resistina (enzimoinDiagnostics, Espan munoana´lisis, DRG Diagnostics GmbH, Alemania), interleucina 6 (IL-6) y tumor necrosis factor (TNF, «factor de necrosis tumoral») a ˜ a). El estudio fue (enzimoinmunoana´lisis, BLK Diagnostics, Espan aprobado por el Comite´ E´tico del Hospital Carlos Haya. Los sujetos prestaron su consentimiento para la realizacio´n del estudio.

Tabla 1 Caracterı´sticas de los sujetos estudiados

Pacientes y me´todo Este trabajo se ha realizado en la cohorte del estudio Pizarra. La primera fase del estudio (1996-1998) incluyo´ 1.226 sujetos seleccionados aleatoriamente del registro municipal de Pizarra (Ma´laga). De esta cohorte original, 988 personas fueron reevaluadas en 2002-2004 y 961 en 2005-2007. En los 3 momentos del estudio a todos los sujetos se les realizo´ una entrevista clı´nica, una exploracio´n fı´sica con estudio antropome´trico (peso, talla,

˜ os) Edad (an Sexo varo´n (%) IMC (kg/m2) 25-hidroxivitamina D (ng/ml) PTHi 25-hidroxivitamina D< 20 (%)

Segunda fase

Tercera fase

46,28  13,76 36,9 28,7  5,2 22,8  6,2 43,9  17,9 34,7

52,17  13,28 38,1 29,3  5,5

IMC: ı´ndice de masa corporal; PTHi: parathormona intacta. Valores expresados como media  desviacio´n esta´ndar, excepto donde se indica.

I. Gonza´lez-Molero et al / Med Clin (Barc). 2014;142(11):473–477 70%

64,20% 59,00%

60%

57,30%

59,60% 57,80%

A

475

Varones: 75,30%*

80% 70%

50%

63,40%

60%

53,30%

42,50 50%

40% 30%

35,60%

50,20

41,90%* 40%

29,40% 22,50% 20,60%

31,20%

28,20%

30%

24%

46,60% 43,10%

39,80%

20%

20%

10%

ia lu

D H

gl

ic

H

ce

ba L

id

in C

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ja

ia

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id er H

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TB

M

0%

TA

1% 2%

0%

G

6%

er

10%

Déficit Tercer corte

B

Mujeres 76%*

80%

69%

70%

57,30%*

60%

40%

Resultados Las caracterı´sticas de los sujetos estudiados se muestran en la tabla 1. La prevalencia de sı´ndrome metabo´lico y sus diferentes componentes, segu´n criterios de la IDF, en el segundo y tercer corte, se muestran en la figura 1. En el estudio transversal, los valores medios de 25-hidroxivitamina D fueron ma´s bajos en los pacientes con sı´ndrome metabo´lico (media [DE] de 21,7 [6,21] ng/ml) que en los pacientes sin e´l (media de 23,35 [6,29] ng/ml) (p < 0,001), y los valores de PTHi, significativamente ma´s altos (media de 47,19 [15,58] pg/ml) en los sujetos con el sı´ndrome que en los participantes sin e´l (media de 43,28 [14,63] pg/ml). La prevalencia de sı´ndrome metabo´lico en pacientes con de´ficit fue mayor que en aquellos sin de´ficit (34,6 frente a 26,5%, p < 0,01), pero estas diferencias desaparecieron al ajustar por edad y sexo (p < 0,44). La prevalencia de sı´ndrome metabo´lico, separada por sexos, en funcio´n de la presencia o ausencia de de´ficit de vitamina D, se muestra en la figura 2. La prevalencia de de´ficit de vitamina D fue mayor cuantos ma´s criterios de sı´ndrome metabo´lico se cumplieron (fig. 3). Con respecto a los factores no cla´sicos de sı´ndrome metabo´lico, no se encontro´ correlacio´n con los para´metros de funcio´n hepa´tica (coeficiente de correlacio´n r = 0,056 [p < 0,11] para GOT y r = 0,03 [p < 0,38] para GPT), y tampoco hubo correlacio´n con para´metros inflamatorios ni adipocinas. En la tabla 2 se muestran los valores medios obtenidos para leptina, adiponectina, resistina, PCR, IL-6 y TNF-a, ası´ como la correlacio´n con los valores de 25-hidroxivitamina D ajustados por edad, sexo e ı´ndice de masa corporal. En el estudio prospectivo, en las personas con valores < 20 ng/ ml de 25-hidroxivitamina D en el segundo corte aparecio´ sı´ndrome

31,40%

35,10%* 27,90%

25,50%

30%

17,00%* 10,00%

20% 10%

10,00% 7,50%

G

lu

ce

m

ba L D H

id er H

ip

er

tri

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ic

ia

ja

ia em

ra tu in

M

TB

0% sd

Las variables continuas se presentan como media y desviacio´n esta´ndar o percentiles, y las variables de clasificacio´n, como proporciones. El ajuste de las variables a la normalidad se llevo´ a cabo con la prueba de Shapiro. La fuerza de asociacio´n entre la incidencia de sı´ndrome metabo´lico y los valores de 25-hidroxivitamina D, ajustada por terceras variables, se midio´ con la odds ratio (OR), calculada a partir del coeficiente de un modelo de regresio´n logı´stica. El nivel de rechazo de la hipo´tesis nula se fijo´ en a = 0,05 para 2 colas.

49,30%

50%

C

Ana´lisis estadı´stico

TA

Figura 1. Prevalencia de sı´ndrome metabo´lico en el segundo y tercer corte. HDL: high density lipoproteins («lipoproteı´nas de alta densidad»); HTA: hipertensio´n arterial; Sd MTB: sı´ndrome metabo´lico.

H

Segundo corte

No déficit

Figura 2. Prevalencia de sı´ndrome metabo´lico en varones (a) y mujeres (b) con y sin de´ficit de vitamina D. HDL: high density lipoproteins («lipoproteı´nas de alta densidad»); HTA: hipertensio´n arterial; Sd MTB: sı´ndrome metabo´lico. *Diferencias estadı´sticamente significativas.

metabo´lico en el tercer corte en el 30,4%, frente al 24,4% de las personas que tuvieron valores de 25-hidroxivitamina D  20 ng/ ml (p < 0,4). Despue´s de ajustar en un modelo de regresio´n logı´stica por edad y sexo, el riesgo de desarrollar sı´ndrome metabo´lico entre el segundo y el tercer corte para valores de 25hidroxivitamina D < 20 ng/ml fue: OR 0,99 (intervalo de confianza del 95% [IC 95%] 0,57-1,71) (p < 0,97). 120%

100,00% 100%

80%

55,40% 60%

40%

31,70%

32%

33,50

2 factores

3 factores

20%

0%

1 factor

4 factores

5 factores

Figura 3. Prevalencia de de´ficit de vitamina D en funcio´n del nu´mero de criterios de sı´ndrome metabo´lico presentes.

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Tabla 2 Relacio´n entre adipocinas, factores inflamatorios y 25-hidroxivitamina D Para´metro

N

Media

Desviacio´n esta´ndar

Leptina (ng/ml) Adiponectina (mg/ml) Resistina (ng/ml) PCR (mg/l) IL-6 (pg/ml) TNF-a (pg/ml)

755 837 832 769 737 837

1,25 12,05 4,44 1,08 2,44 4,94

0,433 15,57 1,77 2,62 4,57 10,84

Correlacio´n (r) 0,06 0,37 0,02 0,04 0,04 0,004

p 0,07 0,29 0,61 0,24 0,33 0,90

IL-6: interleucina 6; PCR: proteı´na C reactiva; TNF: tumor necrosis factor («factor de necrosis tumoral»).

Discusio´n La presencia de sı´ndrome metabo´lico constituye un importantı´simo factor de riesgo cardiovascular y, como obtenemos en nuestro estudio, es una entidad muy frecuente en poblacio´n general, por lo que, como su causa no esta´ claramente establecida, resulta fundamental seguir investigando posibles factores etiolo´gicos. Por otro lado, el de´ficit de vitamina D tambie´n ha resultado ser muy frecuente en nuestra poblacio´n y puede ser un factor predisponente de este sı´ndrome, ası´ como aumentar el riesgo cardiovascular20. En la fase transversal de nuestro estudio, los valores medios de 25-hidroxivitamina D fueron ma´s bajos en los pacientes con sı´ndrome metabo´lico que en los pacientes sin e´l, y la prevalencia de sı´ndrome metabo´lico en pacientes con de´ficit fue mayor que en los pacientes sin de´ficit (34,6 frente a 26,5%, p < 0,01), pero estas diferencias desaparecieron al ajustar por edad y sexo. Diversos estudios poblacionales transversales apoyan la relacio´n entre la presencia de sı´ndrome metabo´lico y el de´ficit de vitamina D, como el National Health and Nutrition Examination Survey, tanto en adultos de diversas edades como en adolescentes5,6, el estudio de Hypponen et al.7, en 6.810 sujetos, el de Lee et al.8, con 3.039 varones, o el trabajo de Brenner et al.10, con 1.818 sujetos del Canadian Health Measures Survey. Todos ellos obtienen que los sujetos con menores valores de vitamina D tienen un mayor riesgo de tener sı´ndrome metabo´lico, a pesar de los mu´ltiples ajustes realizados. En cambio, otros trabajos encuentran una atenuacio´n de la relacio´n tras realizar ajustes, como en el Women Health Study, en el que la relacio´n inversa entre valores de vitamina D y sı´ndrome metabo´lico se atenuo´ tras ajustar por la ingesta de calcio9, o el de Reis et al.4, en el que se atenuo´ al ajustar por resistencia a la insulina (un posible precursor de sı´ndrome metabo´lico). Incluso algunos obtienen ausencia de relacio´n entre ambos, como en la fase basal del estudio Ely publicado por Forouhi et al.12, en el que no se encontro´ relacio´n entre los valores de 25hidroxivitamina D y sı´ndrome metabo´lico en 524 sujetos, o el estudio de Kim et al.21, con un gran nu´mero de participantes (5.559 sujetos), donde tampoco se encontro´ dicha asociacio´n. En nuestro estudio obtuvimos que la prevalencia de de´ficit fue mayor a medida que los sujetos cumplı´an ma´s criterios de sı´ndrome metabo´lico, de modo que los sujetos que cumplı´an 3, 4 o 5 criterios tenı´an de´ficit de vitamina D en el 33,5, 55,4 y 100% de los casos, respectivamente. Estos resultados concuerdan con los obtenidos en trabajos anteriores, como el de Brenner et al.10 con 1.818 sujetos del Canadian Health Measures Survey, o el estudio de Kayaniyil et al.11, en los que tambie´n se encontro´ esta relacio´n. Con respecto a la PTHi, en nuestro estudio se obtuvieron valores ma´s altos para los sujetos con sı´ndrome metabo´lico que para los que no lo tenı´an, pero estas diferencias desaparecieron al ajustar por edad, sexo y 25-hidroxivitamina D. Los resultados previos sobre esta posible relacio´n son diversos en la literatura me´dica: en el estudio de Reis et al.4 se observo´ una asociacio´n positiva entre la PTHi y el riesgo de sı´ndrome metabo´lico solo en la subpoblacio´n de sujetos varones de mayor edad; en la poblacio´n de 1.017 obesos mo´rbidos estudiados por Hjelmesaeth et al.22, la PTHi, pero no los

valores de vitamina D, se relaciono´ con la presencia de sı´ndrome metabo´lico; en cambio, otros estudios no encuentran esta asociacio´n8,11. Richart et al.23 estudian paralelamente la relacio´n de la ratio PTHi/vitamina D con el sı´ndrome metabo´lico y la relacio´n con el grosor de la ı´ntima media, y obtienen que existe una asociacio´n positiva entre la ratio y la presencia de sı´ndrome metabo´lico y el grosor de la ı´ntima media carotı´deo. Algunos estudios han explorado la relacio´n de la vitamina D con otros factores no tradicionales de sı´ndrome metabo´lico, como el aclaramiento de creatinina, la funcio´n hepa´tica o la PCR11,24. Nosotros analizamos la relacio´n con la PCR, sin encontrar correlacio´n, y con transaminasas hepa´ticas (GOT y GPT), con las que tampoco hallamos correlacio´n, a diferencia de otros11. En la fase prospectiva del estudio, las personas con deficiencia de vitamina D en el segundo corte desarrollaron sı´ndrome metabo´lico en el tercer corte en el 30,4% de las ocasiones, frente al 24,4% de las personas sin de´ficit, pero esta diferencia no fue estadı´sticamente significativa, teniendo el mismo riesgo tras ajustar por edad y sexo. Existen pocos estudios prospectivos que evalu´en de forma global la aparicio´n de sı´ndrome metabo´lico en grandes poblaciones, destacando el estudio de Forouhi et al.12, quienes siguen a 524 sujetos del Estudio Ely de forma prospectiva ˜ os y obtienen que los valores basales de 25durante 10 an hidroxivitamina D se relacionaron inversamente con el riesgo a 10 ˜ os de desarrollar sı´ndrome metabo´lico. Otros estudios a destacar an son el de Gagnon et al.13,con 4.164 participantes del Estudio australiano de diabetes, obesidad y estilos de vida, en el que tras ˜ os de seguimiento se observa un mayor riesgo de desarrollar 5 an sı´ndrome metabo´lico en sujetos con valores inferiores a 18 ng/ml; ˜ os, y el estudio de Skaaby et al.15, con 4.330 sujetos seguidos a 5 an en el que un aumento de 25-hidroxivitamina D se asocio´ a un descenso del riesgo de desarrollar sı´ndrome metabo´lico. Adema´s del efecto directo sobre la aparicio´n de sı´ndrome metabo´lico, se ha estudiado la relacio´n con la mortalidad en estos sujetos, habie´ndose publicado que los pacientes con sı´ndrome metabo´lico y de´ficit de vitamina D tienen un mayor riesgo de mortalidad por todas las causas y por enfermedad cardiovascular, concretamente para muerte su´bita e insuficiencia cardiaca congestiva25. Recientemente se publicaron datos de un metaana´lisis sobre vitamina D y enfermedades cardiometabo´licas que incluyo´ 99.745 pacientes26, en el que los sujetos con valores ma´s elevados de vitamina D tuvieron un riesgo inferior para 3 sucesos (enfermedad cardiovascular, diabetes y sı´ndrome metabo´lico), con una OR de 0,57 (IC 95% 0,48-0,68); en concreto, el 83% de los trabajos transversales encontraron esta asociacio´n, el 66% de los trabajos de caso control y el 100% de los estudios de cohortes. Al analizar por suceso, los sujetos con valores ma´s elevados de vitamina D tuvieron un menor riesgo relativo de sı´ndrome metabo´lico (OR 0,49, IC 95% 0,38-0,64). Debido a las caracterı´sticas de nuestro estudio no podemos saber los mecanismos fisiopatolo´gicos por los que se pueden asociar estas entidades, pero en estudios previos hemos demostrado una relacio´n con la resistencia a la insulina (datos no mostrados) y el desarrollo de diabetes18 y de obesidad19, que podrı´an constituir la base de esta relacio´n.

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Por lo tanto, y aunque nuestro estudio apoya una posible relacio´n entre el de´ficit de vitamina D y la presencia de sı´ndrome ˜ os, no encontramos un metabo´lico, tras un seguimiento de 5 an mayor riesgo de desarrollar el sı´ndrome en los pacientes con de´ficit de vitamina D, siendo necesarios ma´s estudios prospectivos y de intervencio´n para aclarar un posible papel causal de la vitamina D en el desarrollo de sı´ndrome metabo´lico. Conflicto de intereses Los autores declaran no tener ningu´n conflicto de intereses.

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