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Sialadenose der Glandula parotis nach chronischem Nikotinkonsum H. Maier, G. Mall, I. A. Born
Zusammenfassung Der EinfluIg von chronischem Nikotinkonsum auf die Morphologic der Glandula parotis wurde am Modell der Wistarratte untersucht. Nach einer Expo-
sitionsdauer von 90 Tagen bei durchschnittlichen Serumnikotinspicgeln von 78 10 ng/ml war eine signifikante Zunahme des Azinuszellvolumens nachweisbar. Die Azinuszcllen enthielten im Vergleich zu den Kontrolltieren uberwiegend unreife belle Sekretgranula mit signifikant vergröIertem Volumen. Dieser Befund wurde durch cine morphometrische Analyse bestatigt. Ferncr wurde bei den Nikotintieren eine Vergrö1erung des rauhen endoplasmatischen Retikulums und des GolgiApparates, sowie eine ödematöse Schwellung intraglandulàrer autonomer Nerven beobachtet. — Die beschriebenen morphologischen Veränderungen entsprechen dem Befund einer hellzelligen Sialadenose und sind wahrscheinlich auf eine chronische 3-adrenerge Stimulation der Ohrspeicheldruse im Gefolge einer nikotininduzierten gesteigerten adrenalen Katecholaminfreisetzung zurflckzuführen.
Einleitung
________________________
Experimente von Inoki und Mitarb. (10) am Modell der Kaninchenparotis zeigten, dai Nikotin in eine Freisetzung von Katecholaminen niedrigen Dosen aus den Nebennieren sekundär glandulare 3-Rezeptoren stimuliert. Untersuchungen unserer Arbeitsgruppe ergaben, daf. Nikotin in ähnlicher Weise auch die Sekretionsleistung der menschlichen Ohrspeicheldrüse beeinflugt (13): Nach
Sialadenosis of the Parotid Gland Caused by Chronic Nicotine Consumption The effect of chronic nicotine consumption on the morphology of the rat parotid gland was investigated. — After nicotine-loading for 90 days with an average serum nicotine concentration of 78 10 ng/ml a significant increase of acinar cell volume was observed. The acinar cells contained an increased number of enlarged light, immature secretory granules. These findings were confirmed by morphometric analysis. Further an increase of the granular endoplasmatic reticulum, an enlargement of the Golgi complexes and an oedematous swelling of intraglandular autonomous nerves were found. Similar findings have been observed in the parotid gland of animals and also of humans chronically treated with the 3-adrcncrgic drugs aludrin and isoproterenol, and have been termed ,,sialadenosis". — It seems likely that the observed morphological alterations are caused by a stimulation of glandular -adrenoceptors via a nicotine-induced release of catecholamines from the adrenals.
sen werden, so ist bei Gewohnhcitsrauchern von einer chronischen f-adrenergen Stimulation der Glandula parotis auszugehen.
Man mu1 sich nun fragen, inwieweit eine morphologisch faIbare Schadigung der Ohrspeicheldrüsen hierdurch zu erwarten 1st.
man die Tatsache, daI vergleichbare oder sogar höhere Nikotinkonzentrationen auch im Serum von Rauchern gemes-
Eine zuverlässige Beantwortung dieser Frage anhand von Untersuchungen am Menschen ist äuLerst problematisch. So ist eine sichere Ahgrenzung eventueller nikotinassoziierter morphologischer Veranderungen gegenFolgeerscheinungen von endokrinen, metabolischen und neurogenen Storungen sowie der Einnahme verschiedener Medikamente kaum moglich. Aus diesem Grunde erfolgte die Abklarung dieser Fragestellung am Modell der Rattenparotis, das sich in der Vergangenheit bereits in lichen Versuchsansätzen bewährt hat (12).
LaryngoRhino-Otol. 70 (1991)191 — 195 Georg Thieme Verlag Stuttgart New York
Mit Unterstiitzung des Forschungsrates ,,Rauchen und Gesundheit". Flerrn Prof. Dr. H.-G. Boenninghaus zum 70. Geburtstag gewidmet.
i. v. Infusion von 20 tg Nikotin/kg Korpergewicht 10 mm kommt es ZU eincr Zunahme der alpha-AmylaseAktivität und der Proteinkonzentration im Parotissekret, cm Verhalten, wie man es charakteristischerweise für eine
-adrenerge Stimulation der Ohrspeicheldruse erwartet. Mit der infundierten Nikotindosis wurden dabei mittlere Serumspiegel von 10—20 ng/ml erreicht. Berucksichtigt
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
Universitlts-HNO-Klinik Heidelberg (Direktor: Prof. Dr. 1-I. Weidauer) Pathologisches Institur der UniversitIt Heidelberg (Direkror: Prof. Dr. H. F. Otto)
Abb. 1 a Glandula parotis eines Kontrolitieres mit reiten dunklen Sekretgranula in den Azinuszellen.
Methodik Die Untersuehungen erfolgten an 20 mãnnliehen \X/istarrarten. Die liere, die zum Zeitpunkr des Versuchsbeginns zwischen 180 g und 200 g wogen, wurden randomisiert gepaart und mit einer Standarddiar (A.ltromm®) gefiitterr. 10 here erhielten Nikotin (Nikotinhase, Sigma Chemicals) als Trinkwasserzusatz. Die Nikotinkonzenrration wurde im 2-Tage-Rhythmus innerhalb ciner Woche von 20 mg/I auf 100 mg/i gesteigert. Die Trinkmenge im Nikotinkollcktiv wurde taglich gemcssen. 10 Wochen nach Vcrsuchsbeginn wurden die Nikotin- und Kotininkonzentratinnen im Serum gaschromarographisch (6, 9) bcstimmt. Um akute Nikotineffcktc zu vermeiden, wurde die Zufuhr des Alkaloids 1 Tag vor Vcrsuchscndc eingesteilt. Am Ende des Versuchs erfolgte bei alien Tieren cine retrograde GefäIlperfusion und -fixatinn unter Chloralhydratnarkosc. Pine detaiilierte Beschreibung dieses Verfahrens erfolgte in cincr frOheren Veroffentlichung (13). Im Anschlut daran wurden die OhrspeicheldrOsen entnnmmen. Aus der hnken Glandula parotis wurdcn tcweils 2 Gewebcscheiben paraHell zur Querachsc entnommen, und in Paraffin eingcbettet. Die rechte Glandula parotis wurde entlang der Querachse in 9 Scheiben lamelliert. Von jeder Scheibe wurden S Proben gennmmen und in Epon-Araldit cingebettet. Von 3 Proben wurden Semidiinnschnitte zur lichrmikroskopischcn Untersuchung und von 2 Proben UltradOnnschnitte zur elektroncnmikrosknpischcn Untersuchung erstelit. Morphologischc Vcrdnd crungcn wurden durch ci-
nc stercologische und morphometrische Analyse der Prãparate quanrihzicrr. Die Volumendichte der Azinuszellen, Zellkerne und Sckretgranula wurde dabci durch Punkrzhhlungen ermittelt (100-Punkte-Methode und 88-Punkte-Merhodc) (15,16). Die numerische Dichte der Zelikerne wurde nach der Gleichung von Weibel und Gomez (17) besnmmr, die der Sekretgranula anhand der Mcthodc von Bach (4).
Abb.1 b Glandula parotis eines Nikotintieres mit grollen hellen unreifen Sekretgranula und angeschwollenen Azinuszellen. Semidi.tnnschnitte, Toluidinblau, 63 x Original.
Ergebnisse
Die durchschnittliche tdgliche Trinkmenge wabtend des Versuchszeitraumes betrug im Nikotinkollekml. Das entspricht ciner Nikotinzufuhr von tiv 36,7 ca. 3,7 mg/Tag. Das mittlere Kdrpergewicht der Nikotintiete am Versuchsendc betrug 296 g, das der Kontrolitiere 358 g (p
Sialadenose der Glandula parotis nach chronischem Nikotinkonsum H. Maier, G. Mall, I. A. Born
Zusammenfassung Der EinfluIg von chronischem Nikotinkonsum auf die Morphologic der Glandula parotis wurde am Modell der Wistarratte untersucht. Nach einer Expo-
sitionsdauer von 90 Tagen bei durchschnittlichen Serumnikotinspicgeln von 78 10 ng/ml war eine signifikante Zunahme des Azinuszellvolumens nachweisbar. Die Azinuszcllen enthielten im Vergleich zu den Kontrolltieren uberwiegend unreife belle Sekretgranula mit signifikant vergröIertem Volumen. Dieser Befund wurde durch cine morphometrische Analyse bestatigt. Ferncr wurde bei den Nikotintieren eine Vergrö1erung des rauhen endoplasmatischen Retikulums und des GolgiApparates, sowie eine ödematöse Schwellung intraglandulàrer autonomer Nerven beobachtet. — Die beschriebenen morphologischen Veränderungen entsprechen dem Befund einer hellzelligen Sialadenose und sind wahrscheinlich auf eine chronische 3-adrenerge Stimulation der Ohrspeicheldruse im Gefolge einer nikotininduzierten gesteigerten adrenalen Katecholaminfreisetzung zurflckzuführen.
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Experimente von Inoki und Mitarb. (10) am Modell der Kaninchenparotis zeigten, dai Nikotin in eine Freisetzung von Katecholaminen niedrigen Dosen aus den Nebennieren sekundär glandulare 3-Rezeptoren stimuliert. Untersuchungen unserer Arbeitsgruppe ergaben, daf. Nikotin in ähnlicher Weise auch die Sekretionsleistung der menschlichen Ohrspeicheldrüse beeinflugt (13): Nach
Sialadenosis of the Parotid Gland Caused by Chronic Nicotine Consumption The effect of chronic nicotine consumption on the morphology of the rat parotid gland was investigated. — After nicotine-loading for 90 days with an average serum nicotine concentration of 78 10 ng/ml a significant increase of acinar cell volume was observed. The acinar cells contained an increased number of enlarged light, immature secretory granules. These findings were confirmed by morphometric analysis. Further an increase of the granular endoplasmatic reticulum, an enlargement of the Golgi complexes and an oedematous swelling of intraglandular autonomous nerves were found. Similar findings have been observed in the parotid gland of animals and also of humans chronically treated with the 3-adrcncrgic drugs aludrin and isoproterenol, and have been termed ,,sialadenosis". — It seems likely that the observed morphological alterations are caused by a stimulation of glandular -adrenoceptors via a nicotine-induced release of catecholamines from the adrenals.
sen werden, so ist bei Gewohnhcitsrauchern von einer chronischen f-adrenergen Stimulation der Glandula parotis auszugehen.
Man mu1 sich nun fragen, inwieweit eine morphologisch faIbare Schadigung der Ohrspeicheldrüsen hierdurch zu erwarten 1st.
man die Tatsache, daI vergleichbare oder sogar höhere Nikotinkonzentrationen auch im Serum von Rauchern gemes-
Eine zuverlässige Beantwortung dieser Frage anhand von Untersuchungen am Menschen ist äuLerst problematisch. So ist eine sichere Ahgrenzung eventueller nikotinassoziierter morphologischer Veranderungen gegenFolgeerscheinungen von endokrinen, metabolischen und neurogenen Storungen sowie der Einnahme verschiedener Medikamente kaum moglich. Aus diesem Grunde erfolgte die Abklarung dieser Fragestellung am Modell der Rattenparotis, das sich in der Vergangenheit bereits in lichen Versuchsansätzen bewährt hat (12).
LaryngoRhino-Otol. 70 (1991)191 — 195 Georg Thieme Verlag Stuttgart New York
Mit Unterstiitzung des Forschungsrates ,,Rauchen und Gesundheit". Flerrn Prof. Dr. H.-G. Boenninghaus zum 70. Geburtstag gewidmet.
i. v. Infusion von 20 tg Nikotin/kg Korpergewicht 10 mm kommt es ZU eincr Zunahme der alpha-AmylaseAktivität und der Proteinkonzentration im Parotissekret, cm Verhalten, wie man es charakteristischerweise für eine
-adrenerge Stimulation der Ohrspeicheldruse erwartet. Mit der infundierten Nikotindosis wurden dabei mittlere Serumspiegel von 10—20 ng/ml erreicht. Berucksichtigt
Dieses Dokument wurde zum persönlichen Gebrauch heruntergeladen. Vervielfältigung nur mit Zustimmung des Verlages.
Universitlts-HNO-Klinik Heidelberg (Direktor: Prof. Dr. 1-I. Weidauer) Pathologisches Institur der UniversitIt Heidelberg (Direkror: Prof. Dr. H. F. Otto)
Abb. 1 a Glandula parotis eines Kontrolitieres mit reiten dunklen Sekretgranula in den Azinuszellen.
Methodik Die Untersuehungen erfolgten an 20 mãnnliehen \X/istarrarten. Die liere, die zum Zeitpunkr des Versuchsbeginns zwischen 180 g und 200 g wogen, wurden randomisiert gepaart und mit einer Standarddiar (A.ltromm®) gefiitterr. 10 here erhielten Nikotin (Nikotinhase, Sigma Chemicals) als Trinkwasserzusatz. Die Nikotinkonzenrration wurde im 2-Tage-Rhythmus innerhalb ciner Woche von 20 mg/I auf 100 mg/i gesteigert. Die Trinkmenge im Nikotinkollcktiv wurde taglich gemcssen. 10 Wochen nach Vcrsuchsbeginn wurden die Nikotin- und Kotininkonzentratinnen im Serum gaschromarographisch (6, 9) bcstimmt. Um akute Nikotineffcktc zu vermeiden, wurde die Zufuhr des Alkaloids 1 Tag vor Vcrsuchscndc eingesteilt. Am Ende des Versuchs erfolgte bei alien Tieren cine retrograde GefäIlperfusion und -fixatinn unter Chloralhydratnarkosc. Pine detaiilierte Beschreibung dieses Verfahrens erfolgte in cincr frOheren Veroffentlichung (13). Im Anschlut daran wurden die OhrspeicheldrOsen entnnmmen. Aus der hnken Glandula parotis wurdcn tcweils 2 Gewebcscheiben paraHell zur Querachsc entnommen, und in Paraffin eingcbettet. Die rechte Glandula parotis wurde entlang der Querachse in 9 Scheiben lamelliert. Von jeder Scheibe wurden S Proben gennmmen und in Epon-Araldit cingebettet. Von 3 Proben wurden Semidiinnschnitte zur lichrmikroskopischcn Untersuchung und von 2 Proben UltradOnnschnitte zur elektroncnmikrosknpischcn Untersuchung erstelit. Morphologischc Vcrdnd crungcn wurden durch ci-
nc stercologische und morphometrische Analyse der Prãparate quanrihzicrr. Die Volumendichte der Azinuszellen, Zellkerne und Sckretgranula wurde dabci durch Punkrzhhlungen ermittelt (100-Punkte-Methode und 88-Punkte-Merhodc) (15,16). Die numerische Dichte der Zelikerne wurde nach der Gleichung von Weibel und Gomez (17) besnmmr, die der Sekretgranula anhand der Mcthodc von Bach (4).
Abb.1 b Glandula parotis eines Nikotintieres mit grollen hellen unreifen Sekretgranula und angeschwollenen Azinuszellen. Semidi.tnnschnitte, Toluidinblau, 63 x Original.
Ergebnisse
Die durchschnittliche tdgliche Trinkmenge wabtend des Versuchszeitraumes betrug im Nikotinkollekml. Das entspricht ciner Nikotinzufuhr von tiv 36,7 ca. 3,7 mg/Tag. Das mittlere Kdrpergewicht der Nikotintiete am Versuchsendc betrug 296 g, das der Kontrolitiere 358 g (p
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