Progrès en urologie (2014) 24, 911—914
Disponible en ligne sur
ScienceDirect www.sciencedirect.com
Traitement des cancers localisés de la prostate par photothérapie dynamique Treatment of localized prostate cancer by vascular-targeted photodynamic therapy with WST11 S. Lebdai ∗, F. Martin , P. Bigot , A.R. Azzouzi Service d’urologie, CHU d’Angers, 4, rue Larrey, 49933 Angers cedex 9, France Disponible sur Internet le 5 septembre 2014
Résumé Les thérapies focales sont une alternative en cours d’évaluation pour la prise en charge des cancers de prostate de bon pronostic. La photothérapie dynamique à visée vasculaire ou vascular-targeted photodynamic therapy (VTP) avec le WST11 est une de ces options. Elle a pour principe de détruire une zone cible en associant une molécule photo sensibilisante (le WST11) avec de la lumière à une longueur d’onde spécifique en présence d’oxygène. La procédure est réalisée au bloc opératoire sous anesthésie générale en position de la taille. Des fibres optiques acheminant le laser sont positionnées dans la prostate par voie trans-périnéale sous repérage échographique transrectal. Le WST11 est ensuite injecté suivi d’une illumination élective de la zone à traiter. Le patient quitte l’hôpital à j1. Les premiers résultats publiés rapportent un taux de biopsies négatives de 83 % à 6 mois, ainsi qu’une bonne tolérance du VTP. Des résultats supplémentaires sont attendus pour valider ce traitement. © 2014 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Summary Focal therapies are new options for the treatment of localized prostate cancer. Vascular-targeted photodynamic therapy (VTP) with WST11 is one of these options. The aim of this treatment is to destroy a targeted area of the prostate by the associated action of the WST11 drug, light exposure and oxygen. The procedure is performed under general anesthesia. Fibers are introduced trans-perineally in the prostate by ultrasound guidance. The injection
∗
Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (S. Lebdai).
http://dx.doi.org/10.1016/j.purol.2014.08.002 1166-7087/© 2014 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
912
S. Lebdai et al. of WST11 is then performed with light illumination of the specific targeted area. Current data report 83% negative biopsies 6 months after treatment with good tolerance of the treatment. However, VTP still needs to be evaluated. © 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
Introduction Le cancer de la prostate est le cancer le plus fréquent chez l’homme avec une incidence annuelle de 53 465 nouveaux cas par an en France [1,2]. Les options thérapeutiques actuelles oscillent entre deux extrêmes que sont les thérapies radicales et la surveillance active. Les traitements radicaux sont responsables d’une morbidité pouvant altérer la qualité de vie des patients [3,4], tandis que la surveillance active présente un risque de progression de la maladie [3,5]. C’est dans ce contexte que les thérapies focales trouvent leur place en tant qu’alternative thérapeutique. Le traitement par photothérapie dynamique à visée vasculaire ou vascular-targeted photodynamic therapy (VTP) avec le WST11 est une option de traitement focal en cours d’évaluation pour les cancers de prostate de faible risque selon la classification de d’Amico [6]. Le VTP a pour principe de détruire une zone cible en associant une molécule photo sensibilisante (le WST11) avec de la lumière à une longueur d’onde spécifique en présence d’oxygène. Le WST11 absorbe la lumière et transfère l’énergie à l’oxygène créant ainsi des radicaux libres responsables d’une cascade réactionnelle aboutissant à la thrombose des vaisseaux exposés et donc à la destruction par ischémie des tissus cibles [6—11].
Figure 1.
Disposition de la salle de bloc opératoire.
Technique opératoire [6] L’intervention se déroule sous anesthésie générale en position de la taille. Il est nécessaire de disposer d’un appareil d’échographie, d’un stepper se fixant sur la table opératoire servant de support à la sonde d’échographie et à la grille de repérage, et d’un générateur laser (Fig. 1). L’ampoule rectale est préparée par lavage au sérum physiologique. Une détersion cutanée est ensuite réalisée, puis la sonde d’échographie endo-rectale est mise en place. Après la réalisation d’un badigeon antiseptique et d’un champage stérile, une sonde vésicale Ch 16 est mise en place. Des cathéters transparents sont ensuite positionnés en intra-prostatique par voie trans-périnéale sous contrôle échographique à l’aide d’une grille semblable à celle utilisée en curiethérapie (Fig. 2). Ces cathéters se présentent sous forme d’aiguilles transparentes et creuses pouvant être mises en place par ponction et pouvant accueillir une fibre optique. Le nombre de fibres et leurs positions sont planifiés à l’avance selon les données de l’IRM préopératoire et selon la localisation des biopsies prostatiques positives. Le placement des cathéters est contrôlé par mesures échographiques dans le plan axial et sagittal afin de respecter une distance de sécurité de 5 mm avec l’urètre, le rectum,
Figure 2. Installation de la sonde d’échographie et des fibres en trans-périnéales.
la base, l’apex et les bords latéraux prostatiques (Fig. 3). Ces mesures permettent également de calculer la fenêtre d’illumination de chaque fibre optique de sorte à couvrir avec précision la zone cible (Fig. 4). Une fois toutes les fibres positionnées, on procède à l’injection intra-veineuse de 4 mg/kg de WST 11 sur une durée de 10 minutes. Ce n’est qu’une fois la perfusion terminée que l’illumination laser est débutée à une longueur d’onde 773 nm, à une puissance fixe de 150mW/cm, et une énergie fixe de 200 J/cm, sur une durée de 22 minutes et 15 secondes. Le patient est alors protégé de la lumière pendant toute la procédure à l’aide d’une couverture de survie et de lunettes de protection.
Traitement des cancers localisés de la prostate par photothérapie dynamique
Figure 3.
913
Placement des aiguilles et distances de sécurité.
Le post-opératoire et le suivi [6] Les patients sont ensuite surveillés en salle de surveillance post-interventionnelle avant de retourner en unité d’hospitalisation conventionnelle. Ils sont protégés de la lumière jusqu’au lendemain matin. La sonde urinaire est retirée à j1 avant la sortie le même jour. Une IRM à j7 réalisée dans le cadre du protocole de recherche permet de visualiser la nécrose de la zone cible (Fig. 5). Le patient est revu en consultation tous les 3 mois avec un dosage du PSA et des biopsies systématisées de prostate à 6 mois et 1 an.
Quelques données de la littérature À ce jour, peu de données sont disponibles dans la littérature. Il a été montré sur une série prospective de 40 patients que les biopsies à 6 mois de la zone traitée étaient négatives dans 83 % des cas [10]. Ces résultats viennent confirmer ceux d’une autre série de 85 patients retrouvant le même taux de biopsies négatives à 6 mois [6]. Sur le plan fonctionnel, il n’y avait pas de modification significative des symptômes du bas appareil urinaire et de la fonction érectile à 6 mois post-opératoire. Les effets indésirables rapportés étaient modérés et transitoires dans 90 % des cas [6]. En conclusion, la VTP est une thérapie focale se positionnant comme une alternative aux traitements radicaux et à la surveillance active des cancers de prostate de faible risque. Bien que les résultats soient encourageants, elle reste en cours d’évaluation.
Figure 5. IRM prostatique post-opératoire avec visualisation de la zone traitée.
Déclaration d’intérêts Le Professeur Azzouzi est proctor pour STEBA Biotech. Les autres auteurs déclarent ne pas avoir de conflits d’intérêts en relation avec cet article.
Références
Figure 4.
Fibre optique et fenêtre d’illumination.
[1] Salomon L, Bastide C, Beuzeboc P, Cormier L, Fromont G, Hennequin C, et al. [CCAFU recommendations 2013: prostate cancer]. Prog Urol 2013;23(Suppl. 2):S69—101. [2] Jemal A, Siegel R, Ward E, Hao Y, Xu J, Murray T, et al. Cancer statistics, 2008. CA Cancer J Clin 2008;58:71—96. [3] Heidenreich A, Bastian PJ, Bellmunt J, Bolla M, Joniau S, van der Kwast T, et al. EAU guidelines on prostate cancer. part 1: screening, diagnosis, and local treatment with curative intentupdate 2013. Eur Urol 2014;65:124—37. [4] Sanda MG, Dunn RL, Michalski J, Sandler HM, Northouse L, Hembroff L, et al. Quality of life and satisfaction with outcome among prostate-cancer survivors. N Engl J Med 2008;358:1250—61.
914 [5] Choo R, Klotz L, Danjoux C, Morton GC, DeBoer G, Szumacher E, et al. Feasibility study: watchful waiting for localized low to intermediate grade prostate carcinoma with selective delayed intervention based on prostate specific antigen, histological and/or clinical progression. J Urol 2002;167: 1664—9. [6] Azzouzi AR, Barret E, Moore CM, Villers A, Allen C, Scherz A, et al. TOOKAD((R)). Soluble vascular-targeted photodynamic (VTP) therapy: determination of optimal treatment conditions and assessment of effects in patients with localised prostate cancer. BJU Int 2013;112:766—74. [7] Brown SB, Brown EA, Walker I. The present and future role of photodynamic therapy in cancer treatment. Lancet Oncol 2004;5:497—508. [8] Koudinova NV, Pinthus JH, Brandis A, Brenner O, Bendel P, Ramon J, et al. Photodynamic therapy with Pdbacteriopheophorbide (TOOKAD): successful in vivo treatment
S. Lebdai et al. of human prostatic small cell carcinoma xenografts. Int J Cancer 2003;104:782—9. [9] Trachtenberg J, Weersink RA, Davidson SR, Haider MA, Bogaards A, Gertner MR, et al. Vascular-targeted photodynamic therapy (padoporfin WST09) for recurrent prostate cancer after failure of external beam radiotherapy: a study of escalating light doses. BJU Int 2008;102:556—62. [10] Moore CM, Azzouzi AR, Barret E, Villers A, Muir G, Barber N, et al. Determination of optimal drug dose and light dose index to achieve minimally invasive focal ablation of localized prostate cancer using WST11-vascular targeted photodynamic (VTP) therapy. BJU Int 2014, http://dx.doi.org/10.1111/bju.12816. [11] Kelleher DK, Thews O, Scherz A, Salomon Y, Vaupel P. Perfusion, oxygenation status and growth of experimental tumors upon photodynamic therapy with Pd-bacteriopheophorbide. Int J Oncol 2004;24:1505—11.
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Traitement des cancers localisés de la prostate par photothérapie dynamique Treatment of localized prostate cancer by vascular-targeted photodynamic therapy with WST11 S. Lebdai ∗, F. Martin , P. Bigot , A.R. Azzouzi Service d’urologie, CHU d’Angers, 4, rue Larrey, 49933 Angers cedex 9, France Disponible sur Internet le 5 septembre 2014
Résumé Les thérapies focales sont une alternative en cours d’évaluation pour la prise en charge des cancers de prostate de bon pronostic. La photothérapie dynamique à visée vasculaire ou vascular-targeted photodynamic therapy (VTP) avec le WST11 est une de ces options. Elle a pour principe de détruire une zone cible en associant une molécule photo sensibilisante (le WST11) avec de la lumière à une longueur d’onde spécifique en présence d’oxygène. La procédure est réalisée au bloc opératoire sous anesthésie générale en position de la taille. Des fibres optiques acheminant le laser sont positionnées dans la prostate par voie trans-périnéale sous repérage échographique transrectal. Le WST11 est ensuite injecté suivi d’une illumination élective de la zone à traiter. Le patient quitte l’hôpital à j1. Les premiers résultats publiés rapportent un taux de biopsies négatives de 83 % à 6 mois, ainsi qu’une bonne tolérance du VTP. Des résultats supplémentaires sont attendus pour valider ce traitement. © 2014 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Summary Focal therapies are new options for the treatment of localized prostate cancer. Vascular-targeted photodynamic therapy (VTP) with WST11 is one of these options. The aim of this treatment is to destroy a targeted area of the prostate by the associated action of the WST11 drug, light exposure and oxygen. The procedure is performed under general anesthesia. Fibers are introduced trans-perineally in the prostate by ultrasound guidance. The injection
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Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (S. Lebdai).
http://dx.doi.org/10.1016/j.purol.2014.08.002 1166-7087/© 2014 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
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S. Lebdai et al. of WST11 is then performed with light illumination of the specific targeted area. Current data report 83% negative biopsies 6 months after treatment with good tolerance of the treatment. However, VTP still needs to be evaluated. © 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
Introduction Le cancer de la prostate est le cancer le plus fréquent chez l’homme avec une incidence annuelle de 53 465 nouveaux cas par an en France [1,2]. Les options thérapeutiques actuelles oscillent entre deux extrêmes que sont les thérapies radicales et la surveillance active. Les traitements radicaux sont responsables d’une morbidité pouvant altérer la qualité de vie des patients [3,4], tandis que la surveillance active présente un risque de progression de la maladie [3,5]. C’est dans ce contexte que les thérapies focales trouvent leur place en tant qu’alternative thérapeutique. Le traitement par photothérapie dynamique à visée vasculaire ou vascular-targeted photodynamic therapy (VTP) avec le WST11 est une option de traitement focal en cours d’évaluation pour les cancers de prostate de faible risque selon la classification de d’Amico [6]. Le VTP a pour principe de détruire une zone cible en associant une molécule photo sensibilisante (le WST11) avec de la lumière à une longueur d’onde spécifique en présence d’oxygène. Le WST11 absorbe la lumière et transfère l’énergie à l’oxygène créant ainsi des radicaux libres responsables d’une cascade réactionnelle aboutissant à la thrombose des vaisseaux exposés et donc à la destruction par ischémie des tissus cibles [6—11].
Figure 1.
Disposition de la salle de bloc opératoire.
Technique opératoire [6] L’intervention se déroule sous anesthésie générale en position de la taille. Il est nécessaire de disposer d’un appareil d’échographie, d’un stepper se fixant sur la table opératoire servant de support à la sonde d’échographie et à la grille de repérage, et d’un générateur laser (Fig. 1). L’ampoule rectale est préparée par lavage au sérum physiologique. Une détersion cutanée est ensuite réalisée, puis la sonde d’échographie endo-rectale est mise en place. Après la réalisation d’un badigeon antiseptique et d’un champage stérile, une sonde vésicale Ch 16 est mise en place. Des cathéters transparents sont ensuite positionnés en intra-prostatique par voie trans-périnéale sous contrôle échographique à l’aide d’une grille semblable à celle utilisée en curiethérapie (Fig. 2). Ces cathéters se présentent sous forme d’aiguilles transparentes et creuses pouvant être mises en place par ponction et pouvant accueillir une fibre optique. Le nombre de fibres et leurs positions sont planifiés à l’avance selon les données de l’IRM préopératoire et selon la localisation des biopsies prostatiques positives. Le placement des cathéters est contrôlé par mesures échographiques dans le plan axial et sagittal afin de respecter une distance de sécurité de 5 mm avec l’urètre, le rectum,
Figure 2. Installation de la sonde d’échographie et des fibres en trans-périnéales.
la base, l’apex et les bords latéraux prostatiques (Fig. 3). Ces mesures permettent également de calculer la fenêtre d’illumination de chaque fibre optique de sorte à couvrir avec précision la zone cible (Fig. 4). Une fois toutes les fibres positionnées, on procède à l’injection intra-veineuse de 4 mg/kg de WST 11 sur une durée de 10 minutes. Ce n’est qu’une fois la perfusion terminée que l’illumination laser est débutée à une longueur d’onde 773 nm, à une puissance fixe de 150mW/cm, et une énergie fixe de 200 J/cm, sur une durée de 22 minutes et 15 secondes. Le patient est alors protégé de la lumière pendant toute la procédure à l’aide d’une couverture de survie et de lunettes de protection.
Traitement des cancers localisés de la prostate par photothérapie dynamique
Figure 3.
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Placement des aiguilles et distances de sécurité.
Le post-opératoire et le suivi [6] Les patients sont ensuite surveillés en salle de surveillance post-interventionnelle avant de retourner en unité d’hospitalisation conventionnelle. Ils sont protégés de la lumière jusqu’au lendemain matin. La sonde urinaire est retirée à j1 avant la sortie le même jour. Une IRM à j7 réalisée dans le cadre du protocole de recherche permet de visualiser la nécrose de la zone cible (Fig. 5). Le patient est revu en consultation tous les 3 mois avec un dosage du PSA et des biopsies systématisées de prostate à 6 mois et 1 an.
Quelques données de la littérature À ce jour, peu de données sont disponibles dans la littérature. Il a été montré sur une série prospective de 40 patients que les biopsies à 6 mois de la zone traitée étaient négatives dans 83 % des cas [10]. Ces résultats viennent confirmer ceux d’une autre série de 85 patients retrouvant le même taux de biopsies négatives à 6 mois [6]. Sur le plan fonctionnel, il n’y avait pas de modification significative des symptômes du bas appareil urinaire et de la fonction érectile à 6 mois post-opératoire. Les effets indésirables rapportés étaient modérés et transitoires dans 90 % des cas [6]. En conclusion, la VTP est une thérapie focale se positionnant comme une alternative aux traitements radicaux et à la surveillance active des cancers de prostate de faible risque. Bien que les résultats soient encourageants, elle reste en cours d’évaluation.
Figure 5. IRM prostatique post-opératoire avec visualisation de la zone traitée.
Déclaration d’intérêts Le Professeur Azzouzi est proctor pour STEBA Biotech. Les autres auteurs déclarent ne pas avoir de conflits d’intérêts en relation avec cet article.
Références
Figure 4.
Fibre optique et fenêtre d’illumination.
[1] Salomon L, Bastide C, Beuzeboc P, Cormier L, Fromont G, Hennequin C, et al. [CCAFU recommendations 2013: prostate cancer]. Prog Urol 2013;23(Suppl. 2):S69—101. [2] Jemal A, Siegel R, Ward E, Hao Y, Xu J, Murray T, et al. Cancer statistics, 2008. CA Cancer J Clin 2008;58:71—96. [3] Heidenreich A, Bastian PJ, Bellmunt J, Bolla M, Joniau S, van der Kwast T, et al. EAU guidelines on prostate cancer. part 1: screening, diagnosis, and local treatment with curative intentupdate 2013. Eur Urol 2014;65:124—37. [4] Sanda MG, Dunn RL, Michalski J, Sandler HM, Northouse L, Hembroff L, et al. Quality of life and satisfaction with outcome among prostate-cancer survivors. N Engl J Med 2008;358:1250—61.
914 [5] Choo R, Klotz L, Danjoux C, Morton GC, DeBoer G, Szumacher E, et al. Feasibility study: watchful waiting for localized low to intermediate grade prostate carcinoma with selective delayed intervention based on prostate specific antigen, histological and/or clinical progression. J Urol 2002;167: 1664—9. [6] Azzouzi AR, Barret E, Moore CM, Villers A, Allen C, Scherz A, et al. TOOKAD((R)). Soluble vascular-targeted photodynamic (VTP) therapy: determination of optimal treatment conditions and assessment of effects in patients with localised prostate cancer. BJU Int 2013;112:766—74. [7] Brown SB, Brown EA, Walker I. The present and future role of photodynamic therapy in cancer treatment. Lancet Oncol 2004;5:497—508. [8] Koudinova NV, Pinthus JH, Brandis A, Brenner O, Bendel P, Ramon J, et al. Photodynamic therapy with Pdbacteriopheophorbide (TOOKAD): successful in vivo treatment
S. Lebdai et al. of human prostatic small cell carcinoma xenografts. Int J Cancer 2003;104:782—9. [9] Trachtenberg J, Weersink RA, Davidson SR, Haider MA, Bogaards A, Gertner MR, et al. Vascular-targeted photodynamic therapy (padoporfin WST09) for recurrent prostate cancer after failure of external beam radiotherapy: a study of escalating light doses. BJU Int 2008;102:556—62. [10] Moore CM, Azzouzi AR, Barret E, Villers A, Muir G, Barber N, et al. Determination of optimal drug dose and light dose index to achieve minimally invasive focal ablation of localized prostate cancer using WST11-vascular targeted photodynamic (VTP) therapy. BJU Int 2014, http://dx.doi.org/10.1111/bju.12816. [11] Kelleher DK, Thews O, Scherz A, Salomon Y, Vaupel P. Perfusion, oxygenation status and growth of experimental tumors upon photodynamic therapy with Pd-bacteriopheophorbide. Int J Oncol 2004;24:1505—11.
