Revue Frangaise de Transfusion et d'Immuno-h6matologie Tome XXL - - N ° 5. - - 1978

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Thrombasthdnie de Glanzmann antigone P1 A, et anticorps anti.Glanzmann par J.Y. M U L L E R , C. P A T E R E A U et J.P. S O U L I E R Centre National de Transfusion Sanguine, PARIS.

L

ES p r i n c i p a u x t r a i t s c l i n i q u e s d e la m a l a d i e d e G l a n z m a n n a i n s i que son mode de transmission g~n6tique autosomal r6cessif sont m a i n t e n a n t b i e n 6 t a b l i s [3]. Les a n o m a l i e s f o n c t i o n n e l l e s q u i c a r a c t 6 r i s e n t les p l a q u e t t e s d e ces p a t i e n t s o n t 6 g a l e m e n t p u ~ t r e pr6cis6es [1, 5]. P l u s r 6 c e m m e n t , l ' a n a l y s e d e s g l y c o p r o t d i n e s d e s m e m b r a n e s p l a q u e t t a i r e s a p e r m i s d e m e t t r e en 6 v i d e n c e u n d d f a u t d e c e r t a i n e s d e celles-ci d a n s c e t t e a f f e c t i o n [4]. De s u r c r o i t , l ' e x a m e n d ' u n s 6 r u m de m a l a d e a t t e i n t d e t h r o m b a s t h 6 n i e a p e r m i s d e m e t t r e en 6 v i d e n c e u n a n t i c o r p s I g G r 6 a g i s s a n t p o s i t i v e m e n t e n r 6 a c t i o n d e f i x a t i o n d u c o m p l 6 m e n t s u r p l a q u e t t e s a v e c les p l a q u e t t e s d e 350 s u j e t s n o r m a u x m a i s p a s a v e c les p l a q u e t t e s d e 8 p a t i e n t s t h r o m b a s t h ~ n i q u e s [2]. N o u s a v o n s e u r 6 c e m m e n t la p o s s i b i l i t 6 d ' ~ t u d i e r le s ~ r u m et les p l a q u e t t e s d e p a t i e n t s t h r o m b a s t h 6 n i q u e s /~ l ' a i d e d u t e s t d e C o o m b s r a d i o - a c t i f , et ce s o n t les r 6 s u l t a t s p r 6 1 i m i n a i r e s d e c e t t e 6 t u d e q u i s o n t r a p p o r t d s ici.

Manuscrit re~u le 3-8-1978.

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MULLER J.Y. et coll.

M A T E R I E L ET M E T H O D E Le s d r u m et les p l a q u e t t e s de 6 p a t i e n t s t h r o m b a s t h d n i q u e s o n t p u 6tre dtudids. Dans t o u s l e s cas, le d i a g n o s t i c de m a l a d i e de Glanzm a n n a v a i t dtd d f l m e n t d t a b l i s u r des donndes cliniques, b i o l o g i q u e s et gdndtiques. Le test de C o o m b s

radio-actif s u r p l a q u e t t e s

( P I R C : pIatelet

i n d i r e c t radio-active C o o m b s ) a ddjh dtd d d c r i t en d d t a i l p r d c d d e m m e n t [6]. B r i b v e m e n t , il c o n s i s t e h m e t t r e en c o n t a c t s d r u m et p l a q u e t t e s et apr6s lavage ~ f a i r e agir u n e a n t i g l o b u l i n e anti-fgG de chbvre p u r i f i d e m a r q u d e h l ' i o d e 12~. Le r d s u l t a t est e x p r i m d en pourc e n t a g e de r a d i o - a c t i v i t d fixde s u r le c u l o t p l a q u e t t a i r e p a r r a p p o r t h la r a d i o - a c t i v i t 6 totale. Un index de f i x a t i o n est calculd en f a i s a n t le r a p p o r t :

p. c e n t de r a d i o a c t i v i t d fixde d a n s la r d a c t i o n IF= p. cent de r a d i o a c t i v i t d fixde p a r le t d m o i n s d r u m AB

G r o u p a g e Pl A [ 7 ] : le g r o u p a g e P1A a dtd effectual h l ' a i d e du PIRC en u t i l i s a n t c o m m e r d a c t i f de g r o u p a g e deux a n t i s d r u m s anti-P1AI. L'un, l ' a n t i s d r u m LAB... e s t un a n t i s d r u m o b t e n u h la suite d'une irnmunisation fmto-maternelle responsable d'une thrombopdnie ndonatale. Cet a n t i c o r p s a dtd d d c r i t p r d c d d e m m e n t [7]. Le second, le s d r u m MAU..., est u n a n t i - s d r u m o b t e n u chez u n e f e m m e a y a n t p r d s e n t d u n e f o r m e t y p i q u e de p u r p u r a t h r o m b o p d n i q u e p o s t - t r a n s fusionnel. Ce cas f e r a l ' o b j e t d ' u n e p u b l i c a t i o n u l t d r i e u r e .

L ' a c t i v i t d anti-Pl A1 de ces deux a n t i - s d r u m s e s t p a r f a i t e m e n t corrdlde et les r d s u l t a t s o b t e n u s h a b i t u e l l e m e n t m o n t r e n t u n index de .fixation de 4 ~ 10 lois p l u s f o r t chez les s u j e t s P1A1 p o s i t i f que chez les s u j e t s P1A~ ndgatif. M o y e n n e des n d g a t i f s :

3 ~

4 % de f i x a t i o n ; i n d e x < 1,5,

M o y e n n e des p o s i t i f s : 12 h 40 % de f i x a t i o n ; index > 2 Les a u t r e s t e s t s utilisds d a n s c e t t e d t u d e o n t d t d : la m i c r o l y m p h o c y t o t o x i c i t d selon TERASAKX et coll. [8] p o u r la r e c h e r c h e des a n t i c o r p s anti-HLA et la d d t e r m i n a t i o n des p h d n o t y p e s HLA.

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THROMBASTHENIE DE G L A N Z M A N N

RESULTATS

L ' E t u d e d e s d e u x s e r u m s d e m a l a d i e d e G l a n z m a n n Luc... et BAR... sur un panel de plaquettes de groupe O prises au hasard (sauf en ce q u i c o n c e r n e les p l a q u e t t e s P1A1 nEgatif) d o n n e les r E s u l t a t s prEs e n t d s s u r le t a b l e a u I. Le s e r u m BAR... se fixe s u r les p l a q u e t t e s n o r m a l e s p l A1 + e t P 1 A 1 - d e f a q o n s i g n i f i c a t i v e m e n t p l u s 61evEe ( M : 3,5) q u e s u r les p l a q u e t t e s d e s s u j e t s G l a n z m a n n ( M : 1,14) testEes ( p < 0,001). P a r c o n t r e , la d i f f e r e n c e e n t r e les p1AI+ pas statistiquement significative.

e t les P 1 A 1 -

n'est

Avec le s e r u m L u c .... la m E m e d i f f e r e n c e s i g n i f i c a t i v e se r e t r o u v e : t E m o i n s , M : 9,16 ; G l a n z m a n n , M : 3,4 ; p < 0,01). L ' e n s e m b l e d e ces d e u x s e r i e s m o n t r e q u e ces s e r u m s r e n f e r m e n t u n a n t i c o r p s d e spEcificit6 v o i s i n e , m a i s d e f o r c e d i f f E r e n t e , q u i se fixe d e fa~on s i g n i f i c a t i v e m e n t p l u s 6levEe s u r les p l a q u e t t e s n o r m a l e s q u e s u r les p l a q u e t t e s d e t h r o m b a s t h E n i q u e ott l a f i x a t i o n e s t tr~s indgale. D a n s l ' e n s e m b l e , la f i x a t i o n s e m b l e p l u s f o r t e s u r les p l a q u e t t e s d e s u j e t s P1nl n E g a t i f q u e s u r les p l a q u e t t e s d e s u j e t s P1A~ p o s i t i f , m a i s la d i f f e r e n c e n ' a t t e i n t p a s u n s e u i l r e e l d e s i g n i f i c a t i o n staffst i q u e . P a r c o n t r e , l a m ~ m e E t u d e f a i t e a v e c les s e r u m s d e 2 a u t r e s p a t i e n t s REN... et MEL... n ' a m o n t r 6 a u c u n e f i x a t i o n s u r a u c u n t y p e de plaquettes. GROUPAGE PI A1 DES SUJETS ATTEINTS DE THROMBASTHI~NIE. Le g r o u p a g e P1A1 a p u 6 t r e effectual c h e z 6 m a l a d e s t h r o m b a s t h E n i q u e s . Chez 4 d ' e n t r e - e u x , le g r o u p a g e a dt6 p r a t i q u e a v e c les d e u x a n t i - s E r u m s anti-P1AI. Les r E s u l t a t s d e c e t t e E t u d e s o n t prEsentEs s u r le t a b l e a u I I . L o r s q u e l ' o n c o m p a r e g l o b a l e m e n t les r E s u l t a t s , o n s ' a p e r g o i t q u e les s u j e t s t h r o m b a s t h d n i q u e s d i f f 6 r e n t d e s s u j e t s p1AI+, a l o r s q u ' i l s d o n n e l l t d e s r d s u l t a t s c o m p a r a b l e s /~ c e u x d e s s u j e t s P1A1 n d g a t i f (la d i f f e r e n c e e n t r e le g r o u p e d e s t E m o i n s P1A~ p o s i t i f e t le g r o u p e G l a n z m a n n e s t trEs h a u t e m e n t s i g n i f i c a t i v e p < 0,001). Les t h r o m b a s t h d n i q u e s se c o m p o r t e n t d o n c c o m m e d e s s u j e t s P1A1 n d g a t i f . T o u t e f o i s , le t a u x d e f i x a t i o n s e m b l e v a r i e r s e l o n les

MULLER

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sujets, et certains sont moins ndgatifs et d o n n e n t des fixations de l'antiglobuline intermddiaires avec celles du groupe positif (LEG...). Afin de vdrifier que cette ndgativitd n'dtait pas due ~t des raisons techniques et n o t a m m e n t ~t des difficultds p o u r collecter le culot de plaquettes t h r o m b a s t h d n i q u e s lors des lavages, des anticorps antiHLA c o r r e s p o n d a n t aux groupes HLA des patients concernds ont dtd utilisds. Dans ces conditions, les plaquettes de Glanzmann se comportaient c o m m e des plaquettes n o r m a l e s et fixaient la m 6 m e p r o p o r t i o n d ' i m m u n o g l o b u l i n e s que les plaquettes tdmoins (index = 6,3).

DISCUSSION

L'existence d ' a n t i c o r p s dans le sdrum de sujets atteints de thrombasthdnie de Glanzmann a dtd ddmontrde p r d c d d e m m e n t par DEGOS et coil. [2]. Darts la prdsente sdrie, sur 4 sdrums de malades testds, deux dtaient positifs. (Le sdrum Luc...