Pour citer cet article : Scailteux L-M, et al. Sarcoïdose survenant chez des patients traités par adalimumab pour un rhumatisme inflammatoire : à propos de deux cas et revue de la littérature. Presse Med (2014), http://dx.doi.org/10.1016/j.lpm.2014.06.028 Presse Med. 2014; //: ///
Sarcoïdose survenant chez des patients traités par adalimumab pour un rhumatisme inflammatoire : à propos de deux cas et revue de la littérature
Revue de la littérature
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Lucie-Marie Scailteux 1, Claudie Guedes 2, Elisabeth Polard 1, Aleth Perdriger 3
Disponible sur internet le :
1. CHU de Rennes, centre régional de pharmacovigilance, service de pharmacologie clinique, 35000 Rennes, France 2. Centre hospitalier de Vannes, service de rhumatologie, 56000 Vannes, France 3. CHU de Rennes, service de rhumatologie, 35000 Rennes, France
Correspondance : Lucie-Marie Scailteux, CHU de Rennes, centre régional de pharmacovigilance, service de pharmacologie clinique, 2, rue Henri-Le-Guilloux, 35000 Rennes, France. [email protected]
Résumé Contexte > Les antagonistes du TNF a (anti-TNF a) sont utilisés pour traiter des rhumatismes
tome xx > n8x > mois année http://dx.doi.org/10.1016/j.lpm.2014.06.028 © 2014 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
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inflammatoires et certaines pathologies granulomateuses résistantes aux traitements habituels. Plusieurs observations de sarcoïdoses réfractaires aux traitements conventionnels mais répondant à certains anti-TNF a ont ainsi été rapportées. Paradoxalement, le nombre de sarcoïdoses associées à des rhumatismes inflammatoires chez des patients traités par anti-TNF a a fortement augmenté et la responsabilité des anti-TNF a dans la survenue de la sarcoïdose est fortement suspectée. Méthodes > Nous rapportons ici 2 observations de sarcoïdoses survenues chez de patientes traitées par adalimumab (ADA) pour des rhumatismes inflammatoires. Ces cas viennent compléter 16 autres cas, issus de la revue de la littérature, concernant des sarcoïdoses survenues chez des patients traités par ADA, principalement dans le cadre de polyarthrite rhumatoïde (PR). Résultats > Bien que plus fréquemment observées avec l'étanercept (ETA), ces 2 observations témoignent de la possible survenue de sarcoïdose chez des patients traités par d'autres anti-TNF a dont l'ADA. Elles soulignent également l'intérêt de soulever l'étiologie médicamenteuse devant toute symptomatologie évocatrice d'une sarcoïdose chez des patients ayant un rhumatisme inflammatoire et traités par ADA ou un autre anti-TNF a.
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Revue de la littérature
L-M Scailteux, C. Guedes, E. Polard, A. Perdriger
Summary Sarcoidosis after adalimumab treatment in inflammatory rheumatic diseases: A report of two cases and literature review Context > TNF a antagonists (anti-TNF a) are widely used in inflammatory rheumatic diseases: rheumatoid arthritis (RA) and spondylarthropathy (SpA). The efficacy of the anti-TNF a monoclonal antibodies was also observed in unresponsive sarcoidosis to conventional therapy. In contrast, sarcoidosis in patients with inflammatory rheumatic disease treated with anti-TNF a keep on growing, with a suspected role of anti-TNF a in this pathological process. Methods > We presented here two cases of sarcoidosis developing while the patient was on adalimumab (ADA) therapy for inflammatory rheumatic disease. In one case, the reintroduction of ADA led to increase in symptomatology. We also analyzed the 16 other cases of sarcoidosis developing under ADA treatment published in literature, mostly in RA patients. Results > These cases show a possible paradoxical effect of ADA in sarcoidosis development in patients treated with anti-TNFa monoclonal antibodies. The iatrogenic mechanism remains unclear. These cases underline the importance of a drug-induced etiology survey facing any symptomatology suggesting the development of sarcoidosis in patients treated with anti-TNF a for an inflammatory rheumatic disease.
L
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a sarcoïdose est une pathologie inflammatoire granulomateuse, comme la maladie de Crohn ou la maladie de Wegener, caractérisée par la présence de granulomes épithélioïdes dans les différents organes atteints [1]. Dans la sarcoïdose, le granulome peut être présent dans de nombreux organes, mais les atteintes médiastino-pulmonaires et lymphatiques sont les plus fréquentes. Le diagnostic est établi sur des arguments cliniques, biologiques, d'imagerie et anatomopathologiques. Le syndrome de Löfgren, triade associant adénopathies hilaires bilatérales, érythème noueux et atteinte articulaire, est l'expression la plus fréquente de la sarcoïdose aiguë. L'évolution de la sarcoïdose pulmonaire est le plus souvent favorable mais une fibrose pulmonaire est observée chez 20 à 25 % des patients. L'étiologie reste encore inconnue mais plusieurs études ont montré l'implication de divers facteurs (environnement, infection, susceptibilité génétique) dans le développement de la sarcoïdose [2]. Le granulome caractérise la sarcoïdose mais peut se voir dans différentes pathologies infectieuses, en particulier la tuberculose. Il est constitué par différentes cellules de l'immunité, macrophages, lymphocytes T (LT) et lymphocytes B (LB), organisées en follicule. Sous l'influence de cytokines pro-inflammatoires, et en particulier le TNF a, les macrophages activés se différencient en cellules épithélioïdes et fusionnent pour devenir des cellules géantes multinucléées. La périphérie des granulomes est une zone d'échange entre des monocytes nouvellement recrutés et la dégénérescence de cellules épithélioïdes. Dans les formes matures, des fibres de collagène enveloppent le granulome. Les antagonistes du TNF a (anti-TNF a) sont utilisés pour traiter des rhumatismes inflammatoires [3], et certaines pathologies
granulomateuses résistantes aux traitements habituels, comme les sarcoïdoses réfractaires [4–7]. D'un autre côté, des observations de sarcoïdose apparues sous anti-TNF a ont également été publiées. Le plus souvent, il s'agit de l'étanercept (ETA), mais l'apparition « paradoxale » d'une sarcoïdose sous d'autres antiTNF a (adalimumab [ADA] ou infliximab [INF] qui sont des anticorps monoclonaux [Acm]) ont également été décrites. Nous rapportons ici deux observations de sarcoïdose survenues au décours d'un traitement par ADA instauré dans le traitement de rhumatismes inflammatoires et nous avons recherché dans la littérature des observations identiques, pour caractériser et comprendre les manifestations cliniques des sarcoïdoses qui apparaissent sous ADA.
Cas clinique no 1 Une patiente de 52 ans est suivie depuis 1991 pour une polyarthrite rhumatoïde (PR) érosive, séropositive aux anticorps ACPA (anticorps anti-protéine citrullinée). Elle est traitée en 1997 par du méthotrexate (MTX) associé à une corticothérapie, après deux échecs des traitements de fond par hydroxychloroquine et pénicillamine. En août 2001, devant une nouvelle poussée de la maladie, l'INF est débuté et se révèle efficace. Néanmoins, en février 2005, la mauvaise tolérance des perfusions a conduit à remplacer l'INF par l'ADA (1 injection bimensuelle sous-cutanée de 40 mg), également efficace. En janvier 2010, devant une asthénie inhabituelle, un scanner thoracique est réalisé et met en évidence des adénopathies médiastinales, sans argument pour une tuberculose ou un lymphome sur le lavage broncho-alvéolaire et le PET-scan. En décembre 2011, un nouveau scanner de contrôle montre une augmentation de
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formule sanguine sont restées normales. Le quantiféron est négatif et la fibroscopie, avec un lavage broncho-alvéolaire, ne retrouve pas d'infection (BAAR négatif), ni de cellule suspecte ou de granulome. L'ADA est arrêté de façon définitive, et la patiente mise sous AINS. L'atteinte cutanée a disparu en 4 semaines. Le contrôle du scanner thoracique en novembre 2012 a montré une régression des adénopathies qui persistaient néanmoins, sans atteinte du parenchyme pulmonaire.
volume des adénopathies associée à une hypercalcémie à 2,6 mmol/L. Dans ce contexte d'adénopathies et d'hypercalcémie, l'ADA est arrêté, et une ponction-biopsie ganglionnaire est réalisée lors d'une écho-endoscopie œsophagienne. L'examen anatomo-pathologique du prélèvement ganglionnaire permet de poser le diagnostic de sarcoïdose devant la présence d'un granulome épithélioïde. Les examens biologiques sont par ailleurs normaux, y compris le dosage de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA). Le MTX et la corticothérapie sont poursuivies. En février 2014, la patiente est asymptomatique du point de vue respiratoire et la polyarthrite stable sous MTX (20 mg/j) et corticoïdes (5 mg/j). Le scanner thoracique montre une régression incomplète des ganglions médiatisnaux qui restaient infra-centimétriques.
Discussion
Revue de la littérature
Sarcoïdose survenant chez des patients traités par adalimumab pour un rhumatisme inflammatoire : à propos de deux cas et revue de la littérature
Nous présentons ici deux cas de sarcoïdose chez des patientes traitées par ADA pour une PR dans un cas et une SpA dans l'autre cas. Dans la seconde observation, la responsabilité de l'ADA dans l'apparition de la sarcoïdose est évoquée devant un rechallenge positif (réapparition des symptômes après réintroduction de l'anti-TNF a). Dans le premier cas, elle peut être suspectée. Il apparaît que les observations de sarcoïdoses associées à des rhumatismes inflammatoires sont connues depuis longtemps [8–10]. En 1952, Davis et al. ont décrit la première observation de sarcoïdose associée à une polyarthrite chez une femme de 24 ans. Dans les années 1980, les premières observations d'association entre sarcoïdose et de PR confirmées par l'histologie sont publiées [11,12]. À ce jour, 13 cas de sarcoïdose et de PR sont rapportés à travers la littérature [8,9,13]. L'association sarcoïdose et SpA serait plus fréquente : entre 1951 et 2011, 62 observations ont été recensées concernant principalement des hommes de plus de 60 ans, avec une sacro-iliite et un HLAB27 positif [10,14,15]. Au total, 75 cas de rhumatismes inflammatoires chroniques (RIC) ont été publiés en 60 ans. Il est cependant remarquable que, depuis 2002, le nombre d'observations de sarcoïdoses associées à des RIC ait considérablement augmenté. De 2002 à avril 2013, on recensait 71 cas de sarcoïdose survenant chez des patients traités par anti-TNF a (tableau I) [16–35] : 41 observations (57 %) concernaient des patients traités par ETA, 14 (20 %) des patients traités par INF et 16 (23 %) des patients traités par ADA.
Cas clinique no 2 Une patiente de 59 ans souffre depuis les années 2000 de douleurs inflammatoires axiales, avec fessalgies à bascule, oligoarthrite périphérique et sensibilité aux AINS, qui font porter, en mai 2009, le diagnostic de spondylo-arthrite (SpA) HLA B27 négative. Malgré les AINS, les douleurs inflammatoires persistent et conduisent à débuter, en octobre 2011, un traitement par ADA (1 injection bimensuelle sous-cutanée de 40 mg). Les explorations pulmonaires réalisées avant la mise sous antiTNF a montraient une radiographie pulmonaire normale et une induration de 2 mm après une intradermoréaction à 10 UI de tuberculine. En juillet 2012, apparaît un érythème noueux au niveau des membres inférieurs. L'arrêt transitoire de l'ADA, décidé devant ces atteintes cutanées inexpliquées, conduit à la régression rapide des lésions, mais leur réapparition est constatée à la reprise de l'ADA. Les explorations réalisées ont permis d'établir le diagnostic de sarcoïdose devant une élévation de l'ECA à 84 UI/L (normale inférieure à 70 UI/L), des adénopathies médiastinales suspectées sur la radiographie pulmonaire (apparition d'une surcharge péri-hilaire) et confirmée par le scanner thoracique. La calcémie et la numération de la
TABLEAU I Répartition des 71 cas de sarcoïdose en fonction de l'indication et de l'anti-TNF a utilisé [16–33]
Étanercept (ETA) Infliximab (INF) Adalimumab (ADA)
PR
SpA
RPso
Arthrite juvénile
SAPHO
Total
251
82
6
2
0
41
4
4
4
0
0
14
0
2
1
1
16
6
3 5
12
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3
PR : polyarthrite rhumatoïde ; SpA : spondylarthrite ankylosante ; RPso : rhumatisme psoriasique ; SAPHO : sinovite, acné, pustulose, hyperostose et ostéite. 1 2 patients avaient d'autres anti-TNF a avant l'introduction de l'ETA : dans un cas, ADA administré pendant 3 mois [37] et dans l'autre, INF administré pendant 1,5 ans [18]. 2 1 patient traité dans le cadre d'une spondylo-arthropathie (SpA + RPso). 3 1 patient a reçu de l'ETA pendant 2 mois avant une abstention thérapeutique de 2 ans puis un relais par INF [21]. 4 1 patient a reçu successivement de l'ADA pendant 3 mois puis de l'ETA pendant 6 mois et enfin de l'INF [36]. 5 2 patients avaient d'autres anti-TNF a avant l'introduction de l'ADA : dans un cas, 1 dose d'INF administrée puis interruption pendant 3 mois avant relais par ADA [26] ; dans l'autre cas, ETA administré pendant 8 mois avant le relais par ADA [20].
Pour citer cet article : Scailteux L-M, et al. Sarcoïdose survenant chez des patients traités par adalimumab pour un rhumatisme inflammatoire : à propos de deux cas et revue de la littérature. Presse Med (2014), http://dx.doi.org/10.1016/j.lpm.2014.06.028
Revue de la littérature
L-M Scailteux, C. Guedes, E. Polard, A. Perdriger
TABLEAU II Signes cliniques de sarcoïdose survenant sous adalimumab : revue de la littérature Auteurs, références
Christofouridou 66/H et al. (2013) [32]
Indication de l'anti-TNF a
Anti-TNF a utilisé
Symptômes
Délai d'apparition
Arrêt l'anti-TNF
Évolution
Arthrite psoriasique
ADA
Ulcère de la cavité buccale + nodules jugulaires élargis marginaux du cou + bronchiectasie + lésions hypopharynx
6 ans
O
Résolution complète et maintenue 2 ans après l'arrêt de l'ADA
Seve et al. (2012) [30]
61/F
PR
ADA
Panuvéite bilaterale avec vascularite veineuse et choroïdite périphérique multifocale
4 ans
O
Sous corticothérapie, résolution rapide des lésions cutanées ; amélioration de l'examen ophtalmologique sans rémission complète ; diminution sans disparition de la hyalite bilatérale
Tong et al. (2012) [29]
50/H
PR
ETA (8 mois) puis ADA (2 mois mais non compliance)
Lymphadénopathies médiastinales et hilaires
5 mois après arrêt de tout anti-TNF
O
Lymphadénopathies sans changement à 3 mois de l'arrêt de l'ADA
27/F
PR
ADA
Dyspnée, toux, arthralgies, fièvre, érythème noueux des membres inférieurs, épanchements au niveau des coudes et genoux. Granulome épithélioïde non caséeux avec lymphadénite
3 mois
O
Résolution des symptômes après 1 an sous corticoïdes. Le contrôle radio à 18 mois ne révèle aucune lymphadénopathie médiastinale ou hilaire
Kanellopoulou 56/F et al. (2011) [25]
PR
INF arrêté car INF (1 dose) puis intro lymphadénopathies cervicales et axillaires : résolutives ADA après 3 mois à l'arrêt de l'INF. Puis, d'abstention thérapeutique apparition de lésions granulomateuses, de lymphadénopathies axillaires et cervicales + atteinte moelle osseuse sous ADA
21 mois
O
Résolution complète
Marcella et al. 38/F (2011) [26]
Arthrite psoriasique
Dhaille et al. (2010) [21]
4
Âge/ sexe
56/F Arthrite juvénile polyarticulaire séronégative
ADA
Sarcoïdose cutanée et pulmonaire
5 mois
O
Résolution complète des atteintes après arrêt de l'ADA (résolution des nodules cutanés sous 1 mois et des nodules pulmonaires sous 3 mois)
ADA
Sarcoïdose cutanée (nodules cutanés, lésions nodulaires aux chevilles et jambes)
2 mois
O
Disparition des lésions sous 2 mois avec corticoïdes et guérison des autres lésions dans les mois suivants. Pas de nouvelle lésion observée lors du contrôle à 24 mois
Massara et al. 30/F (2010) [22]
PR
ADA
Sarcoïdose pulmonaire (infiltrats lobes supérieurs, adénopathies médiastinales et hilaires)
2 ans
O
Résolution complète sous corticoïdes
Daïen et al. (2009) [17]
PR
ADA
Lymphadénopathies médiastinales + érythème noueux + infiltrat pulmonaire
21 mois
O
Favorable mais rémission pulmonaire partielle
53/F
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TABLEAU II (Suite). Âge/ sexe
Indication de l'anti-TNF a
Anti-TNF a utilisé
Symptômes
Délai d'apparition
Arrêt l'anti-TNF
Évolution
51/F
SAPHO
ADA
Lymphadénopathies hilaires et médiastinales + infiltrats pulmonaires
1 mois
O
Résolution complète
62/F
PR
ADA
Lymphadénopathies subcarinales et paratrachéales + granulome dans la moelle osseuse
2 ans
O
Rémission complète dans les 5 mois après arrêt de l'ADA
Toussirot et al. 57/H (2009) [19]
PR
ADA
12 mois
O
Rémission complète
45/F
PR
ADA
Nodules sous-cutanés + asthénie + lésions cavitaires à la partie apicale du poumon droit Toux, dyspnée et lésions nodulaires dans chaque poumon
12 mois
N
Pas de progression des nodules malgré la poursuite de l'ADA
42/H
PR
ADA
3 nodules dans la région apicale poumon droit
17 mois
O
Favorable mais réapparition des nodules à la réintroduction de l'ADA
Van der Stoep 55/F et al. (2009) [20]
PR
ADA
Lésions érythème noueux-like aux genoux + dyspnée
8 mois
O
Guérison des lésions cutanées et disparition des lymphadénopathies Réintroduction de l'ADA (8 mois après son arrêt) marquée par l'absence de récidive de la sarcoïdose lors du contrôle à 24 mois
Vavricka et al. (2003) [16]
73/H
PR
ADA
Granulome pulmonaire
12 mois
O
Lésions stables 1 an après l'arrêt de l'anti-TNF
Cas présent no 1
52/F
PR
INF (4 ans) puis ADA
Adénopathies médiastinales, granulome épithélioïde
6 ans après le début d'ADA
O
Lésions stables 9 mois après l'arrêt d'ADA
Cas présent no 2
59/F
SpA
ADA
Syndrome de Löfgren
8 mois
O
Disparition des lésions cutanées sous 4 semaines après arrêt de l'ADA Persistance des adénopathies 4 mois après l'arrêt
Auteurs, références
Metyas et al. (2009) [18]
Revue de la littérature
Sarcoïdose survenant chez des patients traités par adalimumab pour un rhumatisme inflammatoire : à propos de deux cas et revue de la littérature
PR : polyarthrite rhumatoïde ; SpA : spondylarthrite ankylosante ; SAPHO : synovite, acné, pustulose, hyperostose, ostéite ; ETA : étanercept ; INF : infliximab ; ADA : adalimumab ; O : oui ; N : non ; H : homme ; F : femme.
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particuliers les Acm, peuvent être utilisés dans le traitement des sarcoïdoses réfractaires [6,36]. D'un autre côté, certains RIC traités par un anti-TNF a, et notamment par l'ETA, développent sous traitement, une sarcoïdose. Cette différence d'action entre l'ETA et les Acm pourrait s'expliquer par des différences pharmacologiques et structurelles vis-à-vis du TNF transmembranaire (TNFm). Le TNF a est considéré comme une cytokine pléiotrope impliquée dans de nombreuses cascades de signalisation dont l'activation macrophagique, le recrutement de cytokines pro-inflammatoires ou encore dans l'apoptose. Le TNF
5
Il semble ainsi que les publications de sarcoïdose chez des patients ayant des RIC soient plus fréquentes chez ceux traités par anti-TNF a (71 cas sur 11 ans) que chez ceux non traités par anti-TNF a (75 cas publiés sur près de 60 ans). Cette augmentation du nombre de sarcoïdoses survenant chez des patients souffrants de RIC traités par anti-TNF a pose ainsi le problème de la responsabilité du traitement par anti-TNF a dans l'apparition de la sarcoïdose. L'action des anti-TNF a sur le granulome sarcoïdosique n'est vraisemblablement pas identique entre les Acm et l'ETA. En effet, notons néanmoins que d'un côté, les anti-TNF a, et en
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Revue de la littérature
L-M Scailteux, C. Guedes, E. Polard, A. Perdriger
a joue également un rôle prépondérant dans la formation et l'entretien du granulome, d'origine inflammatoire, comme la sarcoïdose, ou d'origine infectieuse, comme la tuberculose [37]. Le TNF a est une protéine transmembranaire, exprimée essentiellement à la surface des macrophages. Elle est clivée par la métalloprotéase TACE (TNF a-converting enzyme), générant ainsi une forme soluble (TNFs). Le TNFm et TNFs sont tous deux biologiquement actifs et exercent leurs actions après fixation sur les deux récepteurs du TNF [34]. Les anti-TNF a se fixent avec une forte affinité au TNF, soluble ou membranaire. Les Acm vont se lier rapidement et de façon irréversible au TNF a (soluble et membranaire) avec une forte affinité et une faible constante de dissociation. À l'inverse, les complexes formés avec l'ETA et le TNFm sont plus instables : environ 90 % du TNFm fixé dans les précédentes minutes sont relargués par l'ETA [35]. Dans ces conditions, les Acm entraînent davantage la destruction des granulomes par neutralisation complète du TNF a, pour une meilleure efficacité dans le traitement des granulomatoses (dont la sarcoïdose), mais au prix d'une augmentation des risques d'infections tuberculeuses. En revanche, l'ETA a probablement un rôle moindre dans la destruction du granulome. Néanmoins, la survenue d'une sarcoïdose sous un anti-TNF a, et en particulier avec un Acm sensé détruire le granulome, est surprenante. Le mécanisme de ces réactions paradoxales est plus difficile à expliquer. L'hypothèse « cytokinique » est évoquée : certains auteurs ont ainsi montré que la neutralisation du TNF a serait susceptible de stimuler la réponse lymphocytaire T (par stimulation des récepteurs aux cellules T) et favorisaient l'expression des cytokines (INFa, b, g, IL-2, IL-4, IL-17. . .) nécessaires à la formation du granulome [38,39]. Cette hypothèse permet également d'expliquer l'apparition d'éruptions psoriasiformes [40] et pourrait être à l'origine des effets paradoxaux observés sous les anti-TNF a. Les 16 observations de sarcoïdose sous ADA concernent 11 femmes et 5 hommes, âgés de 27 à 73 ans, ayant le plus souvent une PR (12 cas/16) (tableau II). Dans 14 cas, la sarcoïdose était imputable à l'ADA seul mais dans deux observations [25,29], les auteurs décrivaient une administration
antérieure d'un autre anti-TNF a (respectivement, INF [1 injection puis abstention thérapeutique de 3 mois] et ETA [pendant 8 mois]) avant introduction de l'ADA. Dans les observations rapportées dans la littérature, les premiers symptômes de la sarcoïdose sont apparus avec un délai variable après l'introduction de l'ADA (entre 1 mois et 6 ans), comme dans nos deux observations (délai de 6 ans et 8 mois). La molécule a été poursuivie chez un seul patient, sans progression des nodules pulmonaires dans le suivi [19]. Pour les 15 observations où la molécule a été arrêtée, l'évolution s'est révélée favorable (rémission totale ou partielle) dans 13 cas ; des lésions stables après arrêt de l'ADA sont rapportées pour deux patients [16,29]. Enfin, en ce qui concerne la prise en charge ultérieure de la maladie rhumatismale après arrêt de l'ADA, la plupart des observations indiquaient la reprise des corticoïdes et/ou DMARD. Dans deux cas, on notait la réintroduction de l'ADA avec, respectivement, récidive de la sarcoïdose [19], et absence de récidive observée après 2 ans de traitement [20]. L'utilisation d'une autre biothérapie en relais de l'ADA n'a pas été rapportée dans les cas de la littérature. En revanche, certains auteurs décrivent une prise en charge de la sarcoïdose avec succès par rituximab (Acm dirigé contre l'antigène CD20 des LB) [41,42].
Conclusion La survenue d'une symptomatologie évocatrice d'une sarcoïdose chez un patient sous anti-TNF a doit désormais faire évoquer aux cliniciens l'étiologie médicamenteuse. La littérature rapporte plusieurs observations de sarcoïdose sous Acm et récepteur soluble du TNF a, considérant, d'une part, la sarcoïdose comme un effet paradoxal et suggérant d'autre part un effet de classe (cet effet étant observé avec plusieurs anti-TNF a) des anti-TNF a. En ce qui concerne plus spécifiquement l'ADA, les observations ont rapporté une évolution favorable avec une rémission complète ou partielle, ou une stabilisation des lésions après arrêt de cet Acm.
Déclaration d'intérêts : les auteurs déclarent ne pas avoir de conflits d'intérêts en relation avec cet article.
Références [1] [2]
6
[3]
Iannuzzi MC, Rybicki BA, Teirstein AS. Sarcoidosis. N Engl J Med 2007;357:2153–65. Morgenthau AS, Iannuzzi MC. Recent advances in sarcoidosis. Chest 2011;139:174–82. Caramaschi P, Bambara LM, Pieropan S, Tinazzi I, Volpe A, Biasi D. Anti-TNFalpha blockers, autoantibodies and autoimmune diseases. Joint Bone Spine 2009;76:333–42.
[4]
[5]
Doty JD, Mazur JE, Judson MA. Treatment of sarcoidosis with infliximab. Chest 2005;127: 1064–71. Ramos-Casals M, Brito-Zerón P, Muñoz S, Soto MJ. A systematic review of the off-label use of biological therapies in systemic autoimmune diseases. Medicine (Baltimore) 2008;87:345–64.
[6]
[7]
Antoniu SA. Targeting the TNF-alpha pathway in sarcoidosis. Expert Opin Ther Targets 2010;14:21–9. Kamphuis LS, Lam-Tse WK, Dik WA, Daele van PL, Biezen van P, Kwekkeboom DJ, et al. Efficacy of adalimumab in chronically active and symptomatic patients with sarcoidosis. Am J Respir Crit Care Med 2011;184:1214–6.
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Pour citer cet article : Scailteux L-M, et al. Sarcoïdose survenant chez des patients traités par adalimumab pour un rhumatisme inflammatoire : à propos de deux cas et revue de la littérature. Presse Med (2014), http://dx.doi.org/10.1016/j.lpm.2014.06.028
[9]
[10]
[11]
[12]
[13]
[14]
[15]
[16]
[17]
[18]
[19]
Yutani Y, Minato Y, Hirata K, Syoji A, Yamano Y. A rare case of sarcoidosis with rheumatoid arthritis. Osaka City Med J 1995;41:85–9. Kasumoto H, Izumi M, Shirai K, Miyagawa K, Itahana R, Nishikage H, et al. [A case of sarcoidosis overlapping with rheumatoid arthritis]. Nihon Jinzo Gakkai Shi 2003;45:381–6. El Ouazzani FZ, Tahiri L, Akasbi N, Kadi N, Harzy T. Sarcoidose et spondylarthrite ankylosante : une association rare. Pan Afr Med J 2011;8:23. Fallahi S, Collins RD, Miller RK, Halla JT. Coexistence of rheumatoid arthritis and sarcoidosis: difficulties encountered in the differential diagnosis of common manifestations. J Rheumatol 1984;11:526–9. Kucera RF. A possible association of rheumatoid arthritis and sarcoidosis. Chest 1989; 95:604–6. Menard O, Petit N, Gillet P, Gaucher A, Martinet Y. Association of histologically proven rheumatoid arthritis with pulmonary sarcoidosis. Eur Respir J 1995;8:472–3. Stucki G, von Felten A, Speich R, Michel BA. Ankylosing spondylitis and sarcoidosis: coincidence or association? Case report and review of the literature. Clin Rheumatol 1992;11:436–9. Guo YY, Yang LL, Cui HD, Zhao S, Zhang N. Coexisting ankylosing spondylitis and rheumatoid arthritis: a case report with literature review. Chin Med J 2011;124:3430–2. Vavricka SR, Wettstein T, Speich R, Gaspert A, Bachli EB. Pulmonary granulomas after tumour necrosis factor alpha antagonist therapy. Thorax 2003;58:278–9. Daïen CI, Monnier A, Claudepierre P, Constantin A, Eschard JP, Houvenagel E, et al. Sarcoid-like granulomatosis in patients treated with tumor necrosis factor blockers: 10 cases. Rheumatology (Oxford) 2009;48: 883–6. Metyas SK, Tadros RM, Arkfeld DG. Adalimumab-induced noncaseating granuloma in the bone marrow of a patient being treated for rheumatoid arthritis. Rheumatol Int 2009; 29:437–9. Toussirot E, Berthelot JM, Pertuiset E, Bouvard B, Gaudin P, Wendling D, et al. Pulmonary nodulosis and aseptic granulomatous lung disease occurring in patients with rheumatoid arthritis receiving tumor necrosis factor-a-blocking agent: a case series. J Rheumatol 2009;36:2421–7.
tome xx > n8x > mois année
[20] Van der Stoep D, Braunstahl GJ, Zeben van J, Wouters J. Sarcoidosis during anti-tumor necrosis factor-a therapy: no relapse after rechallenge. J Rheumatol 2009;36:2847–8. [21] Dhaille F, Viseux V, Caudron A, Dadban A, Tribout C, Boumier P, et al. Cutaneous sarcoidosis occurring during anti-TNF-alpha treatment: report of two cases. Dermatology 2010;220:234–7. [22] Massara A, Cavazzini L, La Corte R, Trotta F. Sarcoidosis appearing during anti-tumor necrosis factor alpha therapy: a new "class effect'' paradoxical phenomenon. Two case reports and literature review. Semin Arthritis Rheum 2010;39:313–9. [23] Gifre L, Ruiz-Esquide V, Xaubet A, GómezPuerta JA, Hernández MV, Sanmartí R. Lung sarcoidosis induced by TNF antagonists in rheumatoid arthritis: a case presentation and a literature review. Arch Bronconeumol 2011;47:208–12. [24] Haroon M, Ryan JG, Harney S. Development of sarcoidosis 6-month post discontinuation of etanercept: coincidence or real association? Clin Rheumatol 2011;30:1095–8. [25] Kanellopoulou T, Filiotou A, Kranidioti H, Dourakis SP. Sarcoid-like granulomatosis in patients treated with anti-TNFa factors. A case report and review of the literature. Clin Rheumatol 2011;30:581–3. [26] Marcella S, Welsh B, Foley P. Development of sarcoidosis during adalimumab therapy for chronic plaque psoriasis. Australas J Dermatol 2011;52:e8–11. [27] Bhamra K, Stevens R. Pulmonary sarcoidosis following etanercept treatment. Case Report Rheumatol 2012;2012: 724013. [28] Lamrock E, Brown P. Development of cutaneous sarcoidosis during treatment with tumour necrosis alpha factor antagonists. Australas J Dermatol 2012;53:e87–90. [29] Tong D, Manolios N, Howe G, Spencer D. New onset sarcoid-like granulomatosis developing during anti-TNF therapy: an underrecognised complication. Intern Med J 2012; 42:89–94. [30] Seve P, Varron L, Broussolle C, Denis P, Kodjikian L. Sarcoid-related uveitis occurring during adalimumab therapy. Ocul Immunol Inflamm 2012;20:59–60. [31] Fonollosa A, Artaraz J, Les I, Martinez-Berriotxoa A, Izquierdo JP, Lopez AS, et al. Sarcoid intermediate uveitis following etanercept treatment: a case report and review of the
[32]
[33]
[34]
[35]
[36]
[37]
[38]
[39]
[40]
[41]
[42]
literature. Ocul Immunol Inflamm 2012;20: 44–8. Christoforidou A, Goudakos J, Bobos M, Lefkaditis E, Vital V, Markou K. Sarcoidosis-like granulomatosis of the hypopharynx as a complication of anti-TNF therapy. Am J Otolaryngol 2013;34:268–72. Vigne C, Tebib JG, Pacheco Y, Coury F. Sarcoidosis: an underestimated and potentially severe side effect of anti-TNF-alpha therapy. Joint Bone Spine 2013;80:90–3. Hehlgans T, Pfeffer K. The intriguing biology of the tumour necrosis factor/tumour necrosis factor receptor superfamily: players, rules and the games. Immunology 2005;115: 1–20. Scallon B, Cai A, Solowski N, Rosenberg A, Song XY, Shealy D, et al. Binding and functional comparisons of two types of tumor necrosis factor antagonists. J Pharmacol Exp Ther 2002; 301:418–26. Keystone EC. The utility of tumour necrosis factor blockade in orphan diseases. Ann Rheum Dis 2004;63:ii79–83. Horiuchi T, Mitoma H, Harashima S, Tsukamoto H, Shimoda T. Transmembrane TNFalpha: structure, function and interaction with anti-TNF agents. Rheumatology (Oxford) 2010; 49:1215–28. Seneschal J, Milpied B, Vergier B, Lepreux S, Schaeverbeke T, Taïeb A. Cytokine imbalance with increased production of interferon-alpha in psoriasiform eruptions associated with antitumour necrosis factor-alpha treatments. Br J Dermatol 2009;161:1081–8. Bosè F, Raeli L, Garutti C, Frigerio E, Cozzi A, Crimi M, et al. Dual role of anti-TNF therapy: enhancement of TCR-mediated T cell activation in peripheral blood and inhibition of inflammation in target tissues. Clin Immunol 2011; 139:164–76. Denadai R, Teixeira FV, Steinwurz F, Romiti R, Saad-Hossne R. Induction or exacerbation of psoriatic lesions during anti-TNF-a therapy for inflammatory bowel disease: a systematic literature review based on 222 cases. J Crohns Colitis 2013;7: 517–24. Bomprezzi R, Pati S, Chansakul C, Vollmer T. A case of neurosarcoidosis successfully treated with rituximab. Neurology 2010;75: 568–70. Lower EE, Baughman RP, Kaufman AH. Rituximab for refractory granulomatous eye disease. Clin Ophthalmol 2012;6:1613–8.
7
[8]
Revue de la littérature
Sarcoïdose survenant chez des patients traités par adalimumab pour un rhumatisme inflammatoire : à propos de deux cas et revue de la littérature
Sarcoïdose survenant chez des patients traités par adalimumab pour un rhumatisme inflammatoire : à propos de deux cas et revue de la littérature
Revue de la littérature
en ligne sur / on line on www.em-consulte.com/revue/lpm www.sciencedirect.com
Lucie-Marie Scailteux 1, Claudie Guedes 2, Elisabeth Polard 1, Aleth Perdriger 3
Disponible sur internet le :
1. CHU de Rennes, centre régional de pharmacovigilance, service de pharmacologie clinique, 35000 Rennes, France 2. Centre hospitalier de Vannes, service de rhumatologie, 56000 Vannes, France 3. CHU de Rennes, service de rhumatologie, 35000 Rennes, France
Correspondance : Lucie-Marie Scailteux, CHU de Rennes, centre régional de pharmacovigilance, service de pharmacologie clinique, 2, rue Henri-Le-Guilloux, 35000 Rennes, France. [email protected]
Résumé Contexte > Les antagonistes du TNF a (anti-TNF a) sont utilisés pour traiter des rhumatismes
tome xx > n8x > mois année http://dx.doi.org/10.1016/j.lpm.2014.06.028 © 2014 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
1
inflammatoires et certaines pathologies granulomateuses résistantes aux traitements habituels. Plusieurs observations de sarcoïdoses réfractaires aux traitements conventionnels mais répondant à certains anti-TNF a ont ainsi été rapportées. Paradoxalement, le nombre de sarcoïdoses associées à des rhumatismes inflammatoires chez des patients traités par anti-TNF a a fortement augmenté et la responsabilité des anti-TNF a dans la survenue de la sarcoïdose est fortement suspectée. Méthodes > Nous rapportons ici 2 observations de sarcoïdoses survenues chez de patientes traitées par adalimumab (ADA) pour des rhumatismes inflammatoires. Ces cas viennent compléter 16 autres cas, issus de la revue de la littérature, concernant des sarcoïdoses survenues chez des patients traités par ADA, principalement dans le cadre de polyarthrite rhumatoïde (PR). Résultats > Bien que plus fréquemment observées avec l'étanercept (ETA), ces 2 observations témoignent de la possible survenue de sarcoïdose chez des patients traités par d'autres anti-TNF a dont l'ADA. Elles soulignent également l'intérêt de soulever l'étiologie médicamenteuse devant toute symptomatologie évocatrice d'une sarcoïdose chez des patients ayant un rhumatisme inflammatoire et traités par ADA ou un autre anti-TNF a.
Pour citer cet article : Scailteux L-M, et al. Sarcoïdose survenant chez des patients traités par adalimumab pour un rhumatisme inflammatoire : à propos de deux cas et revue de la littérature. Presse Med (2014), http://dx.doi.org/10.1016/j.lpm.2014.06.028
Revue de la littérature
L-M Scailteux, C. Guedes, E. Polard, A. Perdriger
Summary Sarcoidosis after adalimumab treatment in inflammatory rheumatic diseases: A report of two cases and literature review Context > TNF a antagonists (anti-TNF a) are widely used in inflammatory rheumatic diseases: rheumatoid arthritis (RA) and spondylarthropathy (SpA). The efficacy of the anti-TNF a monoclonal antibodies was also observed in unresponsive sarcoidosis to conventional therapy. In contrast, sarcoidosis in patients with inflammatory rheumatic disease treated with anti-TNF a keep on growing, with a suspected role of anti-TNF a in this pathological process. Methods > We presented here two cases of sarcoidosis developing while the patient was on adalimumab (ADA) therapy for inflammatory rheumatic disease. In one case, the reintroduction of ADA led to increase in symptomatology. We also analyzed the 16 other cases of sarcoidosis developing under ADA treatment published in literature, mostly in RA patients. Results > These cases show a possible paradoxical effect of ADA in sarcoidosis development in patients treated with anti-TNFa monoclonal antibodies. The iatrogenic mechanism remains unclear. These cases underline the importance of a drug-induced etiology survey facing any symptomatology suggesting the development of sarcoidosis in patients treated with anti-TNF a for an inflammatory rheumatic disease.
L
2
a sarcoïdose est une pathologie inflammatoire granulomateuse, comme la maladie de Crohn ou la maladie de Wegener, caractérisée par la présence de granulomes épithélioïdes dans les différents organes atteints [1]. Dans la sarcoïdose, le granulome peut être présent dans de nombreux organes, mais les atteintes médiastino-pulmonaires et lymphatiques sont les plus fréquentes. Le diagnostic est établi sur des arguments cliniques, biologiques, d'imagerie et anatomopathologiques. Le syndrome de Löfgren, triade associant adénopathies hilaires bilatérales, érythème noueux et atteinte articulaire, est l'expression la plus fréquente de la sarcoïdose aiguë. L'évolution de la sarcoïdose pulmonaire est le plus souvent favorable mais une fibrose pulmonaire est observée chez 20 à 25 % des patients. L'étiologie reste encore inconnue mais plusieurs études ont montré l'implication de divers facteurs (environnement, infection, susceptibilité génétique) dans le développement de la sarcoïdose [2]. Le granulome caractérise la sarcoïdose mais peut se voir dans différentes pathologies infectieuses, en particulier la tuberculose. Il est constitué par différentes cellules de l'immunité, macrophages, lymphocytes T (LT) et lymphocytes B (LB), organisées en follicule. Sous l'influence de cytokines pro-inflammatoires, et en particulier le TNF a, les macrophages activés se différencient en cellules épithélioïdes et fusionnent pour devenir des cellules géantes multinucléées. La périphérie des granulomes est une zone d'échange entre des monocytes nouvellement recrutés et la dégénérescence de cellules épithélioïdes. Dans les formes matures, des fibres de collagène enveloppent le granulome. Les antagonistes du TNF a (anti-TNF a) sont utilisés pour traiter des rhumatismes inflammatoires [3], et certaines pathologies
granulomateuses résistantes aux traitements habituels, comme les sarcoïdoses réfractaires [4–7]. D'un autre côté, des observations de sarcoïdose apparues sous anti-TNF a ont également été publiées. Le plus souvent, il s'agit de l'étanercept (ETA), mais l'apparition « paradoxale » d'une sarcoïdose sous d'autres antiTNF a (adalimumab [ADA] ou infliximab [INF] qui sont des anticorps monoclonaux [Acm]) ont également été décrites. Nous rapportons ici deux observations de sarcoïdose survenues au décours d'un traitement par ADA instauré dans le traitement de rhumatismes inflammatoires et nous avons recherché dans la littérature des observations identiques, pour caractériser et comprendre les manifestations cliniques des sarcoïdoses qui apparaissent sous ADA.
Cas clinique no 1 Une patiente de 52 ans est suivie depuis 1991 pour une polyarthrite rhumatoïde (PR) érosive, séropositive aux anticorps ACPA (anticorps anti-protéine citrullinée). Elle est traitée en 1997 par du méthotrexate (MTX) associé à une corticothérapie, après deux échecs des traitements de fond par hydroxychloroquine et pénicillamine. En août 2001, devant une nouvelle poussée de la maladie, l'INF est débuté et se révèle efficace. Néanmoins, en février 2005, la mauvaise tolérance des perfusions a conduit à remplacer l'INF par l'ADA (1 injection bimensuelle sous-cutanée de 40 mg), également efficace. En janvier 2010, devant une asthénie inhabituelle, un scanner thoracique est réalisé et met en évidence des adénopathies médiastinales, sans argument pour une tuberculose ou un lymphome sur le lavage broncho-alvéolaire et le PET-scan. En décembre 2011, un nouveau scanner de contrôle montre une augmentation de
tome xx > n8x > mois année
Pour citer cet article : Scailteux L-M, et al. Sarcoïdose survenant chez des patients traités par adalimumab pour un rhumatisme inflammatoire : à propos de deux cas et revue de la littérature. Presse Med (2014), http://dx.doi.org/10.1016/j.lpm.2014.06.028
formule sanguine sont restées normales. Le quantiféron est négatif et la fibroscopie, avec un lavage broncho-alvéolaire, ne retrouve pas d'infection (BAAR négatif), ni de cellule suspecte ou de granulome. L'ADA est arrêté de façon définitive, et la patiente mise sous AINS. L'atteinte cutanée a disparu en 4 semaines. Le contrôle du scanner thoracique en novembre 2012 a montré une régression des adénopathies qui persistaient néanmoins, sans atteinte du parenchyme pulmonaire.
volume des adénopathies associée à une hypercalcémie à 2,6 mmol/L. Dans ce contexte d'adénopathies et d'hypercalcémie, l'ADA est arrêté, et une ponction-biopsie ganglionnaire est réalisée lors d'une écho-endoscopie œsophagienne. L'examen anatomo-pathologique du prélèvement ganglionnaire permet de poser le diagnostic de sarcoïdose devant la présence d'un granulome épithélioïde. Les examens biologiques sont par ailleurs normaux, y compris le dosage de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA). Le MTX et la corticothérapie sont poursuivies. En février 2014, la patiente est asymptomatique du point de vue respiratoire et la polyarthrite stable sous MTX (20 mg/j) et corticoïdes (5 mg/j). Le scanner thoracique montre une régression incomplète des ganglions médiatisnaux qui restaient infra-centimétriques.
Discussion
Revue de la littérature
Sarcoïdose survenant chez des patients traités par adalimumab pour un rhumatisme inflammatoire : à propos de deux cas et revue de la littérature
Nous présentons ici deux cas de sarcoïdose chez des patientes traitées par ADA pour une PR dans un cas et une SpA dans l'autre cas. Dans la seconde observation, la responsabilité de l'ADA dans l'apparition de la sarcoïdose est évoquée devant un rechallenge positif (réapparition des symptômes après réintroduction de l'anti-TNF a). Dans le premier cas, elle peut être suspectée. Il apparaît que les observations de sarcoïdoses associées à des rhumatismes inflammatoires sont connues depuis longtemps [8–10]. En 1952, Davis et al. ont décrit la première observation de sarcoïdose associée à une polyarthrite chez une femme de 24 ans. Dans les années 1980, les premières observations d'association entre sarcoïdose et de PR confirmées par l'histologie sont publiées [11,12]. À ce jour, 13 cas de sarcoïdose et de PR sont rapportés à travers la littérature [8,9,13]. L'association sarcoïdose et SpA serait plus fréquente : entre 1951 et 2011, 62 observations ont été recensées concernant principalement des hommes de plus de 60 ans, avec une sacro-iliite et un HLAB27 positif [10,14,15]. Au total, 75 cas de rhumatismes inflammatoires chroniques (RIC) ont été publiés en 60 ans. Il est cependant remarquable que, depuis 2002, le nombre d'observations de sarcoïdoses associées à des RIC ait considérablement augmenté. De 2002 à avril 2013, on recensait 71 cas de sarcoïdose survenant chez des patients traités par anti-TNF a (tableau I) [16–35] : 41 observations (57 %) concernaient des patients traités par ETA, 14 (20 %) des patients traités par INF et 16 (23 %) des patients traités par ADA.
Cas clinique no 2 Une patiente de 59 ans souffre depuis les années 2000 de douleurs inflammatoires axiales, avec fessalgies à bascule, oligoarthrite périphérique et sensibilité aux AINS, qui font porter, en mai 2009, le diagnostic de spondylo-arthrite (SpA) HLA B27 négative. Malgré les AINS, les douleurs inflammatoires persistent et conduisent à débuter, en octobre 2011, un traitement par ADA (1 injection bimensuelle sous-cutanée de 40 mg). Les explorations pulmonaires réalisées avant la mise sous antiTNF a montraient une radiographie pulmonaire normale et une induration de 2 mm après une intradermoréaction à 10 UI de tuberculine. En juillet 2012, apparaît un érythème noueux au niveau des membres inférieurs. L'arrêt transitoire de l'ADA, décidé devant ces atteintes cutanées inexpliquées, conduit à la régression rapide des lésions, mais leur réapparition est constatée à la reprise de l'ADA. Les explorations réalisées ont permis d'établir le diagnostic de sarcoïdose devant une élévation de l'ECA à 84 UI/L (normale inférieure à 70 UI/L), des adénopathies médiastinales suspectées sur la radiographie pulmonaire (apparition d'une surcharge péri-hilaire) et confirmée par le scanner thoracique. La calcémie et la numération de la
TABLEAU I Répartition des 71 cas de sarcoïdose en fonction de l'indication et de l'anti-TNF a utilisé [16–33]
Étanercept (ETA) Infliximab (INF) Adalimumab (ADA)
PR
SpA
RPso
Arthrite juvénile
SAPHO
Total
251
82
6
2
0
41
4
4
4
0
0
14
0
2
1
1
16
6
3 5
12
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3
PR : polyarthrite rhumatoïde ; SpA : spondylarthrite ankylosante ; RPso : rhumatisme psoriasique ; SAPHO : sinovite, acné, pustulose, hyperostose et ostéite. 1 2 patients avaient d'autres anti-TNF a avant l'introduction de l'ETA : dans un cas, ADA administré pendant 3 mois [37] et dans l'autre, INF administré pendant 1,5 ans [18]. 2 1 patient traité dans le cadre d'une spondylo-arthropathie (SpA + RPso). 3 1 patient a reçu de l'ETA pendant 2 mois avant une abstention thérapeutique de 2 ans puis un relais par INF [21]. 4 1 patient a reçu successivement de l'ADA pendant 3 mois puis de l'ETA pendant 6 mois et enfin de l'INF [36]. 5 2 patients avaient d'autres anti-TNF a avant l'introduction de l'ADA : dans un cas, 1 dose d'INF administrée puis interruption pendant 3 mois avant relais par ADA [26] ; dans l'autre cas, ETA administré pendant 8 mois avant le relais par ADA [20].
Pour citer cet article : Scailteux L-M, et al. Sarcoïdose survenant chez des patients traités par adalimumab pour un rhumatisme inflammatoire : à propos de deux cas et revue de la littérature. Presse Med (2014), http://dx.doi.org/10.1016/j.lpm.2014.06.028
Revue de la littérature
L-M Scailteux, C. Guedes, E. Polard, A. Perdriger
TABLEAU II Signes cliniques de sarcoïdose survenant sous adalimumab : revue de la littérature Auteurs, références
Christofouridou 66/H et al. (2013) [32]
Indication de l'anti-TNF a
Anti-TNF a utilisé
Symptômes
Délai d'apparition
Arrêt l'anti-TNF
Évolution
Arthrite psoriasique
ADA
Ulcère de la cavité buccale + nodules jugulaires élargis marginaux du cou + bronchiectasie + lésions hypopharynx
6 ans
O
Résolution complète et maintenue 2 ans après l'arrêt de l'ADA
Seve et al. (2012) [30]
61/F
PR
ADA
Panuvéite bilaterale avec vascularite veineuse et choroïdite périphérique multifocale
4 ans
O
Sous corticothérapie, résolution rapide des lésions cutanées ; amélioration de l'examen ophtalmologique sans rémission complète ; diminution sans disparition de la hyalite bilatérale
Tong et al. (2012) [29]
50/H
PR
ETA (8 mois) puis ADA (2 mois mais non compliance)
Lymphadénopathies médiastinales et hilaires
5 mois après arrêt de tout anti-TNF
O
Lymphadénopathies sans changement à 3 mois de l'arrêt de l'ADA
27/F
PR
ADA
Dyspnée, toux, arthralgies, fièvre, érythème noueux des membres inférieurs, épanchements au niveau des coudes et genoux. Granulome épithélioïde non caséeux avec lymphadénite
3 mois
O
Résolution des symptômes après 1 an sous corticoïdes. Le contrôle radio à 18 mois ne révèle aucune lymphadénopathie médiastinale ou hilaire
Kanellopoulou 56/F et al. (2011) [25]
PR
INF arrêté car INF (1 dose) puis intro lymphadénopathies cervicales et axillaires : résolutives ADA après 3 mois à l'arrêt de l'INF. Puis, d'abstention thérapeutique apparition de lésions granulomateuses, de lymphadénopathies axillaires et cervicales + atteinte moelle osseuse sous ADA
21 mois
O
Résolution complète
Marcella et al. 38/F (2011) [26]
Arthrite psoriasique
Dhaille et al. (2010) [21]
4
Âge/ sexe
56/F Arthrite juvénile polyarticulaire séronégative
ADA
Sarcoïdose cutanée et pulmonaire
5 mois
O
Résolution complète des atteintes après arrêt de l'ADA (résolution des nodules cutanés sous 1 mois et des nodules pulmonaires sous 3 mois)
ADA
Sarcoïdose cutanée (nodules cutanés, lésions nodulaires aux chevilles et jambes)
2 mois
O
Disparition des lésions sous 2 mois avec corticoïdes et guérison des autres lésions dans les mois suivants. Pas de nouvelle lésion observée lors du contrôle à 24 mois
Massara et al. 30/F (2010) [22]
PR
ADA
Sarcoïdose pulmonaire (infiltrats lobes supérieurs, adénopathies médiastinales et hilaires)
2 ans
O
Résolution complète sous corticoïdes
Daïen et al. (2009) [17]
PR
ADA
Lymphadénopathies médiastinales + érythème noueux + infiltrat pulmonaire
21 mois
O
Favorable mais rémission pulmonaire partielle
53/F
tome xx > n8x > mois année
Pour citer cet article : Scailteux L-M, et al. Sarcoïdose survenant chez des patients traités par adalimumab pour un rhumatisme inflammatoire : à propos de deux cas et revue de la littérature. Presse Med (2014), http://dx.doi.org/10.1016/j.lpm.2014.06.028
TABLEAU II (Suite). Âge/ sexe
Indication de l'anti-TNF a
Anti-TNF a utilisé
Symptômes
Délai d'apparition
Arrêt l'anti-TNF
Évolution
51/F
SAPHO
ADA
Lymphadénopathies hilaires et médiastinales + infiltrats pulmonaires
1 mois
O
Résolution complète
62/F
PR
ADA
Lymphadénopathies subcarinales et paratrachéales + granulome dans la moelle osseuse
2 ans
O
Rémission complète dans les 5 mois après arrêt de l'ADA
Toussirot et al. 57/H (2009) [19]
PR
ADA
12 mois
O
Rémission complète
45/F
PR
ADA
Nodules sous-cutanés + asthénie + lésions cavitaires à la partie apicale du poumon droit Toux, dyspnée et lésions nodulaires dans chaque poumon
12 mois
N
Pas de progression des nodules malgré la poursuite de l'ADA
42/H
PR
ADA
3 nodules dans la région apicale poumon droit
17 mois
O
Favorable mais réapparition des nodules à la réintroduction de l'ADA
Van der Stoep 55/F et al. (2009) [20]
PR
ADA
Lésions érythème noueux-like aux genoux + dyspnée
8 mois
O
Guérison des lésions cutanées et disparition des lymphadénopathies Réintroduction de l'ADA (8 mois après son arrêt) marquée par l'absence de récidive de la sarcoïdose lors du contrôle à 24 mois
Vavricka et al. (2003) [16]
73/H
PR
ADA
Granulome pulmonaire
12 mois
O
Lésions stables 1 an après l'arrêt de l'anti-TNF
Cas présent no 1
52/F
PR
INF (4 ans) puis ADA
Adénopathies médiastinales, granulome épithélioïde
6 ans après le début d'ADA
O
Lésions stables 9 mois après l'arrêt d'ADA
Cas présent no 2
59/F
SpA
ADA
Syndrome de Löfgren
8 mois
O
Disparition des lésions cutanées sous 4 semaines après arrêt de l'ADA Persistance des adénopathies 4 mois après l'arrêt
Auteurs, références
Metyas et al. (2009) [18]
Revue de la littérature
Sarcoïdose survenant chez des patients traités par adalimumab pour un rhumatisme inflammatoire : à propos de deux cas et revue de la littérature
PR : polyarthrite rhumatoïde ; SpA : spondylarthrite ankylosante ; SAPHO : synovite, acné, pustulose, hyperostose, ostéite ; ETA : étanercept ; INF : infliximab ; ADA : adalimumab ; O : oui ; N : non ; H : homme ; F : femme.
tome xx > n8x > mois année
particuliers les Acm, peuvent être utilisés dans le traitement des sarcoïdoses réfractaires [6,36]. D'un autre côté, certains RIC traités par un anti-TNF a, et notamment par l'ETA, développent sous traitement, une sarcoïdose. Cette différence d'action entre l'ETA et les Acm pourrait s'expliquer par des différences pharmacologiques et structurelles vis-à-vis du TNF transmembranaire (TNFm). Le TNF a est considéré comme une cytokine pléiotrope impliquée dans de nombreuses cascades de signalisation dont l'activation macrophagique, le recrutement de cytokines pro-inflammatoires ou encore dans l'apoptose. Le TNF
5
Il semble ainsi que les publications de sarcoïdose chez des patients ayant des RIC soient plus fréquentes chez ceux traités par anti-TNF a (71 cas sur 11 ans) que chez ceux non traités par anti-TNF a (75 cas publiés sur près de 60 ans). Cette augmentation du nombre de sarcoïdoses survenant chez des patients souffrants de RIC traités par anti-TNF a pose ainsi le problème de la responsabilité du traitement par anti-TNF a dans l'apparition de la sarcoïdose. L'action des anti-TNF a sur le granulome sarcoïdosique n'est vraisemblablement pas identique entre les Acm et l'ETA. En effet, notons néanmoins que d'un côté, les anti-TNF a, et en
Pour citer cet article : Scailteux L-M, et al. Sarcoïdose survenant chez des patients traités par adalimumab pour un rhumatisme inflammatoire : à propos de deux cas et revue de la littérature. Presse Med (2014), http://dx.doi.org/10.1016/j.lpm.2014.06.028
Revue de la littérature
L-M Scailteux, C. Guedes, E. Polard, A. Perdriger
a joue également un rôle prépondérant dans la formation et l'entretien du granulome, d'origine inflammatoire, comme la sarcoïdose, ou d'origine infectieuse, comme la tuberculose [37]. Le TNF a est une protéine transmembranaire, exprimée essentiellement à la surface des macrophages. Elle est clivée par la métalloprotéase TACE (TNF a-converting enzyme), générant ainsi une forme soluble (TNFs). Le TNFm et TNFs sont tous deux biologiquement actifs et exercent leurs actions après fixation sur les deux récepteurs du TNF [34]. Les anti-TNF a se fixent avec une forte affinité au TNF, soluble ou membranaire. Les Acm vont se lier rapidement et de façon irréversible au TNF a (soluble et membranaire) avec une forte affinité et une faible constante de dissociation. À l'inverse, les complexes formés avec l'ETA et le TNFm sont plus instables : environ 90 % du TNFm fixé dans les précédentes minutes sont relargués par l'ETA [35]. Dans ces conditions, les Acm entraînent davantage la destruction des granulomes par neutralisation complète du TNF a, pour une meilleure efficacité dans le traitement des granulomatoses (dont la sarcoïdose), mais au prix d'une augmentation des risques d'infections tuberculeuses. En revanche, l'ETA a probablement un rôle moindre dans la destruction du granulome. Néanmoins, la survenue d'une sarcoïdose sous un anti-TNF a, et en particulier avec un Acm sensé détruire le granulome, est surprenante. Le mécanisme de ces réactions paradoxales est plus difficile à expliquer. L'hypothèse « cytokinique » est évoquée : certains auteurs ont ainsi montré que la neutralisation du TNF a serait susceptible de stimuler la réponse lymphocytaire T (par stimulation des récepteurs aux cellules T) et favorisaient l'expression des cytokines (INFa, b, g, IL-2, IL-4, IL-17. . .) nécessaires à la formation du granulome [38,39]. Cette hypothèse permet également d'expliquer l'apparition d'éruptions psoriasiformes [40] et pourrait être à l'origine des effets paradoxaux observés sous les anti-TNF a. Les 16 observations de sarcoïdose sous ADA concernent 11 femmes et 5 hommes, âgés de 27 à 73 ans, ayant le plus souvent une PR (12 cas/16) (tableau II). Dans 14 cas, la sarcoïdose était imputable à l'ADA seul mais dans deux observations [25,29], les auteurs décrivaient une administration
antérieure d'un autre anti-TNF a (respectivement, INF [1 injection puis abstention thérapeutique de 3 mois] et ETA [pendant 8 mois]) avant introduction de l'ADA. Dans les observations rapportées dans la littérature, les premiers symptômes de la sarcoïdose sont apparus avec un délai variable après l'introduction de l'ADA (entre 1 mois et 6 ans), comme dans nos deux observations (délai de 6 ans et 8 mois). La molécule a été poursuivie chez un seul patient, sans progression des nodules pulmonaires dans le suivi [19]. Pour les 15 observations où la molécule a été arrêtée, l'évolution s'est révélée favorable (rémission totale ou partielle) dans 13 cas ; des lésions stables après arrêt de l'ADA sont rapportées pour deux patients [16,29]. Enfin, en ce qui concerne la prise en charge ultérieure de la maladie rhumatismale après arrêt de l'ADA, la plupart des observations indiquaient la reprise des corticoïdes et/ou DMARD. Dans deux cas, on notait la réintroduction de l'ADA avec, respectivement, récidive de la sarcoïdose [19], et absence de récidive observée après 2 ans de traitement [20]. L'utilisation d'une autre biothérapie en relais de l'ADA n'a pas été rapportée dans les cas de la littérature. En revanche, certains auteurs décrivent une prise en charge de la sarcoïdose avec succès par rituximab (Acm dirigé contre l'antigène CD20 des LB) [41,42].
Conclusion La survenue d'une symptomatologie évocatrice d'une sarcoïdose chez un patient sous anti-TNF a doit désormais faire évoquer aux cliniciens l'étiologie médicamenteuse. La littérature rapporte plusieurs observations de sarcoïdose sous Acm et récepteur soluble du TNF a, considérant, d'une part, la sarcoïdose comme un effet paradoxal et suggérant d'autre part un effet de classe (cet effet étant observé avec plusieurs anti-TNF a) des anti-TNF a. En ce qui concerne plus spécifiquement l'ADA, les observations ont rapporté une évolution favorable avec une rémission complète ou partielle, ou une stabilisation des lésions après arrêt de cet Acm.
Déclaration d'intérêts : les auteurs déclarent ne pas avoir de conflits d'intérêts en relation avec cet article.
Références [1] [2]
6
[3]
Iannuzzi MC, Rybicki BA, Teirstein AS. Sarcoidosis. N Engl J Med 2007;357:2153–65. Morgenthau AS, Iannuzzi MC. Recent advances in sarcoidosis. Chest 2011;139:174–82. Caramaschi P, Bambara LM, Pieropan S, Tinazzi I, Volpe A, Biasi D. Anti-TNFalpha blockers, autoantibodies and autoimmune diseases. Joint Bone Spine 2009;76:333–42.
[4]
[5]
Doty JD, Mazur JE, Judson MA. Treatment of sarcoidosis with infliximab. Chest 2005;127: 1064–71. Ramos-Casals M, Brito-Zerón P, Muñoz S, Soto MJ. A systematic review of the off-label use of biological therapies in systemic autoimmune diseases. Medicine (Baltimore) 2008;87:345–64.
[6]
[7]
Antoniu SA. Targeting the TNF-alpha pathway in sarcoidosis. Expert Opin Ther Targets 2010;14:21–9. Kamphuis LS, Lam-Tse WK, Dik WA, Daele van PL, Biezen van P, Kwekkeboom DJ, et al. Efficacy of adalimumab in chronically active and symptomatic patients with sarcoidosis. Am J Respir Crit Care Med 2011;184:1214–6.
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Pour citer cet article : Scailteux L-M, et al. Sarcoïdose survenant chez des patients traités par adalimumab pour un rhumatisme inflammatoire : à propos de deux cas et revue de la littérature. Presse Med (2014), http://dx.doi.org/10.1016/j.lpm.2014.06.028
[9]
[10]
[11]
[12]
[13]
[14]
[15]
[16]
[17]
[18]
[19]
Yutani Y, Minato Y, Hirata K, Syoji A, Yamano Y. A rare case of sarcoidosis with rheumatoid arthritis. Osaka City Med J 1995;41:85–9. Kasumoto H, Izumi M, Shirai K, Miyagawa K, Itahana R, Nishikage H, et al. [A case of sarcoidosis overlapping with rheumatoid arthritis]. Nihon Jinzo Gakkai Shi 2003;45:381–6. El Ouazzani FZ, Tahiri L, Akasbi N, Kadi N, Harzy T. Sarcoidose et spondylarthrite ankylosante : une association rare. Pan Afr Med J 2011;8:23. Fallahi S, Collins RD, Miller RK, Halla JT. Coexistence of rheumatoid arthritis and sarcoidosis: difficulties encountered in the differential diagnosis of common manifestations. J Rheumatol 1984;11:526–9. Kucera RF. A possible association of rheumatoid arthritis and sarcoidosis. Chest 1989; 95:604–6. Menard O, Petit N, Gillet P, Gaucher A, Martinet Y. Association of histologically proven rheumatoid arthritis with pulmonary sarcoidosis. Eur Respir J 1995;8:472–3. Stucki G, von Felten A, Speich R, Michel BA. Ankylosing spondylitis and sarcoidosis: coincidence or association? Case report and review of the literature. Clin Rheumatol 1992;11:436–9. Guo YY, Yang LL, Cui HD, Zhao S, Zhang N. Coexisting ankylosing spondylitis and rheumatoid arthritis: a case report with literature review. Chin Med J 2011;124:3430–2. Vavricka SR, Wettstein T, Speich R, Gaspert A, Bachli EB. Pulmonary granulomas after tumour necrosis factor alpha antagonist therapy. Thorax 2003;58:278–9. Daïen CI, Monnier A, Claudepierre P, Constantin A, Eschard JP, Houvenagel E, et al. Sarcoid-like granulomatosis in patients treated with tumor necrosis factor blockers: 10 cases. Rheumatology (Oxford) 2009;48: 883–6. Metyas SK, Tadros RM, Arkfeld DG. Adalimumab-induced noncaseating granuloma in the bone marrow of a patient being treated for rheumatoid arthritis. Rheumatol Int 2009; 29:437–9. Toussirot E, Berthelot JM, Pertuiset E, Bouvard B, Gaudin P, Wendling D, et al. Pulmonary nodulosis and aseptic granulomatous lung disease occurring in patients with rheumatoid arthritis receiving tumor necrosis factor-a-blocking agent: a case series. J Rheumatol 2009;36:2421–7.
tome xx > n8x > mois année
[20] Van der Stoep D, Braunstahl GJ, Zeben van J, Wouters J. Sarcoidosis during anti-tumor necrosis factor-a therapy: no relapse after rechallenge. J Rheumatol 2009;36:2847–8. [21] Dhaille F, Viseux V, Caudron A, Dadban A, Tribout C, Boumier P, et al. Cutaneous sarcoidosis occurring during anti-TNF-alpha treatment: report of two cases. Dermatology 2010;220:234–7. [22] Massara A, Cavazzini L, La Corte R, Trotta F. Sarcoidosis appearing during anti-tumor necrosis factor alpha therapy: a new "class effect'' paradoxical phenomenon. Two case reports and literature review. Semin Arthritis Rheum 2010;39:313–9. [23] Gifre L, Ruiz-Esquide V, Xaubet A, GómezPuerta JA, Hernández MV, Sanmartí R. Lung sarcoidosis induced by TNF antagonists in rheumatoid arthritis: a case presentation and a literature review. Arch Bronconeumol 2011;47:208–12. [24] Haroon M, Ryan JG, Harney S. Development of sarcoidosis 6-month post discontinuation of etanercept: coincidence or real association? Clin Rheumatol 2011;30:1095–8. [25] Kanellopoulou T, Filiotou A, Kranidioti H, Dourakis SP. Sarcoid-like granulomatosis in patients treated with anti-TNFa factors. A case report and review of the literature. Clin Rheumatol 2011;30:581–3. [26] Marcella S, Welsh B, Foley P. Development of sarcoidosis during adalimumab therapy for chronic plaque psoriasis. Australas J Dermatol 2011;52:e8–11. [27] Bhamra K, Stevens R. Pulmonary sarcoidosis following etanercept treatment. Case Report Rheumatol 2012;2012: 724013. [28] Lamrock E, Brown P. Development of cutaneous sarcoidosis during treatment with tumour necrosis alpha factor antagonists. Australas J Dermatol 2012;53:e87–90. [29] Tong D, Manolios N, Howe G, Spencer D. New onset sarcoid-like granulomatosis developing during anti-TNF therapy: an underrecognised complication. Intern Med J 2012; 42:89–94. [30] Seve P, Varron L, Broussolle C, Denis P, Kodjikian L. Sarcoid-related uveitis occurring during adalimumab therapy. Ocul Immunol Inflamm 2012;20:59–60. [31] Fonollosa A, Artaraz J, Les I, Martinez-Berriotxoa A, Izquierdo JP, Lopez AS, et al. Sarcoid intermediate uveitis following etanercept treatment: a case report and review of the
[32]
[33]
[34]
[35]
[36]
[37]
[38]
[39]
[40]
[41]
[42]
literature. Ocul Immunol Inflamm 2012;20: 44–8. Christoforidou A, Goudakos J, Bobos M, Lefkaditis E, Vital V, Markou K. Sarcoidosis-like granulomatosis of the hypopharynx as a complication of anti-TNF therapy. Am J Otolaryngol 2013;34:268–72. Vigne C, Tebib JG, Pacheco Y, Coury F. Sarcoidosis: an underestimated and potentially severe side effect of anti-TNF-alpha therapy. Joint Bone Spine 2013;80:90–3. Hehlgans T, Pfeffer K. The intriguing biology of the tumour necrosis factor/tumour necrosis factor receptor superfamily: players, rules and the games. Immunology 2005;115: 1–20. Scallon B, Cai A, Solowski N, Rosenberg A, Song XY, Shealy D, et al. Binding and functional comparisons of two types of tumor necrosis factor antagonists. J Pharmacol Exp Ther 2002; 301:418–26. Keystone EC. The utility of tumour necrosis factor blockade in orphan diseases. Ann Rheum Dis 2004;63:ii79–83. Horiuchi T, Mitoma H, Harashima S, Tsukamoto H, Shimoda T. Transmembrane TNFalpha: structure, function and interaction with anti-TNF agents. Rheumatology (Oxford) 2010; 49:1215–28. Seneschal J, Milpied B, Vergier B, Lepreux S, Schaeverbeke T, Taïeb A. Cytokine imbalance with increased production of interferon-alpha in psoriasiform eruptions associated with antitumour necrosis factor-alpha treatments. Br J Dermatol 2009;161:1081–8. Bosè F, Raeli L, Garutti C, Frigerio E, Cozzi A, Crimi M, et al. Dual role of anti-TNF therapy: enhancement of TCR-mediated T cell activation in peripheral blood and inhibition of inflammation in target tissues. Clin Immunol 2011; 139:164–76. Denadai R, Teixeira FV, Steinwurz F, Romiti R, Saad-Hossne R. Induction or exacerbation of psoriatic lesions during anti-TNF-a therapy for inflammatory bowel disease: a systematic literature review based on 222 cases. J Crohns Colitis 2013;7: 517–24. Bomprezzi R, Pati S, Chansakul C, Vollmer T. A case of neurosarcoidosis successfully treated with rituximab. Neurology 2010;75: 568–70. Lower EE, Baughman RP, Kaufman AH. Rituximab for refractory granulomatous eye disease. Clin Ophthalmol 2012;6:1613–8.
7
[8]
Revue de la littérature
Sarcoïdose survenant chez des patients traités par adalimumab pour un rhumatisme inflammatoire : à propos de deux cas et revue de la littérature
